據(jù)藥智數(shù)據(jù)梳理，2021年新藥注冊申請共1933件，同比2020年增長68.09%；其中申請臨床1756件，申請上市177件。且值得提及的2021年，國產(chǎn)新藥首次IND品種數(shù)量超過600個；首次獲批的國產(chǎn)新藥數(shù)量達(dá)到了23個。中國正在向著國際創(chuàng)新藥研發(fā)的中堅力量發(fā)展。

 

根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù)顯示，我國已經(jīng)是世界上開展臨床試驗數(shù)量第二多的國家。然而，新藥研發(fā)從藥物發(fā)現(xiàn)到申報上市是一個充滿冒險與挑戰(zhàn)且周期漫長的過程；其中IND申請是新藥研發(fā)生命周期至關(guān)重要的一環(huán)。

 

那么該如何提高IND申報通過率？什么情況下需要提交 IND 申請，又需要提前準(zhǔn)備些什么資料？是創(chuàng)新藥企加快新藥進(jìn)入臨床研究階段仍亟需思考與探討的問題。今日，筆者就帶領(lǐng)大家一起學(xué)習(xí)IND注冊流程及資料要求，助力藥物研發(fā)。

 

IND（Investigational new drug），一般是指尚未經(jīng)過上市審批，正在進(jìn)行各階段臨床試驗的新藥。IND申請，即新藥研究申請，目的在于向藥監(jiān)部門提供數(shù)據(jù)證明藥物具備開展臨床試驗的安全性和合理性，獲準(zhǔn)后方可開展臨床試驗。

 

IND注冊流程

 

新藥研究上市主流程

Pre-IND會議

根據(jù)國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的關(guān)于《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》的通告（2020年第48號）及國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》（2018年第50號），溝通交流會在藥品上市過程中具有重要意義。 

 

溝通交流，系指在藥物研發(fā)過程中，經(jīng)申請人提出，由藥審中心項目管理人員與申請人指定的藥品注冊專員共同商議，并經(jīng)藥審中心適應(yīng)癥團(tuán)隊同意，就現(xiàn)行藥物研發(fā)與評價指南不能涵蓋的關(guān)鍵技術(shù)等問題所進(jìn)行的溝通交流。適用于創(chuàng)新藥物、改良型新藥、生物類似藥、復(fù)雜仿制藥以及一致性評價品種等研發(fā)過程和注冊申請中的溝通交流。會議最終形成的共識可作為研發(fā)和評價的重要依據(jù)。

01溝通交流會會議分類：

溝通交流會分為I類、II類、III類三種會議類型，申請人可在臨床研發(fā)不同階段就關(guān)鍵技術(shù)問題提出溝通交流申請，每類會議針對不同情況開展，其中Pre-IND會議屬于II類會議。

I類：

• 藥物臨床試驗過程中遇到的重大安全性問題；

• 突破性治療藥物研發(fā)過程中的重大技術(shù)問題；

• 其他規(guī)定情形。
  
   

II類： 

• 新藥臨床試驗申請前會議；

• 藥物Ⅱ期臨床試驗結(jié)束/Ⅲ期臨床試驗啟動前會議；

• 新藥上市許可申請前會議；

• 風(fēng)險評估和控制會議。

※ 特別注意：對于技術(shù)指南明確、藥物臨床試驗有成熟研究經(jīng)驗，申請人能夠保障申報資料質(zhì)量的，或國際同步研發(fā)的國際多中心臨床試驗申請，在監(jiān)管體系完善的國家和地區(qū)已經(jīng)獲準(zhǔn)實施臨床試驗的，申請人可不經(jīng)溝通交流直接提出臨床試驗申請。

 

III類：

除Ⅰ類和Ⅱ類會議之外的其他會議。 

02申請溝通交流會會議流程：

※ 注：從申請人申請到召開會議，I類會議需要在30日內(nèi)，II類會議需60日內(nèi)，III類會議需75日內(nèi)開展。

IND受理與審評審批流程

IND注冊資料要求

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》（2018年第50號）及原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的關(guān)于《新藥I期臨床試驗申請技術(shù)指南》的通告（2018年第16號），IND申請需準(zhǔn)備的資料包括以下：

介紹性說明和總體研究計劃

01介紹性說明：

包括新藥的名稱、所有的活性成分、藥理作用類別、結(jié)構(gòu)式（如果已知）、劑型、制劑處方、給藥途徑、臨床試驗?zāi)康牡?。如果有所研究藥物用于臨床的經(jīng)驗，應(yīng)提供簡短概述，包括在其他國家的研究和上市的經(jīng)驗；若沒有，標(biāo)題下寫“無”。

02總體研究計劃：

總結(jié)申請臨床試驗方案的設(shè)計依據(jù)，主要為擬定的適應(yīng)癥、受試者人群、受試者數(shù)量、給藥方案（劑量、給藥間隔、給藥持續(xù)時間等）、藥物安全性評價方法、風(fēng)險控制計劃等，根據(jù)已有信息預(yù)期的任何安全性（重要的已確定風(fēng)險、重要的潛在風(fēng)險、重要的缺失的資料等）的風(fēng)險論證。

 

研究者手冊

包括封面頁、目錄、保密聲明、概述、新藥名稱與理化性質(zhì)、非臨床研究結(jié)果（藥理作用、毒理作用、非臨床藥代動力學(xué)研究）、已有臨床研究或使用資料（人體藥物代謝動力學(xué)、有效性、安全性及上市情況）、其他及參考文獻(xiàn)。

臨床試驗方案

包括研究背景，試驗?zāi)康?，預(yù)計參加的受試者數(shù)量，入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)描述，給藥計劃描述，檢測指標(biāo)、對受試者安全性評價至關(guān)重要的相關(guān)試驗詳細(xì)信息，中止研究的毒性判定原則及試驗暫停標(biāo)準(zhǔn)等。

藥學(xué)研究信息

重點關(guān)注對計劃研究的受試者安全性相關(guān)的藥學(xué)研究信息，出現(xiàn)以下藥學(xué)問題應(yīng)暫緩臨床試驗：

• 新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或制劑輔料具有已知毒性或極可能具有毒性；

• 在計劃實施的整個I期臨床試驗項目期間，新藥不能保持穩(wěn)定性；

• 新藥的雜質(zhì)特征顯示具有潛在毒性，或者新藥中含量在鑒定限以上的雜質(zhì)未進(jìn)行充分鑒定且未對其潛在的毒性進(jìn)行評估；

• 存在動物源性成分的生物安全性問題；

• 主細(xì)胞庫或工作細(xì)胞庫未經(jīng)過充分鑒定。

非臨床研究信息

• 非臨床研究綜述：已完成的非臨床研究的概要信息，各項試驗可采用列表形式列出；

• 藥理學(xué)研究的總結(jié)：體內(nèi)外藥理作用及其作用機(jī)制、次要藥效學(xué)信息、藥效與暴露關(guān)系的研究信息；

• 毒理學(xué)研究的總結(jié)：毒性反應(yīng)的程度、嚴(yán)重性和持續(xù)時間，劑量相關(guān)性、可逆性，種屬及性別差異，特別關(guān)注重復(fù)給藥毒性反應(yīng)信息、動物死亡、病理學(xué)檢查、局部耐受性、其他需特別說明問題；

• 藥代動力學(xué)的總結(jié)：分析方法的可行性，藥代動力學(xué)/毒代動力學(xué)參數(shù)，吸收與組織分布、代謝、排泄，藥效和毒性問題引起的生理變化，如疾病狀態(tài)的影響、抗體生成、交叉反應(yīng)性等；

• 各項研究報告：提供已經(jīng)獲得的藥理作用、毒理研究和藥代動力學(xué)的各項研究報告；

• 其他。

既往臨床使用經(jīng)驗說明

• 如果有既往的臨床使用經(jīng)驗，申請人應(yīng)提供相關(guān)信息概述；

• 如果研究藥物曾經(jīng)在中國或者其他國家開展了臨床研究或者已經(jīng)上市，應(yīng)提供與擬開展試驗的安全性或者擬開展試驗依據(jù)有關(guān)的詳細(xì)信息；

• 應(yīng)提供與擬開展試驗的安全性有關(guān)的所有已發(fā)表文獻(xiàn)資料或者對研究藥物擬開展適應(yīng)癥研究的有效性評價數(shù)據(jù)，包括與研究藥物既往臨床使用經(jīng)驗有關(guān)的參考文獻(xiàn)列表或者重要的支持性文獻(xiàn)。除此之外，還應(yīng)根據(jù)已有信息綜合評估擬開展的臨床研究，這將有助于支持臨床研究的劑量、用藥持續(xù)時間、藥物組合、受試人群的選擇。
  
   

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