2月22日，CDE發(fā)布 《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)審評(píng)工作程序（試行）》（征求意見(jiàn)稿）（下稱《工作程序》），征求意見(jiàn)時(shí)限為自公示之日起兩周。值得注意的是，《工作程序》的適用范圍定為納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥，并明確溝通交流時(shí)限為30日，品種審評(píng)時(shí)限同優(yōu)先審評(píng)品種時(shí)限為130日。

 

 

　　2020年7月1日，新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》正式施行，打開(kāi)了我國(guó)藥品審評(píng)審批工作流程優(yōu)化，藥品注冊(cè)管理規(guī)范與加強(qiáng)的全新局面。而學(xué)習(xí)借鑒國(guó)際監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》增設(shè)的“藥品加快上市注冊(cè)程序”一章引起廣泛關(guān)注，突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評(píng)審批、特別審批四個(gè)加快通道的設(shè)立，為鼓勵(lì)創(chuàng)新和滿足臨床急需提供了有效路徑。

 

　　其中，“突破性治療藥物”與“附條件批準(zhǔn)”無(wú)疑是最受行業(yè)關(guān)注的兩大加速路徑。新修訂《藥品注冊(cè)管理辦法》明確，藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請(qǐng)人可以申請(qǐng)適用突破性治療藥物程序。而對(duì)于獲得突破性治療認(rèn)定的藥物，CDE將會(huì)優(yōu)先配置審評(píng)資源，加強(qiáng)溝通交流和指導(dǎo)，極大縮減新藥從研發(fā)到上市的時(shí)間。

 

　　此番制定的《工作程序》主要分為適用范圍及審評(píng)時(shí)限、工作程序、工作要求三大部分，并針對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)前期溝通、受理、審評(píng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，制定出詳細(xì)的工作要求。例如溝通交流環(huán)節(jié)就分為關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)相關(guān)和上市許可申請(qǐng)前（pre-NDA）兩大類，對(duì)申請(qǐng)人在新藥研發(fā)所處的不同時(shí)間段應(yīng)該提交的研究資料和注意要點(diǎn)等方面都進(jìn)行了著重的描述。

 

　　CDE相關(guān)負(fù)責(zé)人曾公開(kāi)表示，突破性治療藥物工作程序總體思路與國(guó)際接軌，在設(shè)計(jì)時(shí)參考國(guó)外快速通道（Fast Track）和突破性療法（Breakthrough Therapy），對(duì)具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的研究藥物，在藥物臨床試驗(yàn)階段，給予技術(shù)指導(dǎo)、全過(guò)程溝通等支持政策，以加快藥物研制和上市進(jìn)程。而從《工作程序》的相關(guān)要求便可以看到，CDE通過(guò)加強(qiáng)全流程溝通，提高完成臨床試驗(yàn)效率，重點(diǎn)扶持和加速高價(jià)值新藥研發(fā)的具體實(shí)踐。

 

　　正如CDE在起草說(shuō)明中所言，制定該工作程序的初衷是為了鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，及時(shí)總結(jié)轉(zhuǎn)化抗疫應(yīng)急審評(píng)工作經(jīng)驗(yàn)，加快創(chuàng)新藥品的審評(píng)速度。在業(yè)內(nèi)看來(lái)，該工作程序以制度形式轉(zhuǎn)化、鞏固和擴(kuò)大前期的成果與寶貴經(jīng)驗(yàn)，將更加有力地幫助申請(qǐng)人推進(jìn)藥物的臨床研發(fā)，加快相關(guān)創(chuàng)新藥物的上市步伐。

 

 

　　2020年7月8日，國(guó)家藥監(jiān)局正式發(fā)布《突破性治療藥物審評(píng)工作程序（試行）》，對(duì)突破性治療藥物工作程序的適用范圍、申請(qǐng)、審核認(rèn)定、公示納入、終止程序等關(guān)鍵內(nèi)容均作出了具體要求。自該政策實(shí)施以來(lái)，目前已有90款創(chuàng)新藥物被納入突破性治療品種名單，其中亦不乏已經(jīng)上市的明星品種，例如恒瑞的卡瑞利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、藥明巨諾的瑞基侖賽、復(fù)星凱特的阿基侖塞、榮昌生物的維迪西妥單抗等。

 

　　另?yè)?jù)統(tǒng)計(jì)，有41款藥物在2021年獲得了突破性治療藥物認(rèn)定。從疾病治療領(lǐng)域上來(lái)看，腫瘤領(lǐng)域毋庸置疑是催生突破性治療藥物的沃土，去年所占比例高達(dá)54%（22/41），肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、宮頸癌等瘤種備受藥企青睞。排在第二位的則是抗病毒感染方面的藥物，占比為17%（7/41），其中包括4款乙肝藥物、2款病毒所致的呼吸道感染疾病藥物。此外，神經(jīng)精神類藥物（9.7%，4/41）、血液藥物（7.3%，3/41）、皮膚藥物（4.8%，2/41）、泌尿類藥物、代謝類藥物、自身免疫疾病類藥物等均有藥企涉獵。

 

　　而站在企業(yè)角度，恒瑞、強(qiáng)生和武田三家藥企則是各自以3款藥物獲得CDE突破性治療藥物認(rèn)定居于前列。其中，強(qiáng)生涉及的均是病毒感染類藥物，包括JNJ-56136379、JNJ-73763989和JNJ-53718678；恒瑞的SHR0302、SHR3680和SHR6390則是分別涉及特應(yīng)性皮炎、前列癌和乳腺癌三個(gè)適應(yīng)癥，武田的Maribavir、TAK-935、TAK-994則是分別涉及巨細(xì)胞病毒、兒科癲癇和發(fā)作性睡病三大治療領(lǐng)域。安進(jìn)、勃林格殷格翰和羅氏則各有2款藥物上榜，緊隨第一梯隊(duì)，不過(guò)相關(guān)藥物的適應(yīng)癥更多是集中在抗腫瘤領(lǐng)域。

 

　　業(yè)界普遍認(rèn)為，隨著《工作程序》公布與明確，突破性治療藥物有望進(jìn)一步縮短其上市進(jìn)程。不過(guò)有業(yè)內(nèi)專家提醒，突破性治療藥物認(rèn)定為相關(guān)藥企在藥物研發(fā)帶來(lái)的首要價(jià)值是與監(jiān)管機(jī)構(gòu)更多的溝通交流機(jī)會(huì)，并非獲批上市的承諾，藥企需要認(rèn)真把握這一尋求技術(shù)支持的絕佳途徑。而隨著科學(xué)技術(shù)和藥物研發(fā)的不斷進(jìn)展，未來(lái)突破性治療藥物認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)門檻勢(shì)必將越來(lái)越高，藥物的臨床價(jià)值永遠(yuǎn)是監(jiān)管機(jī)構(gòu)考慮的第一要素，產(chǎn)品只有取得臨床療效上的真正突破，方有資格角逐突破性治療藥物的這一黃金賽道。

 

 

 

　　為鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，加快創(chuàng)新藥品種審評(píng)審批速度，制定本工作程序。

 

 

　　 （一）品種范圍：適用于納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥。

 

　　 （二）研發(fā)階段：適用于申請(qǐng)人在探索性臨床試驗(yàn)完成后，已具備開(kāi)展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)條件至批準(zhǔn)上市前。本程序無(wú)需申請(qǐng)人申請(qǐng)，納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥品種可自動(dòng)按照本程序開(kāi)展后續(xù)溝通交流及審評(píng)審批工作。

 

　　 （三）時(shí)限要求：溝通交流時(shí)限為30日，品種審評(píng)時(shí)限同優(yōu)先審評(píng)品種時(shí)限為130日。

 

 

 

　　符合本程序范圍的品種，申請(qǐng)人可按照I類會(huì)議（30日）提出溝通交流申請(qǐng)。

 

 

　　申請(qǐng)人在完成前期探索性臨床試驗(yàn)后，可在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)前和期間提出溝通交流申請(qǐng)，明確提出影響藥品申報(bào)的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題及相關(guān)支持性材料，提交符合注冊(cè)申報(bào)資料格式要求的階段性研究資料。

 

　　藥審中心結(jié)合具體品種情況，根據(jù)部門適應(yīng)癥分組、審評(píng)任務(wù)特點(diǎn)及人員利益沖突情況，組建審評(píng)團(tuán)隊(duì)。審評(píng)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)該品種申報(bào)前溝通交流至受理后技術(shù)審評(píng)全過(guò)程，該團(tuán)隊(duì)一般包含審評(píng)人員、合規(guī)審查人員、受理人員及項(xiàng)目管理人員。

 

　　在此階段，藥審中心與申請(qǐng)人就后續(xù)溝通交流計(jì)劃、階段性研究資料提交計(jì)劃、藥品上市許可申請(qǐng)遞交計(jì)劃等內(nèi)容進(jìn)行討論并達(dá)成一致意見(jiàn)。申請(qǐng)人應(yīng)按照計(jì)劃開(kāi)展后續(xù)工作，藥審中心將持續(xù)與申請(qǐng)人對(duì)接和指導(dǎo)。同時(shí)，藥審中心受理人員可提前介入，指導(dǎo)申請(qǐng)人按照要求整理申報(bào)資料。

 

 

　　申請(qǐng)人在提出藥品上市許可申請(qǐng)前，可提出溝通交流申請(qǐng)，明確提出擬討論的問(wèn)題及相關(guān)支持性材料，提交符合注冊(cè)申報(bào)資料格式和內(nèi)容要求的研究資料。該類溝通交流申請(qǐng)可在單專業(yè)或多專業(yè)完成上市申報(bào)資料準(zhǔn)備后予以申請(qǐng)。

 

　　藥審中心根據(jù)申請(qǐng)人提出的咨詢問(wèn)題安排審評(píng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行溝通交流并就研究資料進(jìn)行初步審評(píng)。藥審中心可就目前申報(bào)資料存在的問(wèn)題反饋申請(qǐng)人，申請(qǐng)人進(jìn)一步補(bǔ)充完善后可再次提出溝通交流申請(qǐng)滾動(dòng)補(bǔ)充資料。

 

　　除相關(guān)技術(shù)問(wèn)題外，審評(píng)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)初步審核生產(chǎn)工藝信息表、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿等批件附件，審評(píng)人員應(yīng)將涉及批件附件重大缺陷問(wèn)題告知申請(qǐng)人。申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)上市前按審評(píng)要求完成相應(yīng)修訂，并在申報(bào)時(shí)提供修訂后的批件附件。

 

　　根據(jù)藥物研發(fā)的具體情況，申請(qǐng)人可就在提交上市許可申請(qǐng)后進(jìn)一步提交資料（如更長(zhǎng)期的療效和安全性數(shù)據(jù)等）的計(jì)劃與藥審中心達(dá)成一致。

 

 

　　申請(qǐng)人在正式申報(bào)上市前應(yīng)提前準(zhǔn)備供注冊(cè)核查檢驗(yàn)使用的全套申報(bào)資料光盤(pán)（包括研制情況信息表、生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場(chǎng)主文件清單、臨床試驗(yàn)研究情況信息表和臨床試驗(yàn)信息匯總表）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝（制造及檢定規(guī)程）。

 

　　針對(duì)此類品種的注冊(cè)核查檢驗(yàn)工作原則上按照優(yōu)先審評(píng)及《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)工作程序（試行）》相關(guān)要求，予以優(yōu)先安排。

 

　　注冊(cè)檢驗(yàn)：鼓勵(lì)申請(qǐng)人在正式申報(bào)上市前即向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出注冊(cè)檢驗(yàn)。申請(qǐng)人在受理前未提出藥品前置注冊(cè)檢驗(yàn)的，藥審中心將在受理時(shí)即向申請(qǐng)人開(kāi)具注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)，并告知藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。

 

　　注冊(cè)核查：各審評(píng)專業(yè)和合規(guī)專業(yè)應(yīng)在注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)到達(dá)后7日內(nèi)完成品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素情形標(biāo)注，10日內(nèi)完成啟動(dòng)注冊(cè)核查任務(wù)電子推送。

 

 

　　藥審中心受理及項(xiàng)目管理人應(yīng)提前介入，在pre-NDA溝通交流階段參與指導(dǎo)申請(qǐng)人申報(bào)資料準(zhǔn)備工作，確保受理問(wèn)題在申報(bào)前得到解決，申請(qǐng)人提交申報(bào)資料即能受理。對(duì)于通用名核定工作，參照優(yōu)先審評(píng)處理。

 

　　項(xiàng)目管理人全程跟進(jìn)品種情況，協(xié)調(diào)溝通各環(huán)節(jié)，品種受理后項(xiàng)目管理人第一時(shí)間分配任務(wù)，并在審評(píng)系統(tǒng)進(jìn)行特殊標(biāo)記，保證相關(guān)品種受理審評(píng)工作能夠順利推進(jìn)。

 

 

　　專業(yè)審評(píng)部長(zhǎng)按照Pre-NDA溝通交流確定的審評(píng)團(tuán)隊(duì)人員安排分配審評(píng)任務(wù)。專業(yè)審評(píng)人員在開(kāi)始審評(píng)審批之前，應(yīng)當(dāng)在技術(shù)審評(píng)系統(tǒng)上對(duì)本人有誤利益沖突情況進(jìn)行再次確認(rèn)，無(wú)利益沖突的應(yīng)當(dāng)簽署無(wú)利益沖突聲明，然后開(kāi)展審評(píng)工作。

 

　　根據(jù)技術(shù)審評(píng)需要及溝通交流會(huì)上達(dá)成的共識(shí)，專業(yè)主審人可按照優(yōu)先審評(píng)工作相關(guān)要求，提出接收滾動(dòng)資料需求，按流程審核同意后辦理資料接收及存檔工作。

 

　　專業(yè)審評(píng)過(guò)程中，經(jīng)過(guò)專業(yè)部門專業(yè)技術(shù)委員會(huì)討論需要召開(kāi)專家咨詢會(huì)的，在保證專業(yè)時(shí)限的情況下，可由專業(yè)審評(píng)部門通過(guò)中心內(nèi)部請(qǐng)示提出召開(kāi)會(huì)議。藥審中心優(yōu)先組織專家咨詢會(huì)（鼓勵(lì)線上會(huì)議），原則上10日內(nèi)組織召開(kāi)，具體會(huì)議組織按照專家咨詢會(huì)工作執(zhí)行。

 

 

　　主審報(bào)告人在各專業(yè)意見(jiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行匯總，起草主審綜合報(bào)告并創(chuàng)建代擬批件，上傳相應(yīng)附件，提交主審報(bào)告部部長(zhǎng)審核。

 

　　綜合審評(píng)過(guò)程中，經(jīng)過(guò)部門專業(yè)技術(shù)委員會(huì)討論需要召開(kāi)專家咨詢會(huì)的，由綜合審評(píng)部門按照專家咨詢會(huì)程序提出召開(kāi)會(huì)議，業(yè)務(wù)管理處優(yōu)先組織專家咨詢會(huì)（鼓勵(lì)線上會(huì)議），原則上10日內(nèi)組織召開(kāi)。

 

 

　　主審報(bào)告部部長(zhǎng)將綜合報(bào)告及草擬批件等提交至中心領(lǐng)導(dǎo)后，由中心領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行審核簽發(fā)。

 

 

　　業(yè)務(wù)管理處于3個(gè)工作日內(nèi)完成送簽文件的制作，并按時(shí)送至國(guó)家局進(jìn)行審批。

 

 

　　 （一）申請(qǐng)人應(yīng)提高藥品研發(fā)主體責(zé)任意識(shí)，在提交溝通交流申請(qǐng)時(shí)，會(huì)議材料和問(wèn)題應(yīng)當(dāng)與當(dāng)前研發(fā)階段相匹配，并提供支持性研究資料，提高溝通效率和質(zhì)量。

 

　　 （二）藥審中心項(xiàng)目管理人應(yīng)協(xié)助審評(píng)團(tuán)隊(duì)，加強(qiáng)品種的協(xié)調(diào)和督導(dǎo)工作。

 

　　 （三）藥審中心審評(píng)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部應(yīng)將加強(qiáng)溝通，及時(shí)解決存在的技術(shù)問(wèn)題，保證按時(shí)限完成審評(píng)工作。