據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在今年上半年，有30多款新藥（不含新適應(yīng)癥、生物類似藥、中藥、疫苗類產(chǎn)品）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。其中，有十幾款新藥是通過優(yōu)先審評(píng)程序加速獲批。

 

　　從治療領(lǐng)域來看，這些新藥以抗腫瘤產(chǎn)品居多，其中多款為國(guó)內(nèi)“首個(gè)”獲批。此外，這些新藥覆蓋的適應(yīng)癥還包括罕見病、自身免疫性疾病、病毒感染、眼科疾病等多個(gè)疾病。

 

　　腫瘤治療領(lǐng)域

 

　　在上半年獲批新藥中，腫瘤治療領(lǐng)域的產(chǎn)品最多，超過10款。據(jù)筆者統(tǒng)計(jì)，其中通過優(yōu)先審評(píng)程序獲得加速批準(zhǔn)的產(chǎn)品有8款。從獲批的適應(yīng)癥來看，既有非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌等細(xì)分癌種，也有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實(shí)體瘤及NTRK基因融合腫瘤等泛瘤種適應(yīng)癥。

 

　　梳理這些獲批藥物的作用機(jī)制可以發(fā)現(xiàn)，多款藥物在同靶點(diǎn)領(lǐng)域創(chuàng)下了“首個(gè)”獲批的紀(jì)錄，為患者帶來了全新的治療選擇。包括：

 

　　基石藥業(yè)引進(jìn)的艾伏尼布片獲批治療攜帶IDH1易感突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病（R/R AML），成為我國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)IDH1抑制劑；

 

　　石藥集團(tuán)引進(jìn)的度維利塞膠囊獲批治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成年患者，這是我國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)PI3K選擇性抑制劑；

 

　　信達(dá)生物引進(jìn)的佩米替尼片獲批治療FGFR2融合或重排的特定膽管癌成人患者，該藥也是我國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)選擇性FGFR受體酪氨酸激酶抑制劑；

 

　　云頂新耀引進(jìn)的戈沙妥珠單抗獲批用于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的二線治療，這是我國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)靶向Trop-2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）；

 

　　拜耳公司的硫酸拉羅替尼膠囊獲批治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤成人和兒童患者，該藥是全球首款專為NTRK基因融合癌癥患者設(shè)計(jì)的口服TRK抑制劑，也是我國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)TRK抑制劑；

 

　　康方生物的卡度尼利單抗獲批治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌，這不僅是中國(guó)自主研發(fā)的首款獲批的雙特異性抗體，也是全球首個(gè)獲批的PD-1/CTLA-4雙抗。

 

　　除了上述藥物，癌癥治療領(lǐng)域還迎來了許多其他創(chuàng)新療法。在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域，來自遠(yuǎn)大醫(yī)藥、禮來、輝瑞、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、武田、施維雅等公司的藥物，為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶、晚期胃癌、非小細(xì)胞肺癌、高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌、不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H成人晚期實(shí)體瘤、轉(zhuǎn)移性胰腺癌等患者提供了治療新選擇。其中，遠(yuǎn)大醫(yī)藥的放射性藥物SIR-Spheres 釔[90Y]微球注射液是我國(guó)首個(gè)獲批用于治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶的產(chǎn)品，禮來公司的雷莫西尤單抗是我國(guó)首個(gè)獲批用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物。

 

　　在血液癌癥治療領(lǐng)域，李氏大藥廠引進(jìn)的烷化劑藥物鹽酸丙卡巴肼膠囊、石藥集團(tuán)的鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液等，也分別為晚期霍奇金淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤等患者帶來了新的治療選擇。

 

　　自身免疫性疾病治療領(lǐng)域

 

　　自身免疫性疾病也是當(dāng)下醫(yī)藥研究的重要疾病治療領(lǐng)域之一。上半年，多款不同作用機(jī)制的新藥獲批，為不同的自身免疫性疾病患者帶來了治療選擇。

 

　　其中，艾伯維公司的JAK1抑制劑烏帕替尼和輝瑞公司的JAK1抑制劑阿布昔替尼均在中國(guó)獲批。其中，烏帕替尼先后獲批了3個(gè)適應(yīng)癥，分別為中重度特應(yīng)性皮炎、中度至重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎；阿布昔替尼獲批治療難治性、中重度特應(yīng)性皮炎患者。JAK1在免疫介導(dǎo)的疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用，抑制JAK1可以調(diào)節(jié)參與特應(yīng)性皮炎病理生理學(xué)的多種細(xì)胞因子，治療多種自身免疫性疾病。

 

　　此外，日本協(xié)和麒麟申報(bào)的注射用羅普司亭也在我國(guó)獲批，用于治療原發(fā)慢性免疫性血小板減少癥（ITP）。ITP是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，主要發(fā)病機(jī)制是血小板自身抗原免疫耐受性丟失。羅普司亭是一款第二代TPO受體激動(dòng)劑，它通過與TPO受體結(jié)合可刺激細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄途徑，導(dǎo)致血小板生成增加。該藥曾在2009年被素有“醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)”之稱的蓋倫獎(jiǎng)評(píng)選為“最佳生物技術(shù)產(chǎn)品”。

 

　　抗病毒領(lǐng)域

 

　　在抗病毒領(lǐng)域，默沙東的新型非核苷類巨細(xì)胞病毒（CMV）抑制劑來特莫韋獲批，用于接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）的CMV血清學(xué)陽(yáng)性的成人受者[R+]預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染和巨細(xì)胞病毒病。公開資料顯示，來特莫韋具有新型抗CMV的作用，它通過抑制巨細(xì)胞病毒末端酶復(fù)合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包裝，從而發(fā)揮抗病毒的作用。根據(jù)默沙東的公開通報(bào)，該藥也是全球首個(gè)獲批用于異基因HSCT受者預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染的藥物。

 

　　此外，還有兩款抗病毒藥物在上半年獲批：一款為輝瑞公司的口服小分子新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合，該藥獲得附條件批準(zhǔn)用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVI D-19）患者；另一款為華北制藥的重組人源抗狂犬病毒單抗奧木替韋單抗，該藥獲批用于成人狂犬病毒暴露者的被動(dòng)免疫。

 

　　眼科疾病治療領(lǐng)域

 

　　眼科領(lǐng)域有兩款新藥獲批。其中，參天制藥（Santen）的環(huán)孢素滴眼液（Ⅲ）通過優(yōu)先審評(píng)程序獲批，用于治療4歲以上兒童及青少年嚴(yán)重性春季角膜結(jié)膜炎。春季角膜結(jié)膜炎是一種慢性眼睛過敏性炎癥，主要影響兒童和青少年。該疾病的癥狀表現(xiàn)為劇烈瘙癢、眼睛疼痛和光敏感。作為一款抗炎性藥物，環(huán)孢素滴眼液（Ⅲ）可抑制T細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)，從而限制自身免疫病情的進(jìn)展并改善過敏等癥狀。它為春季角膜結(jié)膜炎患者提供了一種替代治療方法。

 

　　另外一款為歐康維視引進(jìn)的氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑（OT-401），該藥獲批用于治療累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。值得一提的是，OT-401是一款基于真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)申報(bào)上市的新藥，也是歐康維視產(chǎn)品管線中首款獲批上市的新藥。

 

　　罕見病、兒科疾病領(lǐng)域

 

　　罕見病、兒童患者用藥需求已成為社會(huì)各界關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來，國(guó)家藥品監(jiān)管部門出臺(tái)一系列政策，鼓勵(lì)和加速罕見病用藥、兒童藥物的研發(fā)和上市。上半年，有多款罕見病用藥、兒童藥物在我國(guó)獲批。

 

　　罕見病治療領(lǐng)域，蘇庇醫(yī)藥申報(bào)的依馬利尤單抗注射液通過優(yōu)先審評(píng)程序于今年3月獲批，用于特定的原發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）成人和兒童患者的治療。原發(fā)性HLH是一種非常罕見的高度炎癥性綜合征，干擾素γ（IFNγ）在疾病發(fā)生中起到關(guān)鍵性作用。依馬利尤單抗可通過與I FNγ結(jié)合并中和它的作用，達(dá)到治療疾病的目的。公開資料顯示，依馬利尤單抗于2018年在美國(guó)獲批，是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)HLH的抗體療法，成為原發(fā)性HLH治療領(lǐng)域20多年來的首個(gè)重大突破。

 

　　翰森制藥引進(jìn)的伊奈利珠單抗也于今年3月獲批，用于治療抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）成人患者。NMOSD是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病，具有高復(fù)發(fā)、高致殘的特點(diǎn)，大部分患者對(duì)身體中名為AQP4的水通道蛋白產(chǎn)生自身抗體。作為一款抗CD19單抗，伊奈利珠單抗可通過靶向CD19+B細(xì)胞，更廣泛更持久地耗竭B細(xì)胞，持續(xù)降低NMOSD復(fù)發(fā)。

 

　　李氏大藥廠引進(jìn)的利魯唑口服混懸液于今年6月獲批，為肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者帶來了新的治療選擇。ALS是一種侵害運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元導(dǎo)致全身各處肌肉逐漸萎縮的罕見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，俗稱“漸凍癥”。利魯唑口服混懸液是一種用于治療ALS的神經(jīng)保護(hù)劑，該藥本次獲批用于延長(zhǎng)ALS患者的生命或延長(zhǎng)其發(fā)展至需要機(jī)械通氣支持的時(shí)間。

 

　　與此同時(shí)，兒科疾病治療領(lǐng)域也迎來一些新藥。例如，李氏大藥廠引進(jìn)的血管擴(kuò)張劑吸入用一氧化氮獲批，用于治療患有低氧性呼吸衰竭并伴隨肺動(dòng)脈高壓的足月及早產(chǎn)新生兒。

 

　　除上述治療領(lǐng)域，還有一些疾病也在上半年迎來新的藥物。例如：百時(shí)美施貴寶公司的紅細(xì)胞成熟劑注射用羅特西普在1月份獲批，成為十余年來我國(guó)首個(gè)獲批治療β地中海貧血的創(chuàng)新藥物；拜耳與默沙東聯(lián)合開發(fā)的維立西呱（一款可溶性鳥苷酸環(huán)化酶直接刺激劑）獲批，用于治療慢性心力衰竭成人患者；拜耳的非奈利酮獲批，用于治療與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者；羅欣藥業(yè)的替戈拉生片獲批，用于治療反流性食管炎；齊魯制藥開發(fā)的鹽酸美金剛口溶膜、阿立哌唑口溶膜獲批，分別用于精神分裂癥和中重度至重度阿爾茨海默型癡呆的治療。 （藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)供稿）