市場分析師們每年都在嘗試預(yù)測哪些藥物會成為“重磅炸彈”和擁有最強(qiáng)的“吸金”能力，而這往往能夠凸顯出生物制藥研發(fā)領(lǐng)域的最大趨勢。2022年同樣不例外，全球知名醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)evaluate Pharma近期對今年最暢銷的10個藥物進(jìn)行了預(yù)測，這些藥品的全球銷售總額預(yù)計將超過千億美元。

 

　　值得注意的是，盡管新冠疫情從本質(zhì)上改變了“重磅炸彈”的定義，兩款分別來自輝瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗占據(jù)了一、三名，但癌癥和自身免疫疾病領(lǐng)域仍然是催生最暢銷藥物的沃土，“藥王”修美樂或以211.58億美元奪得亞軍，而抗腫瘤明星藥物可瑞達(dá)則是進(jìn)一步縮小了與修美樂間的差距。

 

　　對比去年預(yù)測的暢銷榜，上榜藥品“有進(jìn)有出”。生物靶向制劑達(dá)必妥今年或?qū)⒁韵踩说匿N售增速首次躋身全球暢銷藥Top 10，而去年本就居于末位的抗凝血劑拜利妥/Xarelto（利伐沙班）和小分子BTK抑制劑億珂/Imbruvica（伊布替尼），以及即將受到生物類似藥沖擊的眼科生物藥艾力雅/Eylea（阿柏西普）這三個藥品慘遭出局。

 

　　2022年全球最暢銷藥品Top 10中非疫苗產(chǎn)品

　　

 

 

 

　　在新冠仍全球大流行的背景下，修美樂雖然或在今年將蟬聯(lián)近十年之久的“藥王”頭銜拱手讓位于輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗，但依然無法改變其是制藥歷史上最暢銷的藥物之一的事實(shí)。有數(shù)據(jù)顯示，從2003年獲批上市至2020年6月底，修美樂累計為艾伯維帶來1658億美元的收入。在2021年前三季度，修美樂為艾伯維拿下了153.60億美元的業(yè)績貢獻(xiàn)。

 

　　而在今年，修美樂或?qū)⒗^續(xù)為艾伯維創(chuàng)下超過200億美元的全球銷售額，不過由于其關(guān)鍵專利將在2023年正式到期，多年來強(qiáng)勢構(gòu)筑的競爭壁壘即將土崩瓦解，這也是該重磅藥物走向“專利懸崖”前最后的狂歡。根據(jù)艾伯維與安進(jìn)簽署的首份修美樂生物類似藥專利和解協(xié)議，后者將在2023年1月率先在美國市場推出修美樂的生物類似藥，而勃林格殷格翰等其他制藥商的生物類似藥也將于該年的不同時間點(diǎn)陸續(xù)登陸，這些都將讓曾經(jīng)無懈可擊的修美樂遭遇圍剿戰(zhàn)。

 

　　盡管修美樂“藥王”傳奇之路可能會慢慢落幕，但自身免疫性疾病市場的開拓仍在繼續(xù)。隨著對疾病機(jī)制研究的逐步深入，白介素抑制劑開始在多種自身免疫性疾病中大放異彩，從強(qiáng)生/三菱化學(xué)開發(fā)的IL-12/23抑制劑喜達(dá)諾和賽諾菲/再生元的IL-4/13抑制劑達(dá)必妥雙雙躋身暢銷榜前十便可見一斑。

 

　　從強(qiáng)生近日發(fā)布的2021年報可以看到，雖然類克/Remicade（英夫利昔單抗）受到美國市場生物類似藥的沖擊，銷售額從峰值70億美元持續(xù)下滑至31.9億美元，但憑借打造的特諾雅/Tremfya（guselkumab）、喜達(dá)諾、欣普尼/Simponi（戈利木單抗）這三個產(chǎn)品組合的穩(wěn)健增長，自免領(lǐng)域依然成為其總收入最高的疾病領(lǐng)域。其中喜達(dá)諾以91.34億美元、同比增長18.5%的耀眼成績領(lǐng)銜，在今年突破預(yù)測的百億大關(guān)或指日可待。此外，強(qiáng)生還計劃在未來幾年遞交包括bermekimab、JNJ-2113、nipocalimab等在內(nèi)的多款自免藥物的上市申請，繼續(xù)鞏固其在自免賽道的頭部地位。

 

　　而賽諾菲和再生元共同開發(fā)的達(dá)必妥則成功地挖掘了特應(yīng)性皮炎（AD）的市場潛力，作為一款靶向IL-4R的單克隆抗體藥物，其從機(jī)制上對多種2型免疫相關(guān)的炎性疾病具有很好的控制作用，這也讓該重磅藥物也成為賽諾菲自身免疫管線中的王牌選手。在evaluate Pharma發(fā)布的另一份“2022全球十大營收增速最快藥品”榜單中，達(dá)必妥排在第3位，僅次于默沙東的拳頭產(chǎn)品可瑞達(dá)。不過，隨著輝瑞的Cibinqo（abrocitinib）和艾伯維的Rinvoq（upadacitinib）這兩款JAK抑制劑在今年開年相繼獲批，將在細(xì)分領(lǐng)域與達(dá)必妥展開正面較量，賽諾菲潛在的競爭壓力不容忽視。

 

 

 

　　雖然世紀(jì)疫情讓兩款mRNA疫苗直接“空降”暢銷藥榜前列，但分析師們普遍認(rèn)為，這可能只是一個短期的銷售熱潮，隨著大流行結(jié)束，相關(guān)疫苗產(chǎn)品的銷售預(yù)測將迅速下降，“藥王”的新任接替者仍然要寄望于默沙東在抗腫瘤領(lǐng)域的重磅藥物可瑞達(dá)（K藥）。

 

　　此次K藥的排名上升同樣受到了mRNA疫苗的影響，這款PD-1抑制劑過去幾年的銷售額一直僅次于修美樂，現(xiàn)在已被推到并列第三位。在新冠大流行開始之前，分析師們認(rèn)為，作為PD-1/L1抑制劑類當(dāng)之無愧的王者，K藥預(yù)計將在2024年超越修美樂。2021年前三個季度，K藥為默沙東創(chuàng)造了126.09億美元的營收，對比修美樂仍有27億美元的差距。

 

　　不過，在2028年跌落“專利懸崖”之前，K藥巨大的臨床應(yīng)用潛力仍有充足的時間可以挖掘?，F(xiàn)階段，所有的免疫檢查點(diǎn)抑制劑仍在繼續(xù)著其令人印象深刻的新適應(yīng)癥和治療線的擴(kuò)張。目前，K藥擁有將近40種適應(yīng)癥，包括去年年底獲批作為腎細(xì)胞癌的輔助治療等，加上近期披露的單藥治療晚期肝癌的Ⅲ期陽性數(shù)據(jù)，鞏固肝癌二線治療適應(yīng)癥等利好消息，都將有助于K藥在今年實(shí)現(xiàn)近195億美元的銷售預(yù)測。

 

　　K藥在獲批適應(yīng)癥方面的成功將進(jìn)一步擴(kuò)大其與直接競爭對手百時美施貴寶（BMS）歐狄沃（O藥）之間的差距，前者獲批的適應(yīng)癥數(shù)量幾乎是后者的兩倍之多。根據(jù)預(yù)測，O藥今年的銷售額不及K藥的一半。不過，從O藥在2021年前三個季度拿下79.22億美元的銷售額可以看到，BMS似乎也在隱隱發(fā)力。分析師指出，O藥聯(lián)合化療近期在胃癌一線治療方面取得的成功，可能有助于提振未來的銷售。

 

　　不過BMS仍然是此次暢銷藥預(yù)測的最大贏家，除了O藥上榜以外，其與輝瑞共同開發(fā)的抗凝血藥艾樂妥，收購新基獲得的重磅血液腫瘤產(chǎn)品瑞復(fù)美亦赫然在列。作為多發(fā)性骨髓瘤的重磅治療藥物，瑞復(fù)美可能只有與修美樂和K藥這兩款藥物站在一起才能相形見絀。2021年前三個季度，瑞復(fù)美為BMS貢獻(xiàn)了94.93億美元的業(yè)績，是名副其實(shí)的“搖錢樹”。但瑞復(fù)美站在聚燈光下的時間正在迅速消退，其仿制藥將在今年登場。

 

　　盡管evaluate Pharma此番給出了瑞復(fù)美的增長預(yù)測，但BMS曾在近期透露，預(yù)計該藥的銷售額最終將落在95億～100億美元之間，顯然低于分析師預(yù)期。在2022年JP摩根大會上，BMS也指出，其正在開發(fā)中的新一代免疫調(diào)節(jié)藥物iberdomide將取代瑞復(fù)美，作為一線多發(fā)性骨髓瘤治療的基礎(chǔ)。

 

 

 

　　除了得以研判生物制藥領(lǐng)域的研發(fā)趨勢以外，暢銷藥榜單中部分藥品的出局也讓業(yè)界窺見相關(guān)細(xì)分領(lǐng)域的白熱化競爭。

 

　　拜利妥和艾樂妥兩大抗凝血藥物盡管存在競爭關(guān)系，卻能夠在去年雙雙進(jìn)入暢銷藥前十，彼時就引起業(yè)內(nèi)熱議。但在今年的榜單中，本就居于末位的拜利妥毫無意外地跌出了業(yè)界的視野。和強(qiáng)生合作開發(fā)的拜利妥是拜耳銷售額最高的藥物，其2020年全球銷售額達(dá)到75億美元，2021年前三季度仍有52.36億美元進(jìn)賬。但不似在美國專利獲勝的艾樂妥成功將使其仿制藥推遲到2026年才能進(jìn)入市場，拜利妥專利已于2020年在中國到期，2023-2025年將陸續(xù)在歐盟、美國、日本等國家或地區(qū)到期。在第五批國采中，超過20家藥企的爭奪讓利伐沙班成為降幅最大品種，單片價格低至0.16元，原研藥企拜耳并未中選。

 

　　同樣需要面對“專利懸崖”挑戰(zhàn)的還有再生元和拜耳共同開發(fā)的眼科生物藥艾力雅/Eylea（阿柏西普），這也讓其直接從去年暢銷預(yù)測的第五位消失在今年的榜單中。阿柏西普與雷珠單抗、康柏西普被認(rèn)為是三款用于治療眼底病的經(jīng)典VEGF抑制劑，其2020年全球銷售額達(dá)79.09億美元，2021年前三季度銷售額仍有69.04億美元。與拜利妥相同，艾力雅專利已于2020年在中國到期，在歐盟國家的專利也將于2025年到期。隨著專利期臨近，韓國三星Bioepis、山德士以及安進(jìn)等外企，以及信達(dá)、歐康維視等本土藥企均在加速推進(jìn)阿柏西普生物類似藥的臨床進(jìn)展。

 

　　艾伯維和強(qiáng)生共同開發(fā)的億珂/Imbruvica（伊布替尼）是全球首個BTK抑制劑，在治療BTK依賴性B細(xì)胞惡性腫瘤方面有較佳療效。億珂缺席暢銷榜單讓人略感意外，因?yàn)槠浔粯I(yè)內(nèi)視為艾伯維旗下唯一有實(shí)力接替修美樂的種子選手，其2020年全球銷售額為94.42億美元，2021年前三季度也創(chuàng)下了73.70億美元的業(yè)績。盡管目前伊布替尼市場仍由兩家原研企業(yè)主導(dǎo)，但隨著核心專利將于2026年左右到期，國內(nèi)開發(fā)伊布替尼仿制藥的企業(yè)迅速跟進(jìn)，先聲藥業(yè)、正大天晴、海正藥業(yè)、上海匯倫等本土藥企皆在其列。此外，默沙東、吉利德和羅氏等第二代BTK藥物正在努力解決一代的耐藥性問題，上市后預(yù)計將對億珂銷售產(chǎn)生較大影響。

 

　　對于未來暢銷藥榜單的品種更迭，需要醫(yī)藥市場進(jìn)一步作出反饋。但新冠大流行告訴業(yè)界，部分產(chǎn)品可以在短短的一年時間內(nèi)成為“重磅炸彈”，從mRNA疫苗創(chuàng)造的“神話”來看，明年的全球暢銷藥榜單或?qū)⒊霈F(xiàn)新冠相關(guān)的口服抗病毒藥物。