2月28日是國際罕見病日，中國現(xiàn)有罕見病患者超2000萬人，每年新增超過20萬人。全球已確認(rèn)的罕見病超過7000種，并以每年250種至280種的速度遞增，世界人口基數(shù)龐大，罕見病其實并不“罕見”。近日，中國血友病患者呼吁羅氏艾美賽珠單抗降價引發(fā)熱議。目前國內(nèi)罕見病治療大部分依靠進(jìn)口藥品，據(jù)統(tǒng)計，已有超40種罕見病藥物被納入醫(yī)保目錄，跨國藥企則扎堆涌現(xiàn)，而國內(nèi)藥企則奮起直追，截至目前，國內(nèi)藥企開發(fā)的藥物獲得FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定有100項左右，其中，不乏信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等國內(nèi)醫(yī)藥巨頭，北?？党蓜t憑借“License-in”模式不斷壯大。

 

 

　　近日，一篇《中國血友病患者致羅氏制藥的一封公開信》引發(fā)熱議，信中指出，羅氏治療血友病A的罕見病藥物艾美賽珠單抗注射液上市以來價格一直居高不下，血友病患者呼吁羅氏降價。

 

　　據(jù)統(tǒng)計，目前國內(nèi)共有60余種罕見病用藥獲批上市，其中已有40余種被納入國家醫(yī)保藥品目錄，涉及25種疾病。其中，多發(fā)性硬化、肺動脈高壓、帕金森癥（青年型、早發(fā)型）、血友病4種罕見病納入醫(yī)保的藥物相對較多，均超過5種。

 

　　已納入醫(yī)保的罕見病藥物

　　

 

　　罕見病藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄是降價的主要路徑之一，2021年通過醫(yī)保談判首次進(jìn)入醫(yī)保目錄的罕見病品種有7個，包括依洛尤單抗注射液、諾西那生鈉注射液、人凝血因子Ⅸ、阿加糖酶α注射用濃溶液、氯苯唑酸軟膠囊、醋酸艾替班特注射液和氨吡啶緩釋片。其中，諾西那生鈉注射液是首個被納入國家醫(yī)保目錄的高值罕見病藥物，這款用于治療脊髓型肌萎縮癥的藥物價格一度高達(dá)70萬元/針，2021年以3.3萬元/針成功通過醫(yī)保談判，降價幅度高達(dá)95%。

 

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2022年中國罕見病市場預(yù)計有24億美元（約152億元），2030年將增至259億美元（約1642億元），市場增速顯著，前景廣闊，隨著近年罕見病市場持續(xù)升溫，越來越多的企業(yè)瞄準(zhǔn)中國市場。

 

　　目前國內(nèi)罕見病藥物主要依靠進(jìn)口藥品，跨國藥企紛紛在此“攻城掠地”。2018年以來，已上市的罕見病藥物中，超過80%是進(jìn)口藥物。賽諾菲、羅氏、武田、渤健等都是國內(nèi)罕見病市場的老面孔，阿斯利康2020年底收購罕見病制藥公司Alexion后，也正式入局罕見病領(lǐng)域。同時，跨國藥企在逐漸加大罕見病領(lǐng)域的業(yè)務(wù)比重。例如，輝瑞在去年末重調(diào)中國區(qū)組織架構(gòu)，罕見病被納入為六大獨(dú)立事業(yè)部之一；阿斯利康2021年9月宣布正式成立中國罕見病業(yè)務(wù)部。

 

　　而國內(nèi)藥企則奮起直追，截至目前，國內(nèi)藥企開發(fā)的藥物獲得FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定有100項左右，涉及超過50家藥企，其中，不乏信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等國內(nèi)醫(yī)藥巨頭，北?？党蓜t憑借“License-in”模式不斷壯大。

 

 

　　今年1月，北?？党傻暮币姴∷幬锺R昔巴特口服液申報上市，因“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”擬納入優(yōu)先審評，用于1歲及以上Alagille綜合征（ALGS）患者膽汁淤積性瘙癢。馬昔巴特口服液于2021年9月在美國獲批上市，是全球首個也是唯一一個治療ALGS罕見病的藥物。2021年4月，北?？党珊驮袕S家Mirum達(dá)成合作，獲得在大中華區(qū)針對ALGS、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積和膽管閉鎖開發(fā)和商業(yè)化馬昔巴特的獨(dú)家授權(quán)。針對ALGS國內(nèi)尚未有該適應(yīng)癥的治療藥物上市，北?？党捎型麘{借馬昔巴特口服液占據(jù)該罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)先位置。

 

　　值得一提的是，馬昔巴特口服液并不是北海康成“License-in”的唯一案例，相反，北?？党伤愕蒙鲜?ldquo;License-in”模式的老兵。成立的10年間，北海康成有3款產(chǎn)品已獲批上市，均由國外引進(jìn)。預(yù)防和治療化療引起的口腔黏膜炎的康普舒，引進(jìn)自英國EUSA制藥公司；用于HER2陽性早期乳腺癌強(qiáng)化輔助治療的奈拉替尼引進(jìn)自美國Puma生物技術(shù)公司；以及中國首個黏多糖貯積癥Ⅱ型酶替代療法藥物海芮思（艾度硫酸酯酶β），引進(jìn)自韓國GC Pharma公司。

 

　　從在研品種來看，除了申報上市的馬昔巴特口服液，北?？党蛇€有3個產(chǎn)品處于臨床階段，另外3個產(chǎn)品處于臨床前階段。其中，包括其核心產(chǎn)品是CAN008（Asunercept）。CAN008是一種正開發(fā)用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的CD95-Fc糖基化融合蛋白，目前在國內(nèi)處于II期臨床試驗階段。據(jù)了解，CAN008是來自Apogenix公司，2015年6月由北海康成引進(jìn)中國。

 

　　罕見病領(lǐng)域本來因受眾范圍窄、收益不確定，前期研發(fā)更加困難，北?？党衫?ldquo;License-in”路徑，與自身研發(fā)產(chǎn)品形成豐富的產(chǎn)品管線，彌補(bǔ)自身產(chǎn)品管線的短板。再者，成功地運(yùn)用這一模式，為企業(yè)帶來可觀的回報。2021年12月，北?？党沙晒υ诟凵鲜?。

 

 

　　在國外，罕見病藥物更常被稱為“孤兒藥”，為了激發(fā)企業(yè)對孤兒藥的研發(fā)動力，30年前美國頒布的《孤兒藥法案》，獲得孤兒藥資格認(rèn)定藥物可享受臨床試驗費(fèi)用稅收減免、免除NDA申請費(fèi)用、獲得研發(fā)資助、美國市場7年獨(dú)占權(quán)等紅利，至今有效。對國內(nèi)藥企而言，藥物在FDA獲得孤兒藥的資格認(rèn)定是對自身研發(fā)實力的認(rèn)可，通過中美雙報紅利，藥物更能搶占國內(nèi)市場先機(jī)。更重要的是，孤兒藥資格認(rèn)定可以成為新藥進(jìn)入美國市場的敲門磚，是中國創(chuàng)新藥走向國際化的一條捷徑。

 

　　2月14日，信達(dá)生物與馴鹿醫(yī)療聯(lián)合開發(fā)的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體自體T細(xì)胞（CAR-T）的創(chuàng)新藥IBI326，獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，主要用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤，這是信達(dá)生物第2個獲得FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定的藥物。

 

　　獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定TOP3企業(yè)情況

 

　　從獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定數(shù)量來看，亞盛藥業(yè)、石藥集團(tuán)、百濟(jì)神州走在前列。亞盛藥業(yè)共有4個在研藥物獲得共計13項美國FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，持續(xù)刷新中國藥企的記錄，成為中國的孤兒藥管線龍頭；石藥集團(tuán)擁有7個在研藥物共9項孤兒藥資格認(rèn)定；百濟(jì)神州憑借替雷利珠單抗和澤布替尼2個藥物也拿下9項孤兒藥資格認(rèn)定。

 

　　亞盛藥業(yè)第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼在2021年11月獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。目前，奧雷巴替尼在美國已獲得2項孤兒藥資格，用于治療慢性髓性白血病和用于治療急性髓性白血病。第一代BCR-ABL抑制劑格列衛(wèi)（伊馬替尼）是奧雷巴替尼商業(yè)價值重要參考物，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端伊馬替尼銷售額超過20億元。

 

　　石藥集團(tuán)的米托蒽醌脂質(zhì)體在2022年1月在國內(nèi)獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。而在美國，米托蒽醌脂質(zhì)體也獲得治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的孤兒藥資格認(rèn)定。另外，石藥集團(tuán)的丁苯酞軟膠囊2005年在國內(nèi)上市，2020年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端丁苯酞銷售額突破60億元大關(guān)，2017年丁苯酞獲得治療肌萎縮側(cè)索硬化癥孤兒藥認(rèn)定資格，石藥集團(tuán)將這個中國1類新藥推向國際市場。

 

　　百濟(jì)神州的替雷利珠單抗和澤布替尼都是已在國內(nèi)獲批的重磅藥物。替雷利珠單抗是國內(nèi)第6款上市的PD-1藥物，目前替雷利珠單抗已獲得食管癌、肝細(xì)胞癌、胃癌（包括食道胃結(jié)合部癌）3個孤兒藥資格認(rèn)定。澤布替尼更是第一個在美國獲批上市的國產(chǎn)抗癌藥，創(chuàng)造歷史。2022年2月23日，澤布替尼新適應(yīng)癥上市申請已獲美國FDA受理。目前，澤布替尼獲得了6項孤兒藥資格認(rèn)定，是目前國內(nèi)藥企獲得孤兒藥資格認(rèn)定最多的藥物。