日前，康緣藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，近日收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的九味疏風(fēng)平喘顆?！端幬锱R床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，同意其進(jìn)行臨床試驗(yàn)。目前，國(guó)內(nèi)已上市且功能主治為支氣管哮喘的中藥主要有桂龍咳喘寧膠囊、如意定喘片、小青龍顆粒、雙黃平喘顆粒等，主要用于寒哮、熱哮及氣陰兩虛所致哮喘。九味疏風(fēng)平喘顆粒屬?lài)?guó)內(nèi)外首創(chuàng)用于治療“風(fēng)哮”的藥物，為中藥創(chuàng)新藥1.1 類(lèi)，如能通過(guò)臨床研究證實(shí)其療效并最終獲批上市，將填補(bǔ)“風(fēng)哮”用藥的空白。資料顯示，截至目前，九味疏風(fēng)平喘顆粒累計(jì)研發(fā)投入約為816.15 萬(wàn)元。

 

　　近年來(lái)，國(guó)家大力鼓勵(lì)中藥創(chuàng)新，針對(duì)中藥研發(fā)出臺(tái)了多項(xiàng)扶持政策。自新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》、《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》等一系列符合中藥特點(diǎn)的規(guī)章及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則相繼發(fā)布實(shí)施以來(lái)，中藥創(chuàng)新活力和潛能不斷釋放，中藥新藥研發(fā)動(dòng)力大增，中藥新藥質(zhì)量得到提升。

 

　　從國(guó)家醫(yī)保局連續(xù)開(kāi)展的4次國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作看，目前已累計(jì)有507個(gè)藥品新增進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保支付范圍。其中，有8個(gè)為2017年以來(lái)上市的中藥新藥，占近五年中藥新藥獲批上市數(shù)量的47.06%。2021年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整，67個(gè)談判新增藥品中有3個(gè)為中藥新藥，為患者臨床用藥提供了更多新選擇。

 

 

 

　　國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年至今共有17個(gè)中藥新藥獲批上市（見(jiàn)表1）。從獲批數(shù)量看，2017-2021年中藥新藥上市數(shù)量呈遞增趨勢(shì)。今年以來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局在通過(guò)特別審批程序應(yīng)急批準(zhǔn)清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒的基礎(chǔ)上，又批準(zhǔn)了6個(gè)中藥新藥上市。截至12月12日，2021年共有9個(gè)中藥新藥上市，為近5年獲批數(shù)量最多的一年，獲批數(shù)量超過(guò)去4年之和（見(jiàn)圖1）。

 

　　表1 近5年中藥新藥獲批上市情況

　　注：藍(lán)底色為通過(guò)談判調(diào)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄的中藥新藥。

 

　?。▉?lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)）

 

　　圖1 2017-2021年中藥新藥獲批數(shù)量

　

 

　　從用藥分類(lèi)看，近五年上市的中藥新藥主要集中在呼吸系統(tǒng)、婦科、骨骼肌肉系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、兒科、神經(jīng)系統(tǒng)以及五官科疾病用藥領(lǐng)域（見(jiàn)圖2）。其中，呼吸系統(tǒng)疾病中藥新藥上市數(shù)量最多，為6個(gè)，占比達(dá)35%?？稻壦帢I(yè)的銀翹清熱片既是2020年7月1日新的中藥注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施以來(lái)首個(gè)獲批上市的1.1類(lèi)中藥創(chuàng)新藥，也是繼2016年金花清感顆粒獲批后，近5年來(lái)首個(gè)獲批上市的感冒中藥創(chuàng)新藥。

 

　　圖2 2017-2021年上市中藥新藥分類(lèi)及占比

　　

 

　　為了鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量，開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)成為我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革的一項(xiàng)重要內(nèi)容。在2017年至今獲批的17個(gè)中藥新藥中，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司、天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司、石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司和湖南方盛制藥股份有限公司均有2款中藥新藥獲批上市，為獲批數(shù)量最多的藥品上市許可持有人。

 

　　而部分中藥新藥在中國(guó)城市實(shí)體藥店終端也已經(jīng)取得了不錯(cuò)的銷(xiāo)量。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)最新數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端，桑枝總生物堿片2021年上半年銷(xiāo)售額暴增9650%，而連花清咳片上半年的銷(xiāo)售額達(dá)到211萬(wàn)元。

 

 

 

　　醫(yī)保談判作為中成藥放量的重要催化劑，是銜接中藥研發(fā)和商業(yè)化的重要一環(huán)。雖然納入醫(yī)保目錄后，企業(yè)會(huì)大幅讓利，但在量?jī)r(jià)博弈中，藥品往往能享受進(jìn)院的紅利和新增患者需求的提升，最終通過(guò)以量換價(jià)為品種帶來(lái)增量貢獻(xiàn)。

 

　　回顧近三年中成藥進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄的情況可以發(fā)現(xiàn)，2019-2021年分別有23個(gè)、40個(gè)和3個(gè)中成藥通過(guò)談判進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。通過(guò)調(diào)整，2020年和2021年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄中的中成藥數(shù)量均達(dá)到1374種，占比近50%。且2020年和2021年通過(guò)談判，共新增8個(gè)中藥新藥，占近五年中藥新藥獲批上市數(shù)量的47.06%。由此可見(jiàn)，中成藥進(jìn)醫(yī)保的意愿十分強(qiáng)烈。

 

　　然而，與中成藥進(jìn)醫(yī)保意愿形成鮮明對(duì)比的是，盡管近年來(lái)中藥新藥研發(fā)熱情逐漸高漲，但與化藥、生物藥相比，中藥新藥研發(fā)投入依然略顯平淡。

 

　　財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2021年前三季度73家中藥上市企業(yè)中，僅白云山、以嶺藥業(yè)、天士力、華潤(rùn)三九、康緣藥業(yè)、步長(zhǎng)藥業(yè)、濟(jì)川藥業(yè)、云南白藥、桂林三金、康恩貝、紅日藥業(yè)、亞寶藥業(yè)、中恒集團(tuán)等13家中藥上市企業(yè)研發(fā)費(fèi)用超過(guò)1億元（見(jiàn)表2）。雖然多家企業(yè)2021年前三季度研發(fā)投入遠(yuǎn)超去年同期，增幅翻倍，甚至高達(dá)400%以上，但與傳統(tǒng)化藥企業(yè)動(dòng)輒幾十億元的研發(fā)費(fèi)用相比，依然不可同日而語(yǔ)。

 

　　表2 研發(fā)投入超億元中藥上市企業(yè)情況

　　（注：括號(hào)內(nèi)為同比變化，來(lái)源：Choice數(shù)據(jù)）

 

　　就中藥研發(fā)具體品種而言，主要聚焦于心腦血管、呼吸、消化、內(nèi)分泌、婦兒等中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)特色治療領(lǐng)域。以嶺藥業(yè)今年上半年申報(bào)的2項(xiàng)中藥新藥益腎養(yǎng)心安神片、蘇夏解郁除煩膠囊，用于失眠癥的益腎養(yǎng)心安神片已于今年9月上市。而今年5月申報(bào)的小兒連花清感顆粒，已取得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)，2期臨床研究正在積極籌備，有望助其在呼吸及兒科領(lǐng)域開(kāi)拓新的市場(chǎng)。

 

　　表3 以嶺藥業(yè)已獲批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的中藥品種研發(fā)進(jìn)展

　

 

 

 

　　今年初發(fā)布的《國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》，全方位擘畫(huà)了國(guó)家今后五年以及到2035年的行動(dòng)安排。其中提到，“加強(qiáng)古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，建設(shè)中醫(yī)藥科技支撐平臺(tái)，改革完善中藥審評(píng)審批機(jī)制，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)保護(hù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。強(qiáng)化中藥質(zhì)量監(jiān)管，促進(jìn)中藥質(zhì)量提升。”不過(guò)，有專(zhuān)家認(rèn)為，要著力解決這一問(wèn)題，還需要一套完整、切實(shí)可行且可量化的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　就目前中藥新藥研發(fā)的狀況來(lái)看，處方用量大多依據(jù)藥典的規(guī)定，亦有根據(jù)劑型、制劑量、服用量確定藥物用量的，少數(shù)新藥復(fù)方制劑通過(guò)了1期臨床試驗(yàn)后才確定服用劑量。北京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家中醫(yī)藥發(fā)展與戰(zhàn)略研究院副研究員鄧勇直言，多數(shù)藥材劑量的標(biāo)定缺乏科學(xué)性、規(guī)范性，也缺乏嚴(yán)格、合理的篩選。“中藥材及其飲片的質(zhì)量是中藥新藥開(kāi)發(fā)的前提和基礎(chǔ)，在我國(guó)目前的中藥材供應(yīng)中還存在諸多問(wèn)題。有些中藥材缺少產(chǎn)地來(lái)源、主要成分含量及采收時(shí)間標(biāo)記，存在成分含量差異大、農(nóng)藥殘留及重金屬超標(biāo)等問(wèn)題。另外，不同批次的產(chǎn)品所投原料來(lái)源也不同，勢(shì)必影響成藥質(zhì)量的安全性和穩(wěn)定性。”而在重慶藥物研究所中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究員李旭看來(lái)，基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新能力薄，科技含量較低，則是制約中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵問(wèn)題。

 

　　如何破局？鄧勇建議，中藥的新藥開(kāi)發(fā)研制應(yīng)重視醫(yī)院中藥制劑，發(fā)揮其特點(diǎn)和作用，從中發(fā)掘出一些組方合理、療效確切、具有廣闊市場(chǎng)前景的品種。避免盲目尋找處方來(lái)源，縮短新藥開(kāi)發(fā)周期，降低研究費(fèi)用，是進(jìn)行中藥新藥開(kāi)發(fā)的捷徑之一。

 

　　不過(guò)，將院內(nèi)中藥制劑轉(zhuǎn)化為新藥還存在不小的挑戰(zhàn)。比如，醫(yī)院制劑的適應(yīng)癥寬泛、臨床定位不明確，療效往往缺乏有說(shuō)服力的證據(jù)，其有效性就無(wú)從談起，這是制約其向新藥轉(zhuǎn)化的最主要的瓶頸問(wèn)題。再加上當(dāng)前新藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)越來(lái)越高，雖然標(biāo)準(zhǔn)提高是保障新藥研發(fā)質(zhì)量的關(guān)鍵與核心，但如何充分體現(xiàn)出中藥的特點(diǎn)、滿(mǎn)足臨床需求的中藥新藥如何盡快獲批，依然待解。具體來(lái)看，就是要保持中醫(yī)藥的療效優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)代藥品審評(píng)要求、傳統(tǒng)用藥模式與現(xiàn)代審評(píng)需求的平衡關(guān)系。

 

　　為了打破院內(nèi)中藥制劑轉(zhuǎn)化為新藥的瓶頸問(wèn)題，鄧勇認(rèn)為，“一方面，可以加強(qiáng)醫(yī)院信息系統(tǒng)建設(shè)，將療效觀(guān)察與患者隨訪(fǎng)的信息納入，從真實(shí)世界研究的角度，提供療效證據(jù)。設(shè)立規(guī)范的臨床研究，提供RCT證據(jù)；另一方面，應(yīng)該以療效和安全性為根本出發(fā)點(diǎn)和落腳點(diǎn)，避免在工藝、質(zhì)控上過(guò)分教條，可引領(lǐng)性地構(gòu)建適合中藥特點(diǎn)的新藥開(kāi)發(fā)新模式，建立以臨床為導(dǎo)向的藥物評(píng)價(jià)新方法，加快推進(jìn)經(jīng)典名方和名優(yōu)中成藥現(xiàn)代開(kāi)發(fā)關(guān)鍵技術(shù)的突破。”