近期，糖尿病領域相關藥物消息不斷。3月29日，諾和諾德的高劑量Ozempic（司美格魯肽）2mg注射劑獲得美國FDA批準上市。3月14日，禮來長效胰島素LY3209590注射液臨床試驗申請獲受理。無論是全球還是國內(nèi)，糖尿病用藥市場一直由諾和諾德、禮來、賽諾菲三大跨國巨頭領軍。單看胰島素及其類似物，行業(yè)集中度更高，2021年三大巨頭11個主要產(chǎn)品銷售額超117億美元，在中國市場胰島素集采之后，跨國藥企壓力不減。GLP-1受體激動劑近年異軍突起，司美格魯肽在短短4年銷售額就翻了30倍，度拉糖肽2021年以64.72億美元銷售額艱難地守住了榜首位置。
三大巨頭搶下$900億市場，諾和諾德穩(wěn)守“全球一哥”
近期，糖尿病領域相關藥物消息不斷。3月29日，諾和諾德宣布，美國FDA已批準Ozempic（司美格魯肽）2mg注射劑上市。Ozempic是一款GLP-1類似物，用于治療2型糖尿病，此前Ozempic已有0.5mg和1mg治療劑量獲批上市。3月14日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來的長效胰島素LY3209590注射液臨床試驗申請獲受理。
據(jù)統(tǒng)計，2022年全球糖尿病用藥市場規(guī)模將超過900億美元，無論是全球還是國內(nèi)，糖尿病用藥市場一直由諾和諾德、禮來、賽諾菲三大跨國巨頭領軍。
諾和諾德專注于糖尿病、肥胖藥物的研發(fā)，多年來占領糖尿病領域的霸主位置。2021年諾和諾德的糖尿病業(yè)務營收達179.96億美元（1131.97億丹麥克朗），占公司總營收的80%，穩(wěn)守糖尿病領域“全球一哥”的位置。其中，胰島素收入為89.04億美元（560.06億丹麥克朗），GLP-1藥物收入為85.21億美元（535.97億丹麥克朗），其他藥物收入為5.71億美元（35.94億丹麥克朗）。在近日舉行的資本市場日活動中，諾和諾德對外透露，公司對于糖尿病領域的目標是在商業(yè)化方面強化領導力，搶占全球三分之一的市場份額。
2021年諾和諾德糖尿病業(yè)務營收情況（單位：百萬丹麥克朗）
而作為與諾和諾德長期爭奪龍頭位置的禮來，目前還在奮力追趕。
2021年，禮來的糖尿病業(yè)務營收為131.88億美元，占公司總營收的47%，在全球糖尿病領域營收排名第二。近三年，禮來的糖尿病業(yè)務營收占公司總營收比例有微降的趨勢，2021年的占比與2019年相比下滑了3%。
禮來近三年總營收分布情況（單位：億美元）
賽諾菲的糖尿病藥物管線與諾和諾德、禮來相比則薄弱了一些，其糖尿病主打產(chǎn)品僅有3款。甘精胰島素（Lantus）是賽諾菲最重磅、也是最能與諾和諾德、禮來較量的胰島素藥物。賽諾菲的Lantus在2000年上市后銷售額一路飆升，在2015年達到銷售峰值76億美元（63.90億歐元），但隨著禮來的甘精胰島素類似物的上市，Lantus銷售額開始迅速下跌，2021年銷售額僅有29.6億美元（24.94億歐元）。
賽諾菲2021年糖尿病業(yè)務營收情況（單位：百萬歐元）
在國內(nèi)，糖尿病用藥市場目前也是由跨國藥企主導，諾和諾德、禮來、賽諾菲三大玩家占據(jù)TOP3位置。米內(nèi)網(wǎng)中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端數(shù)據(jù)顯示，2021上半年諾和諾德在糖尿病用藥的市場份額接近30%，是名副其實的霸主。賽諾菲憑借甘精胰島素（Lantus）排在第二位，市場份額為8.33%。禮來糖尿病用藥的市場份額為6.27%，排名第三。
11個暢銷產(chǎn)品霸屏，集采加持壓力不減
胰島素及其類似物是治療糖尿病患者的重要藥物類型，據(jù)諾和諾德公布的數(shù)據(jù)，胰島素及其類似物的市場份額占全球糖尿病藥物的40%左右。從全球來看，胰島素及其類似物的行業(yè)集中度高，諾和諾德、禮來、賽諾菲的領導地位明顯，2021年三大巨頭的11個暢銷產(chǎn)品銷售額共計達117.65億美元。
諾和諾德的胰島素及其類似物管線豐富，二代、三代、四代胰島素均有布局。2021年，速效門冬胰島素（NovoRapid/NovoLog）收益最佳，營收達到25.34億美元。重組賴脯胰島素（Humalog）是禮來胰島素及其類似物中頭牌產(chǎn)品，其起效快、作用持續(xù)時間更短，2021年全球銷售額達24.53億美元。
賽諾菲在胰島素及其類似物的布局更傾向于少而精，三代胰島素甘精胰島素（Lantus）寶刀未老，2021年銷售額為29.6億美元，力壓諾和諾德的速效門冬胰島素（NovoRapid/NovoLog）。
從增速上來看，受到目前新型降糖藥物的沖擊，以及藥物之間的激烈競爭，除了諾和諾德的Ryzodeg、Fiasp、Tresiba，三大巨頭其余胰島素及類似物的增速放緩，有的產(chǎn)品甚至出現(xiàn)了增速下降的情況。
三大巨頭胰島素主要產(chǎn)品
2022年對于諾和諾德、禮來、賽諾菲在胰島素及其類似物的業(yè)績壓力依舊不減，主要因為中國市場胰島素集采帶來了價格下降。
今年5月，第六批國家集采胰島素專項將正式落地執(zhí)行，在此前的競標中，國內(nèi)外藥企積極參戰(zhàn)，共有11家藥企的42個產(chǎn)品中選。跨國藥企一改化學藥集采時的高冷態(tài)度，諾和諾德、禮來、賽諾菲、BIOTON等4家跨國藥企中選17個產(chǎn)品。這次集采從價降幅來看，諾和諾德降價約46%、禮來約10%、賽諾菲約8%。
第六批國采（胰島素專項）藥企中選情況
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構終端數(shù)據(jù)，目前在國內(nèi)胰島素及其類似物市場，僅諾和諾德一家企業(yè)就占據(jù)了約46%的市場份額，賽諾菲占據(jù)約15%，禮來占據(jù)約11%，三大跨國巨頭合計占據(jù)了超過七成市場份額，剩余多家國內(nèi)藥企僅能分羹余下不足三成的市場。但第六批國家集采胰島素專項落地后，國內(nèi)胰島素及其類似物的格局有可能發(fā)生改變，在甘李藥業(yè)等國內(nèi)藥企的積極進攻下，國內(nèi)企業(yè)的市場份額有望進一步擴大，跨國藥企的市場份額被搶食在所難免。
中國市場是諾和諾德全球的第二大市場，在近日舉行的資本市場日活動中，諾和諾德再次提到“中國仍是一個關鍵的戰(zhàn)略機遇”。在集采落地實施之后，諾和諾德胰島素的降價必將會對公司2022年全球營收及增速產(chǎn)生影響，資源重新分配以找到新的增長點是公司當前重要的思考。而禮來和賽諾菲做到了“以價換量”，或許可以保持甚至拉升原本增速不高的胰島素及其類似物的銷售額。
兩大“重磅炸彈”銷售飆升，寡頭競爭還在繼續(xù)
與胰島素及其類似物狀況不同，近幾年GLP-1受體激動劑市場異軍突起，已成為全球糖尿病用藥市場增長的主要推力。目前全球共有8款GLP-1藥物獲批上市，包括阿斯利康的艾塞那肽（Exenatide）、葛蘭素史克的阿必魯肽（Albiglutide）、仁會生物的貝那魯肽、江蘇豪森的聚乙二醇洛塞那肽、賽諾菲的利司那肽（Lixisenatide）、諾和諾德的利拉魯肽（Liraglutide）和司美格魯肽（Semaglutide）和禮來的度拉糖肽（Dulaglutide）。
在諾和諾德和禮來的長效GLP-1藥物面前，賽諾菲的短效藥物利司那肽已被甩出了幾條街，GLP-1藥物市場主要是諾和諾德、禮來兩大寡頭之爭。
禮來的度拉糖肽在2014年上市后，一躍成為GLP-1類藥物的最強者，成功超越諾和諾德的利拉魯肽。但諾和諾德不甘示弱，其重磅藥物司美格魯肽注射劑2017年成功上市，更被譽為“全球最好的糖尿病藥物”，2019年諾和諾德還成功研發(fā)了口服的司美格魯肽。
2021年，禮來的度拉糖肽全球銷售額為64.72億美元，諾和諾德的司美格魯肽（含注射、口服）合計全球銷售額達到61.28億美元，禮來暫時領先。從增速上看，司美格魯肽上市4年間一直保持高速增長。2021年這兩種重磅藥物之間的差距僅為3億美元，如無意外，2022年司美格魯肽將超越度拉糖肽成為新一代GLP-1類藥物銷售冠軍。
度拉糖肽和司美格魯肽全球銷售額（單位：億美元）
諾和諾德和禮來在GLP-1藥物的競爭遠未停止。
諾和諾德對司美格魯肽有一系列的開發(fā)計劃，多適應癥擴展和多劑量研究雙管齊下。目前，司美格魯肽針對外周動脈疾病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、慢性腎病等適應癥的研究已處于臨床III期階段，同時口服司美格魯肽25mg和50mg劑量產(chǎn)品也在臨床III期階段。
諾和諾德的糖尿病藥物研發(fā)管線
應對諾和諾德的強大攻勢，禮來著重開發(fā)GLP-R/GIPR雙靶點激動劑Tirzepatide以之抗衡。目前，Tirzepatide正被開發(fā)用于治療2型糖尿病和肥胖癥，從臨床試驗數(shù)據(jù)看，Tirzepatide的降糖減重效果優(yōu)于司美格魯肽。禮來已在去年10月向美國FDA提交了Tirzepatide治療2型糖尿病的新藥上市申請。Tirzepatide若能成功上市，將會成為禮來的又一張王牌，據(jù)預測，Tirzepatide在2026年的銷售額將接近50億美元。
Tirzepatide全球研發(fā)狀態(tài)
數(shù)據(jù)來源：企業(yè)官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫
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