6月24日，央視CCTV2正點財經(jīng)報道稱，國產(chǎn)新冠藥上市進展加快，并介紹了幾款國產(chǎn)新冠口服藥的臨床進展。

 

　　其中，君實生物的VV116的Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)結(jié)束，并向國家藥監(jiān)局提交了上市申請；真實生物和新華制藥的阿茲夫定、開拓藥業(yè)的普克魯胺已接近Ⅲ期臨床試驗尾聲；遠大醫(yī)藥針對重癥患者的STX3141、先聲藥業(yè)面向密集人群預(yù)防用藥的SIM0417正處于Ⅱ期臨床。

 

　　尤其值得關(guān)注的是，根據(jù)前期論文數(shù)據(jù)，在使用VV116藥物的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時間為8.56天，小于國外新冠藥物的11.13天。

 

　　勇敢且機智的VV116

 

　　這個報道無疑令人興奮，尤其是已經(jīng)向國家藥監(jiān)局提交上市申請的VV116。

 

　　而同樣在6月24日，有投資者向君實生物詢問關(guān)于“VV116頭對頭試驗被CDE認為數(shù)據(jù)不好的傳言是否屬實”，公司回答表示，該傳聞不屬實，公司正在全力推進VV116后續(xù)申報工作。

 

　　關(guān)于臨床試驗進度的投資者詢問，君實生物分別回答了其3項研究的進度，包括與輝瑞的PAXLOVID頭對頭研究，用于輕中度新冠早期治療的Ⅲ期注冊臨床研究（NCT05341609）。該研究已完成，且達到方案預(yù)設(shè)的主要終點和次要有效性終點；在安全性方面，VV116總體安全性良好，總體不良事件發(fā)生率低于PAXLOVID。

 

　　另外兩項分別是針對中重度COVID-19的研究和針對輕中度COVID-19的研究。這兩項研究都是與旺山旺水合作開展：一是國際多中心Ⅲ期臨床，二是國際多中心安慰劑對照Ⅱ/Ⅲ期臨床，均是今年3月完成首例患者入組給藥，目前正在入組。

 

　　由此可見，君實生物若已向國家藥監(jiān)局提交上市申請，應(yīng)該是以與輝瑞的PAXLOVID頭對頭的Ⅲ期注冊臨床研究數(shù)據(jù)進行的。

 

　　這項臨床研究的數(shù)據(jù)，5月24日君實生物就曾公告披露，當(dāng)時也引來了業(yè)內(nèi)的熱議。比如，關(guān)于VV116選擇與輝瑞PAXLOVID頭對頭，質(zhì)疑兩種不同機制的產(chǎn)品放在一起比較是否合適；VV116選擇與PAXLOVID獲FDA批準(zhǔn)的主要指標(biāo)不同的終點指標(biāo)是否合適；甚至臨床樣本是否太小等一系列討論。

 

　　整體來說，雖然VV116選擇與輝瑞PAXLOVID機制不同，但PAXLOVID作為被認為“全球目前療效最好的小分子新冠藥”，與其作非劣對比無可厚非，甚至是勇敢的。

 

　　在選擇終點指標(biāo)上，君實生物很聰明。VV116做臨床研究時，全球新冠疫情與輝瑞PAXLOVID試驗時情況大不同。奧密克戎流行株感染率極高、重癥率極低，且許多人打過2針以上疫苗。在這種情況下，重癥人數(shù)極少，更不用說死亡了。因此，不同于輝瑞PAXLOVID以“相關(guān)住院或全因死亡的患者百分比”為主要終點，君實生物選擇“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”為主要研究終點，并以“截至第28天發(fā)生 COVID-19進展（定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”（重癥改善率）等為次要研究終點，更容易觀測到陽性結(jié)果。

 

　　國產(chǎn)藥價格優(yōu)勢凸顯

 

　　另外，報道中還提到新冠口服藥的價格。

 

　　輝瑞PAXLOVID在美國的價格約3500元人民幣一個療程（一盒），在澳大利亞將近5300元人民幣；而在中國定價為2300元人民幣，且已納入醫(yī)保。

 

　　君實生物的VV116此前已經(jīng)在烏茲別克斯坦獲批上市，價格為185美元（約合1200多元人民幣）。VV116在國內(nèi)定價很可能更低。哪怕按烏茲別克斯坦的定價，亦比輝瑞PAXLOVID低近一半，價格優(yōu)勢明顯。

 

　　一旦上市，市場前景還是可觀的。例如輝瑞就曾預(yù)測PAXLOVID在2022年生產(chǎn)將達到1.2億份，銷售額將達220億美元。雖然2022年一季度銷售額（約14.7億美元）低于預(yù)期，但PAXLOVID還處于市場開拓和銷售爬坡期，市場認為其將是輝瑞2022年的主要增長來源。

 

　　不過，PAXLOVID的競爭者也將增多，例如敢與它做頭對頭非劣對比的VV116。雖然PAXLOVID在國內(nèi)有先發(fā)優(yōu)勢，但VV116價格更有優(yōu)勢，PAXLOVID的壓力不會小。

 

　　曲折的普克魯胺和阿茲夫定

 

　　除了VV116，后面還有正在進行臨床的其他品種。例如普克魯胺以及老藥新用的阿茲夫定都已接近Ⅲ期臨床試驗尾聲。

 

　　其中，開拓藥業(yè)曾于4月6日公布過普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者Ⅲ期臨床試驗的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，相關(guān)臨床試驗已于去年完成，入組患者99%在美國。從公布的數(shù)據(jù)來看，3個亞組中有1個亞組的結(jié)果比較喜人，這對于在Ⅲ期臨床中期曾出現(xiàn)“未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性”的普克魯胺來說，已是極大利好。因此有業(yè)內(nèi)人士認為，普克魯胺如果獲批，可能適應(yīng)癥也不一定是針對全部患者。普克魯胺在中國的Ⅲ期臨床試驗，已于今年2月完成首例患者的入組及給藥。

 

　　真實生物和新華制藥的阿茲夫定Ⅲ期臨床試驗此前有消息稱已經(jīng)完成。今年三四月份時，負責(zé)阿茲夫定藥理、藥效和藥代研究的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院，其院長蔣建東院士在一些會議上表示，阿茲夫定Ⅲ期臨床結(jié)束了，當(dāng)時看到的部分結(jié)果是比較樂觀的。但是，阿茲夫定揭盲的消息一直沒有傳出，也未見到遞交完整的臨床報告及全部數(shù)據(jù)，亦沒有正式提交藥品上市申請。業(yè)內(nèi)有猜測認為，可能是因為研究終點的設(shè)定問題導(dǎo)致遲遲沒有揭盲。

 

　　如今，全球新冠疫情的情況已經(jīng)大不相同，新冠藥物使用時要面臨的情況亦不同。這些都考驗著新冠藥物研發(fā)企業(yè)，也考驗著監(jiān)管部門。