備受矚目的新一輪國(guó)談結(jié)果公布后，被點(diǎn)燃的市場(chǎng)仍在持續(xù)發(fā)酵。尤其是在抗病毒治療領(lǐng)域，艾諾韋林片、拉米夫定多替拉韋片、索磷維伏片、達(dá)諾瑞韋鈉片、艾米替諾福韋片等創(chuàng)新產(chǎn)品成為本次談判成功的大戶，若再算上康替唑胺片等3個(gè)抗感染藥物，總數(shù)約占到談判新增藥品的1/6。

 

　　抗病毒感染作為我國(guó)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，如此高比重談判成功進(jìn)醫(yī)保，在新冠病毒變異株全球蔓延的語(yǔ)境下顯得更具特殊意義，同時(shí)也表明競(jìng)爭(zhēng)自然也將格外激烈。特別是國(guó)內(nèi)企業(yè)多款新產(chǎn)品參賽攪動(dòng)了整個(gè)抗病毒治療領(lǐng)域的格局，這一市場(chǎng)將重新定義可能性。

 

 

　　在67個(gè)談判新增藥品中，丙肝藥物很耀眼。吉利德的索磷維伏片、歌禮制藥的達(dá)諾瑞韋鈉片、鹽酸拉維達(dá)韋片及東陽(yáng)光的磷酸依米他韋膠囊4款藥物談判成功。

 

　　其中，“吉四代”索磷維伏片上市補(bǔ)齊了消除丙肝目標(biāo)的最后缺口。據(jù)悉，該藥用于既往接受過(guò)含直接抗病毒藥物（DAA）治療失敗、無(wú)肝硬化或伴代償性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的治療。研究表明，其有效率達(dá)97%以上。2017年后相繼有多個(gè)DAA藥物獲批上市，但少部分患者會(huì)發(fā)生治療失敗，這款藥就是對(duì)此推出的解救方案。

 

　　吉利德對(duì)其寄予厚望。當(dāng)年，索非布韋上市迅速引爆市場(chǎng)，2013年全球年銷(xiāo)量高達(dá)102.83億美元，吉利德也借勢(shì)在次年成功擠入全球藥企前十位，風(fēng)光無(wú)限。但好景不長(zhǎng)，隨著競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的到來(lái)與患者減少，其丙肝藥受到明顯沖擊。自2016年開(kāi)始其營(yíng)收連續(xù)3年下滑也與之有關(guān)。發(fā)展到“吉四代”索磷維伏片接棒，能否扳回局面有待市場(chǎng)檢驗(yàn)。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前索磷布韋片在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚未打開(kāi)，2020年在中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）及中國(guó)城市實(shí)體藥店終端合計(jì)銷(xiāo)售額不足500萬(wàn)元。

 

　　國(guó)內(nèi)有7家企業(yè)以仿制3類(lèi)或4類(lèi)提交索磷布韋片上市申請(qǐng)，凱因科技的產(chǎn)品于2020年3月獲批上市，為國(guó)內(nèi)首仿；南京正大天晴的產(chǎn)品已于近日步入行政審批階段，有望拿下國(guó)產(chǎn)第2家。

 

　　索磷布韋片申報(bào)情況

　

 

　　機(jī)會(huì)與挑戰(zhàn)并存。2019年國(guó)家醫(yī)保談判，吉利德和默沙東的3款丙肝藥談判成功，藥價(jià)平均降幅超85%。三款丙肝DAA藥物的覆蓋范圍和使用人群增多，治療失敗的患者也會(huì)增多。國(guó)內(nèi)企業(yè)也不甘示弱，2018年歌禮自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)抗丙肝1類(lèi)新藥戈諾衛(wèi)上市，當(dāng)年即產(chǎn)生7000萬(wàn)元的銷(xiāo)售收入。不過(guò)，次年因醫(yī)保談判遺憾出局，直接影響了其丙肝藥物的銷(xiāo)售規(guī)模。歌禮制藥2020年業(yè)績(jī)報(bào)告顯示，由戈諾衛(wèi)、羅欣及新力萊三種已商業(yè)化的產(chǎn)品帶來(lái)的全年收益為3500萬(wàn)元，同比下降79.8%。原因是終止了戈諾衛(wèi)加長(zhǎng)效干擾素及利巴韋林（戈諾衛(wèi)治療方案），同時(shí)全口服治療方案在國(guó)內(nèi)成為丙肝治療標(biāo)準(zhǔn)。為了打好翻身戰(zhàn)，這次歌禮推出鹽酸拉維達(dá)韋聯(lián)合達(dá)諾瑞韋鈉的全口服直接抗丙肝病毒方案進(jìn)醫(yī)保，它對(duì)于基因1型非肝硬化HCV感染者的治愈率高達(dá)99%。同時(shí)，這兩款新藥還在渠道策略上選擇與九州通合作進(jìn)一步擴(kuò)大丙肝藥物的市場(chǎng)。

 

　　東陽(yáng)光更是步步緊跟，2020年底獲批的自主研發(fā)的1類(lèi)新藥磷酸依米他韋膠囊也談判進(jìn)入醫(yī)保，該藥與索磷布韋片聯(lián)用，針對(duì)基因1型無(wú)肝硬化丙肝患者療效顯著，12周持續(xù)病毒應(yīng)答率達(dá)99.8%，也是實(shí)力選手。據(jù)悉，東陽(yáng)光還有4款丙肝藥在布局，艾爾巴韋格拉瑞韋片、來(lái)迪派韋索磷布韋片、索磷布韋維帕他韋片等已在醫(yī)保目錄中。

 

　　凱因科技等企業(yè)也在奮起直追，今年國(guó)家剛印發(fā)了《消除丙型肝炎公共衛(wèi)生危害行動(dòng)工作方案（2021-2030年）》。業(yè)界認(rèn)為，作為極少數(shù)可實(shí)現(xiàn)臨床治愈的疾病，丙肝患者將越來(lái)越少，進(jìn)而影響新藥上量，然而這一有違商業(yè)邏輯的使命并未讓各大企業(yè)停止腳步，反倒競(jìng)爭(zhēng)更加白熱化。

 

 

　　相對(duì)于丙肝而言，我國(guó)乙肝治療面臨的臨床未被滿足的需求更迫切。近年，乙肝防控已取得顯著成效，但由于基數(shù)龐大，乙肝仍是我國(guó)一大嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前，我國(guó)慢性乙肝病毒（HBV）感染者約7000萬(wàn)，其中慢性乙型肝炎患者約為2000萬(wàn)～3000萬(wàn)?！?020中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》顯示，2019年我國(guó)乙型肝炎新報(bào)告病人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)。

 

　　這次談判成功的抗病毒藥物中，新增的乙肝藥最大的特點(diǎn)就是均為本土產(chǎn)品。其中用于治療慢性乙型肝炎的艾米替諾福韋片是翰森制藥自主研發(fā)的1類(lèi)新藥，今年6月才獲批，其作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥，將使國(guó)內(nèi)乙肝市場(chǎng)格局生變。

 

　　根據(jù)公開(kāi)報(bào)道數(shù)據(jù)：該藥不考慮贈(zèng)藥等因素零售價(jià)為1051.33元/盒，對(duì)于長(zhǎng)期需要服用該藥的慢性病患者而言，價(jià)格仍是問(wèn)題。對(duì)標(biāo)替諾福韋二代，2018年進(jìn)入我國(guó)時(shí)售價(jià)1180元/瓶（25mg*30片），次年醫(yī)保談判后降至約540元/月。進(jìn)口一代替諾福韋價(jià)格約290元/月，而國(guó)產(chǎn)一代替諾福韋價(jià)格約20～40元/月。此次艾米替諾福韋片通過(guò)醫(yī)保談判，國(guó)產(chǎn)二代替諾福韋將極大提高可及性和可負(fù)擔(dān)性。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，受集采等因素影響，乙肝抗病毒藥物常用品種市場(chǎng)萎縮之際，創(chuàng)新藥銷(xiāo)售額卻一路上漲。2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端丙酚替諾福韋銷(xiāo)售額超過(guò)3.7億元，同比增長(zhǎng)860.20%；2021年上半年其銷(xiāo)售額已超過(guò)2020年全年，同比增長(zhǎng)241.03%。

 

　　中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端丙酚替諾福韋銷(xiāo)售情況（單位：萬(wàn)元）

　?。▉?lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局）

 

　　然而，富馬酸丙酚替諾福韋片的藥品化合物等主要專(zhuān)利已于2021年7月21日失效。目前，國(guó)內(nèi)已有12家藥企的富馬酸丙酚替諾福韋片批產(chǎn)并視同過(guò)評(píng)，包括倍特藥業(yè)、齊魯制藥、正大天晴、科倫藥業(yè)等。由此判斷，新的乙肝創(chuàng)新藥有望成為乙肝用藥市場(chǎng)的接捧者。

 

　　目前國(guó)內(nèi)乙肝抗病毒市場(chǎng)仍由吉利德、BMS主導(dǎo)，正大天晴、揚(yáng)子江等火力全開(kāi)，在醫(yī)保的加持下，乙肝藥物市場(chǎng)風(fēng)云再起，尤其是在BMS的恩替卡韋和吉利徳的富馬酸替諾福韋酯專(zhuān)利到期后。

 

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2018年1月-2021年7月，我國(guó)乙肝相關(guān)臨床試驗(yàn)193個(gè)，其中恩替卡韋相關(guān)試驗(yàn)共29個(gè)，95%為生物等效性試驗(yàn)，涉及正大天晴等23家藥企。目前，已上市的有正大天晴、成都倍特、齊魯制藥等。而替諾福韋酯相關(guān)的試驗(yàn)共61個(gè)，涉及東陽(yáng)光等38家藥企，其中東陽(yáng)光8個(gè)，正大天晴6個(gè)。算上通過(guò)談判進(jìn)醫(yī)保的新藥，及已在目錄中的重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液，如此多的后來(lái)者，乙肝藥物國(guó)產(chǎn)替代加速大勢(shì)已定。

 

 

　　在我國(guó)抗病毒治療領(lǐng)域，除乙肝、丙肝外，抗艾滋病病毒也面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，今年上半年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端抗HIV/AIDS治療藥物TOP 10產(chǎn)品排行榜中，包括替諾福韋二吡呋酯片、艾考恩丙替片、多替拉韋片、注射用艾博韋泰、利匹韋林片、拉替拉韋片、比克恩丙諾片等，其中7款為獨(dú)家品種。而傳統(tǒng)的抗艾藥物齊多夫定、司他夫定、阿巴卡韋、恩曲他濱、齊多拉米夫定漸漸淡出市場(chǎng)。

 

　　值得一提的是，艾諾韋林片是艾迪藥業(yè)開(kāi)發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)治療HIV-1感染者的全新一代非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑口服藥，今年6月正式獲批上市。而GSK的拉米夫定多替拉韋片也是今年年初在中國(guó)上市，是國(guó)內(nèi)首個(gè)完整的、每日一次一片劑的AIDS復(fù)合方案，吉利德的比克恩丙諾片也通過(guò)談判納入醫(yī)保，抗艾藥物得到了極大的補(bǔ)充。

 

　　事實(shí)上，抗艾治療領(lǐng)域一直暗潮涌動(dòng)。

 

　　GSK在早期HIV藥物市場(chǎng)占霸主地位，但頭把交椅沒(méi)坐很久，2006年吉利德推出Atripla強(qiáng)勢(shì)崛起新晉為HIV市場(chǎng)的龍頭。2018年Biktarvy上市后的第二年就席卷全球并實(shí)現(xiàn)73億美元銷(xiāo)售額，該藥幫吉利德一度占據(jù)了全球HIV藥物市場(chǎng)份額的60%以上。據(jù)2021年第一季度財(cái)報(bào)顯示，Biktarvy仍保持著高增長(zhǎng)率，目前還沒(méi)有藥物能撼動(dòng)其地位。

 

　　但也并非可以高枕無(wú)憂，在丙肝藥物下滑的背景下，艾滋病產(chǎn)品逐漸成為吉利德最核心的業(yè)務(wù)板塊，借以彌補(bǔ)其他產(chǎn)品的全線下滑，但也不能把寶都?jí)涸谶@一領(lǐng)域。2020年9月，吉利德以210億美元收購(gòu)抗體藥公司Immunomedics。其早于2017年120億美元收購(gòu)CAR-T廠家Kite，但CAR-T藥物銷(xiāo)售進(jìn)展偏慢加重了吉利德進(jìn)入腫瘤領(lǐng)域的決心和緊迫感。

 

　　而GSK盡管擁有年銷(xiāo)售額近30億美元的Triumeq，但其增長(zhǎng)率在放緩，今年第一季度銷(xiāo)售額同比下跌不少。這次GSK顯然準(zhǔn)備了更新的武器來(lái)證明自己的實(shí)力。只不過(guò)，在長(zhǎng)效療法上，吉利德、默沙東都有布局。

 

　　此外，中國(guó)本土HIV新藥全面開(kāi)花。艾諾韋林片是第三代NNRTIs，Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其抗病毒有效性與對(duì)照組的依非韋倫相當(dāng)，艾迪藥業(yè)也向前面的巨頭發(fā)起了沖擊。國(guó)產(chǎn)新藥中，前沿生物的艾博衛(wèi)泰在2018年獲批上市，去年納入到醫(yī)保。此外，還有艾考恩丙替片、奈韋拉平、齊多拉米雙夫定片等3個(gè)產(chǎn)品已談判進(jìn)醫(yī)保。歌禮制藥研發(fā)支出雖由2019年的1.26億元減至1.091億元，同比減少13.4%，但從2021年起，歌禮將聚焦NASH、腫瘤脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑、乙肝臨床治療和艾滋病毒/艾滋病四大治療領(lǐng)域，近期其宣布新項(xiàng)目正在向功能性治愈HIV沖鋒。最終鹿死誰(shuí)手？還得看市場(chǎng)表現(xiàn)。