醫(yī)藥創(chuàng)新熱潮下的樂觀及寒冬期的悲觀均難以讓人客觀地做出戰(zhàn)略決策，因此，有必要從產(chǎn)業(yè)角度、歷史角度、全球角度看待當前的產(chǎn)業(yè)寒冬及即將到來的新一波創(chuàng)新浪潮，撥開行業(yè)迷霧，洞察產(chǎn)業(yè)未來，以利于以終為始，規(guī)劃發(fā)展路徑。

 

　　上一波創(chuàng)新亢奮難免有虛火

 

　　上一輪生物醫(yī)藥創(chuàng)新得益于大批科學家回國創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)。大約從2010年開始，在我國發(fā)展轉(zhuǎn)向創(chuàng)新驅(qū)動召喚下，在營商環(huán)境不斷優(yōu)化下，在國際形勢不斷變化下，超過1400名生命科學華人科學家回國創(chuàng)業(yè)，biotech企業(yè)如雨后春筍般誕生。據(jù)BCG調(diào)研，當前我國大約有1600家生物科技公司。

 

　　躋身全球創(chuàng)新第二梯隊難掩相對薄弱的底蘊。2019年，麥肯錫報告指出，中國從位居全球醫(yī)藥創(chuàng)新第三梯隊上升到第二梯隊。麥肯錫對全球創(chuàng)新梯隊的定義主要由“上市前臨床研發(fā)試驗數(shù)”和“上市新藥數(shù)”確定，但我國目前有相當部分創(chuàng)新藥屬于fast-follow的me-too藥物，first-in-class藥物（FIC）及best-in-class藥物（BIC）相對較少，潛在的有望改寫診治指南的國際重磅炸彈級別新藥極少。同時，貢獻創(chuàng)新藥的創(chuàng)新藥企大多成立時間相對較短，技術(shù)、經(jīng)驗及資金積累沉淀相對薄弱，生命科學基礎(chǔ)研究對醫(yī)藥創(chuàng)新支撐暫時也較薄弱。

 

　　行業(yè)在熱火朝天中虛火隱現(xiàn)。中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由于需要大量學習及摸索，很多企業(yè)核心技術(shù)尚不完善，很自然的有相當部分產(chǎn)品屬于fast-follow的me-too藥物，F(xiàn)IC及BIC相對較少，潛在的有望改寫診治指南的國際重磅炸彈級別新藥極少，熱門且門檻較低靶點大量重復開發(fā)，風險資金爭搶項目，二級市場估值遠超國際TOP20企業(yè)，行業(yè)在欣欣向榮中醞釀著大量虛火。

 

　　寒冬是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的一次自我修復

 

　　正常的“臨床價值新政”觸發(fā)行業(yè)步入寒冬。2021年11月的臨床價值新政嚴格來說并不新，其源頭來自《藥品管理法》，也與ICH要求一脈相承。但結(jié)合中美世紀之爭及其他事件，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開始由盛夏轉(zhuǎn)入寒冬，不少創(chuàng)新藥商業(yè)化不達預(yù)期，二級市場股價暴跌，一級市場投資謹慎，相當一部分biotech現(xiàn)金流緊張，陷入難以為繼的窘境。

 

　　四季更替也是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的自然規(guī)律之一。過度的靶點重復開發(fā)，不合理的過高期待、不合理的高估值終歸難以持久，因此行業(yè)由盛夏轉(zhuǎn)向深秋并進入寒冬是很自然的調(diào)整，也是為了迎接下一個春天的必要調(diào)整。

 

　　醫(yī)藥寒冬有其積極意義。寒冬對于冬衣準備不足的企業(yè)而言自然是殘酷的，但對于有準備或者有能力東山再起的企業(yè)而言，大部分正思考上一輪熱潮中的不合理，正思考高質(zhì)量發(fā)展背景下企業(yè)及產(chǎn)品的關(guān)鍵成功因素，正思考及沉淀為下一波創(chuàng)新浪潮而準備的內(nèi)功。同時，寒冬對部分企業(yè)及產(chǎn)品的優(yōu)勝劣汰，也讓市場為高價值新藥騰出寶貴的資本空間及市場空間，行業(yè)政策也將傾向支持更顯著價值的創(chuàng)新藥。因此，寒冬下剩者為王，殺不死的終將更強大。

 

　　冬天到了，春天還會遠嗎？

 

　　下一波創(chuàng)新浪潮正蓄勢待發(fā)。由基因組學及蛋白質(zhì)組學爆發(fā)式突破帶來的醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮依然還在路上。據(jù)報道，人類目前已知的靶點有20000多個，其中有藥物進行臨床或上市的靶點僅有600多個，對靶點的開發(fā)，當前依然處于初級階段。另一方面，隨著新技術(shù)突破，CAR-T/NK、溶瘤病毒、干細胞、核酸藥物等創(chuàng)新技術(shù)正不斷涌現(xiàn)并走向成熟，越來越多基因治療、細胞治療產(chǎn)品進入臨床開發(fā)并獲批上市，合成生物學也取得重大突破，新機制、新靶點、新技術(shù)正處于新一輪爆發(fā)前夜。

 

　　經(jīng)歷寒冬洗禮的創(chuàng)新藥企越發(fā)沉穩(wěn)厚重。經(jīng)歷過春夏秋冬周期并生存下來的創(chuàng)新藥企，不僅在產(chǎn)品管線臨床價值及商業(yè)價值得到臨床、資本及社會的認可，技術(shù)也更加成熟。更重要的是，大多數(shù)創(chuàng)新藥企高管團隊更加堅定產(chǎn)品顯著臨床價值的信念追求，更注重技術(shù)積累及突破，更注重國際化發(fā)展，也更敬畏創(chuàng)新藥開發(fā)的風險。

 

　　我國醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境將越來越好。當今百年未遇之大變局正加速演進，制藥大國轉(zhuǎn)向制藥強國與中華民族偉大復興交織共振，在國家期待醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強、醫(yī)保持續(xù)更新淘汰缺乏顯著臨床價值優(yōu)勢藥品并為支持醫(yī)藥創(chuàng)新騰出空間、其他鼓勵創(chuàng)新政策持續(xù)深化的背景下，我國醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境將越來越好，并吸引更多華人科學家回國發(fā)展。

 

　　理性認識我國醫(yī)藥創(chuàng)新所處歷史階段

 

　　我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)仍處于少年期。在動輒以百年計的歷史下，我國本土醫(yī)藥創(chuàng)新從萌芽到發(fā)展，也才短短三十多年時間，無論從企業(yè)沉淀、人才培育、技術(shù)積累，還是從政策環(huán)境、基礎(chǔ)研究等角度看，與歐美等老牌生物醫(yī)藥強國相比仍顯稚嫩，相比起步較早的日本也在產(chǎn)業(yè)厚度有較多欠缺，從歷史角度，我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新仍處于少年期。

 

　　荊棘叢生不改光明燦爛的前景。機遇與積累決定產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景，雖然醫(yī)藥創(chuàng)新風險極高，雖然國際上部分國家并不樂見我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級并搶奪他們的飯碗及蛋糕，雖然當前創(chuàng)新環(huán)境還有諸多不足，但新一輪創(chuàng)新浪潮正蓄勢待發(fā)，我國醫(yī)藥已經(jīng)積累起相對較好的創(chuàng)新基礎(chǔ)，伴隨全球變局深化，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)崛起大勢已然成形。

 

　　時代呼喚醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。2017年，第十九次全國代表大會首次提出高質(zhì)量發(fā)展的新表述，不僅是國家從“富起來”到“強起來”的號角，也是我國從制藥大國轉(zhuǎn)向制藥強國的召喚。“十三五”基本結(jié)束了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)粗放式發(fā)展階段，并加快向高質(zhì)量發(fā)展邁進。高質(zhì)量發(fā)展的整體調(diào)子，要求我國企業(yè)能開發(fā)顯著臨床價值且能經(jīng)受住國際化考驗的重磅創(chuàng)新藥，要求我國能有一批躋身全球TOP30的制藥企業(yè)。

 

　　醫(yī)藥界正踔厲奮發(fā)、砥礪前行

 

　　一批有望改寫相關(guān)診治指南的創(chuàng)新藥正加快培育。從百濟神州、和黃醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥、傳奇生物、基石藥業(yè)、榮昌生物等企業(yè)的管線開發(fā)看，越來越多企業(yè)把解決臨床未滿足需求，開發(fā)顯著臨床價值新藥作為產(chǎn)品開發(fā)的首要導向，在各自領(lǐng)域探索最優(yōu)分子結(jié)構(gòu)，探索最優(yōu)定位并證道臨床價值，往往產(chǎn)品上市即改寫相關(guān)診治指南，為臨床及患者創(chuàng)造顯著價值。

 

　　中國藥企國際化局面正在打開。據(jù)不完全統(tǒng)計，2022年我國藥企至少達成44項跨境License-out交易，其中單項最高交易金額近100億美元。百濟神州、恒瑞、加科思、康方、亞盛、君實、榮昌等企業(yè)的創(chuàng)新藥正加快海外臨床試驗布局，探索國際化發(fā)展模式。

 

　　中國企業(yè)近10年海外臨床試驗項目數(shù)

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

 

　　一批藥企業(yè)有望逐步躋身全球TOP30行列。隨著以恒瑞、科倫、中國生物制藥、復星等為主的一批醫(yī)藥龍頭企業(yè)加快創(chuàng)新轉(zhuǎn)型及國際化，持續(xù)豐富有望培育重磅炸彈的產(chǎn)品管線，隨著以百濟神州、君實、和黃、基石等一批創(chuàng)新藥企持續(xù)布局有望改寫診治指南的潛在重磅新藥，且隨著新一波創(chuàng)新浪潮逐漸臨近，未來將有一批源自中國的創(chuàng)新藥企將逐步躋身全球TOP30行列。

 

　　生命科學基礎(chǔ)研究體制機制不斷完善。國家層面上，總書記強調(diào)，我國廣大科技工作者要“面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康。”國家重大研發(fā)計劃全面創(chuàng)新推行“揭榜掛帥”機制，優(yōu)化科技創(chuàng)新管理機制；社會層面上，一批視野格局遠大的企業(yè)發(fā)起并支持如“新基石研究員項目”等基礎(chǔ)研究計劃，被譽為是中國版的“HHMI計劃”，以面向科技前沿、鼓勵自由探索，有望在源頭上為醫(yī)藥創(chuàng)新提供卓著的創(chuàng)新源泉。

 

　　創(chuàng)新生態(tài)持續(xù)優(yōu)化。高質(zhì)量發(fā)展的調(diào)子，正在促進各類CXO機構(gòu)各施所長，促進臨床試驗機構(gòu)與產(chǎn)業(yè)同步共振，促進醫(yī)藥監(jiān)管更加科學，促進創(chuàng)新支持不斷加大力度，促進基礎(chǔ)研究結(jié)出一批重大發(fā)現(xiàn)成果，促進“雙一流”人才培養(yǎng)支撐基礎(chǔ)研究及產(chǎn)業(yè)研究，與醫(yī)藥企業(yè)一起，形成相互支撐的強大創(chuàng)新生態(tài)。機遇與挑戰(zhàn)并存，處于少年期的中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擁有無限可能的廣闊前景，也必將經(jīng)歷沐風櫛雨的歷練，伴隨中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成長，未來更多重大成果值得我們期待！

 

　　數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫