三十年河?xùn)|三十年河西，隨著時(shí)間推移，全球藥品市場(chǎng)結(jié)構(gòu)迎來(lái)翻天覆地的變化。21年前風(fēng)靡全球、榮登暢銷藥榜單的奧美拉唑、辛伐他汀、阿托伐他汀等慢病重磅藥，如今已不見(jiàn)其影蹤，取而代之的是阿達(dá)木單抗、帕博利珠單抗等抗腫瘤及免疫抑制劑。在集采盛行、仿制藥市場(chǎng)群雄四起的時(shí)代，國(guó)內(nèi)藥企開(kāi)始另謀出路、創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，紛紛擠入創(chuàng)新藥賽道，把握好藥品市場(chǎng)發(fā)展的方向，將成為企業(yè)脫穎而出的關(guān)鍵秘鑰。
一款新藥在獲批上市、抵達(dá)患者之前，需經(jīng)歷分子發(fā)現(xiàn)、工藝開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)放大、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、上市申報(bào)等重重關(guān)卡，短則耗時(shí)五六年，長(zhǎng)則多達(dá)十幾年，期間投入的人力、物力、財(cái)力可想而知；倘若研發(fā)失敗，所有的努力也將付之東流。談起新藥研發(fā)，藥圈人都是一把心酸一把淚。
無(wú)奈，集采盛行、醫(yī)保控費(fèi)，仿制藥已步入微利時(shí)代。開(kāi)發(fā)新藥儼然成為企業(yè)創(chuàng)收盈利的有效途徑之一，同時(shí)國(guó)家也給予了相應(yīng)的鼓勵(lì)政策。
不過(guò)，創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)并不能盲目跟風(fēng)，需立足當(dāng)下的臨床用藥需求。比較一下現(xiàn)今與21年前全球暢銷藥榜單的產(chǎn)品類別，便能發(fā)現(xiàn)其中的重點(diǎn)。
2000年：慢病藥“霸屏”，領(lǐng)跑之勢(shì)難撼動(dòng)
先來(lái)看看，21年前全球暢銷藥TOP20榜單：
2000年全球暢銷藥TOP20圖片
來(lái)源：公司年報(bào)，米內(nèi)網(wǎng)整理
細(xì)看不難發(fā)現(xiàn)，21年前全球暢銷重磅多為慢病用藥，以調(diào)脂藥、抗抑郁藥、抗?jié)兯?、降壓藥、抗菌藥為主，且大多品種的主力銷售劑型為口服常釋制劑；TOP3品種阿斯利康的洛賽克、默沙東的舒降之、輝瑞的立普妥市場(chǎng)體量均在50億美元以上。
21年前，洛賽克可以稱得上是不折不扣的“藥王”。1989年，阿斯利康研發(fā)數(shù)十年的質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑獲FDA批準(zhǔn)上市，雖然研發(fā)周期長(zhǎng)，化合物專利幾近到期，但是阿斯利康巧妙地運(yùn)用美國(guó)專利法和藥品管理政策，將洛賽克的獨(dú)占期一次次延長(zhǎng)；加上21世紀(jì)初，人們生活、飲食習(xí)慣的改變，導(dǎo)致胃潰瘍?nèi)藬?shù)的激增，臨床用藥需求的加大等，種種因素讓奧美拉唑在21年前成為當(dāng)之無(wú)愧的“銷冠”。
舒降之由默沙東研發(fā)，在90年代公司創(chuàng)新藥豐收時(shí)期誕生，上市后銷售額迅速增長(zhǎng)，2002年達(dá)全球銷售額峰值，接近56億美元。默沙東是最早開(kāi)發(fā)HMG-CoA還原酶抑制劑的公司，旗下的辛伐他汀和洛伐他汀在獲批后均達(dá)到重磅炸彈級(jí)別。
立普妥也是全球最成功的藥物之一。作為輝瑞的頭牌降血脂藥，阿托伐他汀曾連續(xù)10年全球銷量第一，這一紀(jì)錄至今無(wú)藥打破。上市至今25年，全球累計(jì)銷售額超過(guò)1800億美元。
2021年：PD-1/L1研發(fā)大熱，抗腫瘤&免疫抑制劑成新貴
回來(lái)看看，現(xiàn)今的全球暢銷藥TOP20榜單：
2021年全球暢銷藥TOP20
來(lái)源：公司年報(bào)，米內(nèi)網(wǎng)整理
2021年，抗腫瘤藥大獲全勝，上榜的20個(gè)品種中，抗腫瘤藥占據(jù)6個(gè)席位。單抗市場(chǎng)熱浪不減，6款PD-1/L1單抗位列榜單之中。
破百億美元的品種有6個(gè)，分別是新冠疫苗產(chǎn)品——輝瑞的Comirnaty和莫德納的Spikevax，兩者攜手挺進(jìn)前三；免疫抑制劑霸主——艾伯維的修美樂(lè)，2021年突破200億美元大關(guān)；默沙東的可瑞達(dá)、BMS的阿哌沙班和瑞復(fù)美等實(shí)力悍將，也是近年來(lái)全球暢銷藥榜單的常客。
受疫情推動(dòng)，近兩年新冠疫苗及治療藥橫空面世，在2021年全球暢銷藥榜單迅速登頂?shù)腃omirnaty便是其中一員，該款疫苗于2020年12月獲FDA緊急使用授權(quán)批準(zhǔn)上市，2021年就創(chuàng)造了驚人的367億美元的銷售紀(jì)錄。然而，新冠肺炎的大流行不會(huì)永遠(yuǎn)持續(xù)，這也為其未來(lái)的銷售增加了不確定性，上榜的另一款新冠疫苗產(chǎn)品Spikevax也將面臨如此處境。
修美樂(lè)是艾伯維研發(fā)的全球首個(gè)完全人源化抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）單抗，憑借優(yōu)異的療效及產(chǎn)品推廣，已連續(xù)九年榮登全球暢銷藥榜單的榜首寶座。不過(guò)隨著越來(lái)越多生物類似藥的獲批，艾伯維的市場(chǎng)面臨挑戰(zhàn)。
默沙東的可瑞達(dá)（俗稱：K藥）在2021年成為全球最暢銷的抗腫瘤藥物，與同類競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手歐狄沃相比，K藥銷售額是其兩倍。此外，K藥一直在擴(kuò)展新的適應(yīng)癥，與羅氏的曲妥珠單抗聯(lián)合用于HER2陽(yáng)性胃癌，與衛(wèi)材合作聯(lián)合樂(lè)伐替尼用于晚期腎癌等已在2021年獲FDA批準(zhǔn)，前景十分可觀。
21年前后對(duì)比，三大趨勢(shì)顯而易見(jiàn)
一、藥品市場(chǎng)規(guī)模大幅擴(kuò)容
2000年TOP20品種合計(jì)全球銷售規(guī)模達(dá)575億美元，其中TOP1品種的銷售規(guī)模在50億美元左右，到2021年TOP20品種合計(jì)銷售規(guī)模超過(guò)2200億美元，處于榜首末尾的哌柏西利銷售規(guī)模也超過(guò)54億美元，可以看出，藥品市場(chǎng)規(guī)模已大幅擴(kuò)容。
二、主流產(chǎn)品由慢病藥轉(zhuǎn)變?yōu)榭鼓[瘤及免疫抑制劑
2000年是慢病用藥的鼎盛時(shí)期，包括以他汀類藥物為代表的降血脂藥，以地平類為代表的降壓藥，以PPI藥物為代表的胃潰瘍藥物等均榜上有名。2021年，慢病用藥向重癥、臨床急需等類別的藥物過(guò)渡，包括抗腫瘤、罕見(jiàn)病、自身免疫疾病等領(lǐng)域。當(dāng)然，與生活方式相關(guān)的慢病對(duì)藥品的需求仍然存在，不過(guò)如今的銷售份額與21年前相比，已不能同日而語(yǔ)了。
三、仿制藥、生物類似藥相繼登場(chǎng)，“一家獨(dú)大”之勢(shì)漸退
以洛賽克、舒降之、立普妥3個(gè)曾經(jīng)的重磅炸彈為例，伴隨相關(guān)專利期的到來(lái)，其不約而同地遭到同類仿制藥的沖擊。在美國(guó)市場(chǎng)，目前洛賽克已遭到34個(gè)仿制藥的圍攻，舒降之和立普妥也各有22個(gè)仿制藥進(jìn)入戰(zhàn)場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)愈發(fā)激烈。
在國(guó)內(nèi)，經(jīng)歷大大小小的集采洗禮后，不少原研藥的銷售規(guī)模遭“腰砍”，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端洛賽克、舒降之、立普妥的銷售額均出現(xiàn)大幅下滑，其中舒降之和立普妥降幅接近五成。
近年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端洛賽克、舒降之、立普妥銷售趨勢(shì)
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同樣，修美樂(lè)、艾樂(lè)妥和瑞復(fù)美等年銷百億美元的超級(jí)重磅也無(wú)法置身事外。自2018年修美樂(lè)在國(guó)內(nèi)獲批上市以來(lái)，至今已迎來(lái)格樂(lè)立、泰博維、蘇立信等6款國(guó)產(chǎn)生物類似藥的沖擊；艾樂(lè)妥更是與25個(gè)仿制產(chǎn)品同臺(tái)競(jìng)技，2020年8月阿哌沙班進(jìn)入第三批國(guó)家集采，原研廠商BMS遺憾丟標(biāo)，市場(chǎng)份額被進(jìn)一步蠶食；另外，瑞復(fù)美的大部分專利于2022年陸續(xù)到期，目前來(lái)那度胺國(guó)內(nèi)已有7家廠商獲批上市、通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，滿足集采競(jìng)爭(zhēng)格局，納入國(guó)采也將指日可待。
部分百億美元級(jí)品種在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售格局
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回顧藥圈走過(guò)的21年，大環(huán)境已發(fā)生翻天覆地的變化，臨床用藥需求也不例外。若創(chuàng)新藥研發(fā)一味盲目跟風(fēng)，缺乏真實(shí)銷售數(shù)據(jù)和市場(chǎng)前瞻性，這顯然是行不通的。畢竟，未來(lái)的市場(chǎng)變化速度會(huì)比過(guò)去的還要來(lái)得更大、更快！
資料來(lái)源：公司年報(bào)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至6月27日，如有疏漏，歡迎指正！
