又一款生物類似藥即將獲批，“內(nèi)卷”再度升級。

 

　　近日，有消息稱邁威生物與君實生物合作的阿達木單抗生物類似藥已經(jīng)審評完畢，E藥經(jīng)理人也得到君實生物證實，有望下月獲批。這就意味著，該產(chǎn)品極有可能成為國內(nèi)第六款阿達木單抗生物類似藥，阿達木單抗也將成為繼貝伐珠單抗后，生物類似藥最多的品種。

 

　　而官方也已經(jīng)明確生物類似藥集采大概率在路上，擁有生物類似藥的企業(yè)們要如何應(yīng)對？

 

 

　　據(jù)悉，艾伯維原研的阿達木單抗（商品名：修美樂）于2011年8月在國內(nèi)上市銷售，核心專利于2016年在國內(nèi)到期，2019年被納入醫(yī)保，價格從7820元（0.4ml：40mg）降至1290元。

 

　　弗若斯沙利文分析，由于醫(yī)保納入時間較晚，納入前售價較高等不利因素的影響，使得我國阿達木單抗市場規(guī)模遠小于歐美市場，也就意味著，國內(nèi)仍有較大的市場開發(fā)空間。2020年我國阿達木單抗的市場銷售規(guī)模為7.16億元，2020年到2025年的年復(fù)合增長率為81.12%，預(yù)計于2025年達到139.62億元，2030年將達到240.11億元。

 

　　一方面是超80%的年復(fù)合增長率，但另一方面也不可忽視——如果君實生物的阿達木單抗下月獲批，市場格局將是1款原研+6款生物類似藥，除此之外還有近10款處于NDA或臨床階段在研的生物類似藥產(chǎn)品。而這6款生物類似藥的優(yōu)勢各有千秋，甚至與原研也旗鼓相當(dāng)，競爭激烈程度可想而知。

 

　　在醫(yī)保報銷方面，《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》明確規(guī)定，《基本醫(yī)療保險藥品目錄》內(nèi)藥品的同通用名藥品自動屬于基本醫(yī)療保險基金支付范圍。也就意味著所有上市的的阿達木單抗生物類似藥都將被納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶?，此時，各產(chǎn)品的競爭也就進入了以談判支付標(biāo)準(zhǔn)為限的“價格戰(zhàn)”。

 

　　在價格方面，已上市的產(chǎn)品也都不相上下。邁威生物招股書顯示，根據(jù)弗若斯沙利文統(tǒng)計，除了復(fù)宏漢霖的漢達遠定價為899元/支，年治療費用約2.34萬元以外，2022年前上市的信達生物、百奧泰等三家的阿達木單抗生物類似藥的定價都為1150元/支，年治療費用約為2.99萬元，原研修美樂定價為1290元/支。（注：1.第五款生物類似藥為正大天晴研發(fā)，2022年1月獲批上市，暫未公開定價；2.價格統(tǒng)計截止日期為2021年12月。）

 

　　價格趨于相近，進一步的競爭就是適應(yīng)證、產(chǎn)能、成本控制、銷售能力的競爭。

 

　　根據(jù)百奧泰財報披露，其阿達木單抗生物類似藥2020年銷售收入為1.83億元。其他企業(yè)尚未披露銷售數(shù)據(jù)。

 

　　在適應(yīng)證方面，各家也多為相似，艾伯維的修美樂以及復(fù)宏漢霖、信達生物、百奧泰等幾家公司的阿達木單抗類似藥適應(yīng)證幾乎全覆蓋了醫(yī)保可報銷的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病、強直性脊柱炎以及葡萄膜炎等適應(yīng)證，正大天晴的適應(yīng)證主要為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎以及銀屑病三個。

 

　　在產(chǎn)能、成本控制以及銷售能力方面，正大天晴并未公開是否已經(jīng)進行市場推廣，但憑借其多年在銷售能力積累以及產(chǎn)能積累，相較于其他幾家Biotech企業(yè)似乎更勝一籌。此外，正大天晴（中國生物制藥）也在公告中披露了銷售策略，將利用集團擁有托法替布和阿達木單抗生物類似藥兩款抗風(fēng)濕藥物的優(yōu)勢互補，促進骨科和風(fēng)濕科領(lǐng)域診療結(jié)合，以此拓展新患者。

 

　　據(jù)信達官網(wǎng)披露，公司在使用的產(chǎn)能共有24000升，6條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)罐已完成建設(shè)并投入使用，同時還有12條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)罐已完成建設(shè)，另外還有200000升在建設(shè)規(guī)劃中。

 

　　復(fù)宏漢霖則正在持續(xù)推動三大基地產(chǎn)能建設(shè)，上海徐匯基地現(xiàn)有產(chǎn)24000升；上海松江基地（一）已完成24000升產(chǎn)能建設(shè)；松江基地（二）一期項目設(shè)計產(chǎn)能36000升。預(yù)計2022年公司總產(chǎn)能有望達到48000升，三年后更將達到84000升。

 

　　百奧泰已完成建設(shè)并投入使用的有2套3500升不銹鋼生物反應(yīng)器系統(tǒng)及其配套的下游純化生產(chǎn)線，3套2000升和3套500升一次性反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線，1 套 200升抗體藥物偶聯(lián)體反應(yīng)釜及其配套的隔離器系統(tǒng)及純化生產(chǎn)線，1條西林瓶無菌注射液洗烘灌封聯(lián)動生產(chǎn)線，1條預(yù)灌封注射器灌裝生產(chǎn)線和1條凍干制劑生產(chǎn)線。目前公司還有4套4000升不銹鋼生物反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線已完成建設(shè)并進入試生產(chǎn)階段。

 

　　根據(jù)邁威生物與君實生物的協(xié)議，9MW0113產(chǎn)品（阿達木單抗生物類似藥）的生產(chǎn)主要由眾合生物完成，邁威生物及其子公司負責(zé)商業(yè)化推廣。邁威生物在其招股書中透露，9MW0113預(yù)計于今年一季度獲批，分管銷售的副總經(jīng)理和銷售部門的核心崗位員工已經(jīng)入職，銷售團隊也將于上市前組建完成。預(yù)計到2025年9MW0113的市占率約為4.5%～5.5%，銷售收入將達到6.28～7.68億元；銷售不順利時，市占率預(yù)計為3.5%時，預(yù)計銷售收入將不低于4.89億元。此外，銷售策略主要為依靠成本優(yōu)勢，利用具有競爭力的價格，選擇其最大適應(yīng)證“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”作為臨床研究方向，臨床階段啟用的33家臨床中心在產(chǎn)品上市后均可成為公司客戶。

 

 

　　除了阿達木單抗之外，GBI數(shù)據(jù)庫顯示，還有貝伐珠單抗注射液、曲妥珠單抗、英夫利西單抗、利妥昔單抗生物類似藥上市。涉及企業(yè)有東曜藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、貝達藥業(yè)、百奧泰、海正生物、盛迪亞、博安生物、信達生物、齊魯制藥等。

 

　　其中貝伐珠單抗注射液的競爭最為激烈，國內(nèi)已經(jīng)有8款貝伐珠單抗生物類似藥上市。

 

　　作為羅氏腫瘤產(chǎn)品“老三駕馬車”之一，2021年實現(xiàn)30.56瑞士法郎的銷售額，同比下滑37%，是其三款產(chǎn)品中下滑最嚴重的，貝伐珠單抗于2010年獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，但目前羅氏和齊魯制藥幾乎瓜分了在華全部市場。

 

　　2019年12月，齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達）獲批上市，成為國內(nèi)首個獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

 

　　這款生物類似藥，已經(jīng)為齊魯制藥賺取了豐厚的現(xiàn)金流。公開數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品上市首年，2020年的銷售額就達到了18億元。齊魯?shù)匿N售實力也在這一藥品上展露無遺，據(jù)了解，安可達上市后便以1266元/瓶掛網(wǎng)，后續(xù)降至1198元/瓶，以不到原研80%的價格快速入院，實現(xiàn)放量增長。據(jù)齊魯知情人士透露，在安可達獲批之前的一兩年，齊魯制藥便開始為該藥招募團隊。據(jù)2021年河南省藥品網(wǎng)上交易情況顯示，齊魯制藥的貝伐珠單抗在該省實現(xiàn)了2.99億元，首次沖入了該省前5名，成為本土藥企的創(chuàng)新產(chǎn)品的新星。

 

　　齊魯之后，信達的貝伐珠單抗（達攸同）于2020年6月獲批上市，比齊魯?shù)陌部蛇_上市晚半年。對于該產(chǎn)品的商業(yè)化，信達生物在2020年1月，便將貝伐珠單抗生物類似藥的美國和加拿大商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Coherus BioSciences公司，Coherus計劃于2020年底至2021年初向美國FDA遞交生物制品許可證申請。2021年6月，NMPA批準(zhǔn)了達攸同聯(lián)合達伯舒用于治療一線HCC 的sNDA，這為達攸同在中國獲批的第四個適應(yīng)癥。

 

　　據(jù)其2021年半年報顯示，信達就達伯舒給與廣泛的臨床開發(fā)計劃，正在進行逾20項臨床研究，包括超10項正在進行或已經(jīng)完成注冊或關(guān)鍵性臨床試驗（作為單一療法或聯(lián)合療法的一部分，在中國及美國同步進行）。

 

　　至今信達攬獲了，阿達木單抗（蘇立信）、貝伐珠單抗（達攸同）、利妥昔單抗（達伯華）。而復(fù)宏漢霖也已成功上市了四款自主開發(fā)的單抗生物類似藥，包括利妥昔單抗（漢利康）、曲妥珠單抗（漢曲優(yōu)）、阿達木單抗（漢達遠）以及貝伐珠單抗（漢貝泰）。

 

 

　　隨著越來越多的企業(yè)參與到生物類似藥的開發(fā)中，競爭激烈的同時，生物類似藥的集采似乎箭在弦上，且已有官方聲音明確表示將進行生物類似藥集采。

 

　　2021年2月18日，CDE官網(wǎng)發(fā)布《生物類似藥相似性評價和適應(yīng)證外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，為生物類似藥細分領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)和適應(yīng)證外推使用正式提出明確的監(jiān)管要求，屬于生物類似藥的“一致性評價”政策正式發(fā)布。業(yè)內(nèi)分析認為，該政策的落地在為生物類似藥集采鋪平道路。

 

　　2021年1月29日，在國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會上，國家醫(yī)療保障局副局長陳金甫就曾透露，“生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評價方式上有差別，但是它有嚴格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，下一步納入集采是毫無疑義的。”

 

　　一年后的2022年2月11日舉辦的國務(wù)院國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會上，陳金甫又表示了類似的觀點：鞏固新常態(tài)，推進集采提速擴面。藥品集采在化學(xué)藥、中成藥、生物藥三大板塊全方位開展。

 

　　2021年的胰島素專項采購，首次將集采從化學(xué)藥品拓展到生物藥領(lǐng)域。地方在參與國家組織集采的同時也開展了不同形式的省級和省際聯(lián)盟集采，從采購品種看，化學(xué)藥、中成藥、生物藥三大類藥品板塊均有涉及。

 

　　此外，2022年2月13日，藥審中心組織制定了《生物類似藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。國金證券分析認為，該文件強調(diào)質(zhì)量、安全性和有效性，將患者放在本位，規(guī)范生物類似藥研發(fā)，為我國生物類似藥后續(xù)擴張起到充足、及時的準(zhǔn)備。

 

　　但是對于生物類似藥的集采，到底何時進行業(yè)內(nèi)爭論頗多。一部分業(yè)內(nèi)人士的觀點是，集采是必然的，降價也沒有懸念，只是時間問題。但也有專家認為，生物制品的原研藥及其類似藥價差小，類似藥上市后對原研生物制品造成降價效應(yīng)并不顯著。

 

　　在2021年底復(fù)宏漢霖全球研發(fā)日上，復(fù)宏漢霖首席商務(wù)官、副總裁余誠談及生物類似藥集采時表示，從某種角度講，生物類似藥集采可能會發(fā)生，但如果發(fā)生，要解決還有很多問題尚待解決。

 

　　余誠表示，與小分子藥物相比，生物類似藥作為大分子藥物，尤其是大分子的抗體藥物，在研發(fā)成本、產(chǎn)能等方面均有很大差異。在研發(fā)投入上，生物類似藥的研發(fā)，耗時往往需要5年至8年，投入的花費也在億元級別。

 

　　另外，生物類似藥最關(guān)鍵的是產(chǎn)能。大分子藥物產(chǎn)能的提升、擴建周期長、費用高。因此，有觀點認為，參考胰島素集采，即使生物類似藥被納入集采，降價可能也會比較溫和。