根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)（IDF）的數(shù)據(jù)，2021年全球20～79歲成年糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億。糖尿病患病率高、患者數(shù)量多，因此降糖藥市場(chǎng)規(guī)模十分龐大。

 

　　自1922年人類使用動(dòng)物胰島素治療糖尿病以來，百年間全球共研發(fā)了約九大類糖尿病治療藥物，即磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類、胰島素類、噻唑烷二酮類（TZDs）、格列奈類、GLP-1RA類、DPP-Ⅳ抑制劑類、SGLT-2抑制劑類藥物。其中，GLP-1RA藥物降低糖化血紅蛋白水平的表現(xiàn)極為亮眼，該類藥物的出現(xiàn)有望革新整個(gè)降糖藥市場(chǎng)。從目前的臨床應(yīng)用趨勢(shì)來看，GLP-1RA藥物已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)極具市場(chǎng)潛力的降糖藥。

 

　　GLP-1RA優(yōu)勢(shì)明顯

 

　　GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是人在進(jìn)食過程中腸道分泌的一種激素，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量。GLP-1RA是胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，通過激動(dòng)GLP-1受體來發(fā)揮降低血糖的作用，不僅有顯著的降糖療效，同時(shí)又有低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)。此外，因?yàn)镚LP-1受體表達(dá)的組織不限于胃腸和胰腺，GLP-1RA除了可以降糖、減輕體重外，還能降低心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)。與胰島素和絕大多數(shù)口服降糖藥相比，GLP-1RA藥物優(yōu)勢(shì)明顯。

 

　　美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）發(fā)布的2020年版2型糖尿病防治指南推薦，有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或有較高心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者優(yōu)先使用GLP-1RA藥物，當(dāng)患者有降低血糖、減輕肥胖等需求時(shí)，應(yīng)首選GLP-1RA藥物。2019年，歐洲心臟協(xié)會(huì)、歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)將GLP-1藥物推薦為合并ASCVD或高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)患者的一線首選治療藥物。

 

　　GLP-1RA不斷迭代升級(jí)

 

　　2005年，全球首款GLP-1RA藥物Exendin-4（艾塞那肽）獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于2型糖尿病的輔助治療，每天注射兩針。此后，GLP-1RA藥物開啟迭代升級(jí)之路。

 

　　2009年，諾和諾德的糖尿病治療藥物L(fēng)iraglutide（利拉魯肽）獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，2010年又獲FDA批準(zhǔn)。除了降糖作用以外，利拉魯肽還被證明兼具心血管獲益性。同時(shí)，它還是全球第一款每日注射一次的GLP-1RA藥物。不過，直到2018年進(jìn)入醫(yī)保目錄后，利拉魯肽在我國(guó)的銷售額才迎來爆發(fā)式增長(zhǎng)。

 

　　為了解決利拉魯肽一天注射一次的問題，禮來推出了一周給藥一次的Dulaglutide（度拉糖肽）。該藥于2014年獲FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。2019年開始，度拉糖肽銷售額猛增。

 

　　2017年，諾和諾德推出Semaglutide（司美格魯肽）。作為一款重磅GLP-1RA藥物，司美格魯肽以突破性技術(shù)將半衰期延長(zhǎng)至7天，能夠一周給藥一次。該藥在糖尿病人群中有較好的降糖效果，在肥胖人群中也有較好的減重效果，同時(shí)還能使心血管和腎臟獲益。人們?cè)欢日J(rèn)為司美格魯肽是GLP-1RA賽道甚至是2型糖尿病治療領(lǐng)域的終極產(chǎn)品。

 

　　2022年，禮來推出雙靶點(diǎn)藥物Tirzepatide（替西帕肽）。該藥是一種新型的每周一次皮下注射給藥的GLP-1RA/GIPR雙重激動(dòng)劑，可同時(shí)激活GLP-1和GIP受體。其中的GIP（葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽）是一種可能補(bǔ)充GLP-1受體激動(dòng)劑作用的激素。臨床前研究表明，GIP可通過降低食物攝入和增加耗能來減輕體重，與GLP-1受體激動(dòng)劑結(jié)合，可能對(duì)患者血糖和體重產(chǎn)生更大影響。

 

　　替西帕肽曾以與司美格魯肽的頭對(duì)頭研究SURPASS-2“一戰(zhàn)揚(yáng)名”。該項(xiàng)研究比較了替西帕肽5mg、10mg和15mg與司美格魯肽1mg的降糖效果。結(jié)果顯示，相較于基線A1C（糖化血紅蛋白）水平（8.3%），替西帕肽使受試者A1C平均降低了2.0%、2.2%和2.3%，而司美格魯肽平均降低1.9%；減重方面，相較于207磅的基線體重，替西帕肽使受試者平均減重17磅、21磅和25磅，而司美格魯肽為13磅。挑戰(zhàn)司美格魯肽成功意味著新一輪市場(chǎng)變革即將來臨，替西帕肽作為雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑類降糖藥領(lǐng)跑者，或?qū)⒊蔀楹罄m(xù)降糖領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。

 

　　國(guó)內(nèi)GLP-1RA市場(chǎng)待挖掘

 

　　根據(jù)IDF的公開數(shù)據(jù)，2021年我國(guó)20～79歲成年糖尿病患者數(shù)量超過1.4億。目前，GLP-1RA已經(jīng)經(jīng)歷了幾次更新迭代，全球范圍內(nèi)共獲批上市10余種相關(guān)產(chǎn)品。但我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)份額大部分仍由傳統(tǒng)藥物占據(jù)，GLP-1RA藥物占據(jù)很小的市場(chǎng)份額。糖尿病易引發(fā)大血管病變、微血管病變及其他并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，增加患者疾病負(fù)擔(dān)。因此，降糖效果顯著且兼具多重獲益的GLP-1RA藥物越來越受歡迎，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)有待進(jìn)一步挖掘。

 

　　近年來，國(guó)內(nèi)外糖尿病治療相關(guān)臨床指南一致明確GLP-1RA藥物對(duì)于合并心血管疾病或心血管高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者的重要治療地位。隨著臨床證據(jù)的逐步強(qiáng)化，GLP-1RA藥物將有望惠及更多我國(guó)2型糖尿病患者，市場(chǎng)規(guī)模也將進(jìn)一步擴(kuò)大。（來源：艾美達(dá)醫(yī)藥咨詢）