口服固體制劑，無(wú)論創(chuàng)新藥還是仿制藥，食物對(duì)于藥物的吸收有著十分重要的作用。

? 創(chuàng)新藥研發(fā)：通過比較空腹和飽腹?fàn)顟B(tài)下，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的差異，明確食物對(duì)藥物吸收速度及程度的影響，為患者制定更合理的藥物服用方式、指導(dǎo)說(shuō)明書的撰寫。

? 仿制藥研發(fā)：自研品在空腹和飽腹條件下，與參比制劑均生物等效，確?；颊邿o(wú)論是空腹還是飽腹服用，療效與參比制劑一致。

人體環(huán)境較為復(fù)雜，不同藥物吸收機(jī)理也會(huì)有所不同，本文章僅從藥物的理化性質(zhì)探討服用不同類型的藥物，食物對(duì)于其吸收的影響。

藥物經(jīng)口服后，首先通過食道被送至胃部，胃黏膜較厚且表皮吸收緊密，絕大部分藥物在胃部不吸收，僅分子量較小的中性和酸性物質(zhì)可以被吸收，其余大多數(shù)藥物在腸道部位吸收。

但胃是口服固體藥物的主要崩解和溶解的部位，空腹和飽腹?fàn)顟B(tài)下pH值會(huì)有所不同?？崭刮敢旱膒H值為0.9-1.5，飽腹胃液的pH值增加至3.0-5.0。胃中pH值的差異能導(dǎo)致藥物的溶解性有所不同。

阿伐那非片：原料藥的溶解具有 pH 依賴性，溶解性隨 pH 值的增加而降低。生物等效性試驗(yàn)結(jié)果表明，與空腹相比，食物使藥物的血藥濃度峰值（Cmax ）降低，而藥時(shí)曲線下面積（AUC）無(wú)顯著變化。在進(jìn)行制劑研究時(shí)，會(huì)在輔料中添加富馬酸，改善藥物的微環(huán)境，提高藥物在飲食狀態(tài)下的吸收速率，縮小空腹和飽腹?fàn)顟B(tài)下藥動(dòng)學(xué)的差異。

氨氯地平片和氫氯噻嗪片，原料藥溶解性較好，無(wú) pH 依賴性。生物等效性試驗(yàn)表明，該品種的 Cmax 和 AUC 數(shù)值，空腹和餐后狀態(tài)下，無(wú)顯著性差異。

對(duì)于藥物溶解性較差且具溶解性有 pH 依賴性的品種，食物對(duì)于藥物吸收的影響較大，而對(duì)于藥物溶解性較好的品種，食物對(duì)于藥物吸收影響較小。
 

空腹服用藥物，胃排空速率較快，藥物能夠迅速達(dá)到小腸，藥物的吸收速度較快。飽腹服用藥物，胃排空速率較慢，藥物達(dá)到小腸部位的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）增大。

例如：布洛芬顆粒，空腹?fàn)顟B(tài)下，Tmax 為 0.5h 左右，餐后狀態(tài)下，Tmax 為 3.5h 左右。

對(duì)于一些藥物而言，食物延遲胃排空時(shí)間，胃相當(dāng)于暫時(shí)儲(chǔ)存藥物的器官。

普瑞巴林胃滯留緩釋片：原研公司在研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)，該藥物當(dāng)與食物同服后，AUC 會(huì)顯著增加，生物利用度也就得到了提高，于是開發(fā)了胃滯留緩釋片，藥物在胃中膨脹后，直徑大于幽門括約肌，達(dá)到胃滯留效果，延長(zhǎng)藥物釋放與吸收。

富馬酸丙酚替諾福韋：該原料藥溶解性很好，制劑在各個(gè)介質(zhì)中均為非?？焖偃艹?。原研審評(píng)報(bào)告和生物等效性試驗(yàn)表明，食物對(duì)于 Cmax 影響較小，但 AUC 較空腹條件下提高 1.7-2.0 倍，這是由于進(jìn)食后，藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間較長(zhǎng)，使得藥物得到更充分的吸收，AUC 提高?；诟获R酸丙酚替諾福韋片特點(diǎn)，與普瑞巴林類似，也可以設(shè)計(jì)為胃滯留緩釋片。

空腹?fàn)顟B(tài)下，胃部容量 250ml，由唾液、胃分泌物和十二指腸回流液等組成；進(jìn)食后，胃液量會(huì)增加至 500ml 左右，食物與胃液相互作用，同時(shí)胃蠕動(dòng)加快。 

食物的存在可吸附胃腸道中的水分，增加胃腸道內(nèi)容物的粘稠度，妨礙藥物向胃腸道壁的擴(kuò)散，從而減慢藥物的吸收。

頭孢呋辛酯片：原料藥溶解性無(wú) pH 依賴性，各個(gè)介質(zhì)中均為快速溶出，生物等效性試驗(yàn)表明，進(jìn)食后與空腹相比，藥物 Tmax 延長(zhǎng)、Cmax 降低（ AUC 無(wú)顯著性影響）。雖藥物溶解性很好，飽腹?fàn)顟B(tài)下，胃腸道中的水分減少，藥物溶解性降低，造成了飽腹?fàn)顟B(tài)下，藥物吸收速率降低的現(xiàn)象。

類似食物能夠降低藥物吸收的品種，如替比培南匹夫酯顆粒、頭孢呋辛酯干混懸、阿伐沙班片等。
 

上述例子大部分為食物降低藥物吸收的示例，但對(duì)于有些品種而言，食物也能促進(jìn)藥物的吸收，作用機(jī)理為：食物（尤其是高脂食物）能夠促進(jìn)膽汁的分泌，膽酸離子具有表面活性劑作用，能夠增加難溶性物質(zhì)的溶解度，促進(jìn)其吸收。

瑞戈非尼片為典型的食物促進(jìn)藥物吸收的案例。根據(jù)研究表明，受試者服用高脂餐相對(duì)空腹?fàn)顟B(tài)下，AUC增加了48%，Cmax 增加 73%；受試者服用低脂餐相對(duì)于空腹?fàn)顟B(tài)下 AUC 增加了 36%，Cmax 增加53%。 

瑞戈非尼原料藥本身溶解性較差，為改善溶解性，制備為固體分散片，提高藥物在空腹?fàn)顟B(tài)下的溶解度，最大程度減小食物對(duì)于藥物吸收的影響。 

不同餐食對(duì)藥物的吸收影響程度不同，其中高脂餐對(duì)于瑞戈非尼片的影響尤為顯著。本品種在開展生物等效性研究中，考慮到受試者的安全，會(huì)研究自研品和參比制劑在空腹條件下和低脂餐條件下的生物等效性。

 

以上為小編總結(jié)了食物對(duì)于藥物吸收的影響，基于上述的情況，大家可根據(jù)不同品種的特點(diǎn)進(jìn)行分析。從而判斷食物對(duì)于藥物的吸收的影響，分析空腹和飽腹?fàn)顟B(tài)下的BE風(fēng)險(xiǎn)。

 

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