近日，隨著各跨國藥企公布Q3財報，全球暢銷藥物的銷售額再次發(fā)生變化。據(jù)統(tǒng)計，共有3款藥物突破“百億”美元大關(guān)。

 

　　其中，輝瑞/BioNtech生產(chǎn)的BTN162b2仍以243億美元的銷售額穩(wěn)居第一，艾伯維的Humira（修美樂）及默沙東的Keytruda（帕博利珠單抗）則分別以153.6億美元、125.78億美元位居榜單第2、3名。

 

 

　　以下為2021年全球暢銷藥物TOP10具體內(nèi)容（僅供參考）：

 

 

 

　　BNT162b2為mRNA疫苗，2020年12月，F(xiàn)DA首次授予其緊急使用授權(quán)（EUA）用于16歲以上及成年人群預防新冠；截至目前，BNT162B2還可用于12-15歲人群、5-11歲兒童預防新冠。

 

　　臨床數(shù)據(jù)顯示，輝瑞疫苗防重癥95%，防出現(xiàn)癥狀96%，但如果有三個以上并發(fā)癥（肥胖、高血壓、糖尿病、心臟病、腎病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫缺失等），則有效率降到88%。

 

　　此外，輝瑞還進行了第三針疫苗的臨床試驗，初步數(shù)據(jù)顯示：在接種第二劑6個月之后接種第三劑增強疫苗，中和抗體滴度比二針劑提高5-8倍；針對Beta變種（B.1.351），中和抗體滴度比二針劑提高15-21倍；針對近來流行的Delta變種，中和抗體滴度在18-55歲成人中提高5倍以上，在65-80歲老年人中提高11倍以上。

 

 

 

　　Humira是全球首個全人源單克隆抗體，于2002年獲FDA批準上市，用于治療中度至重度形式的風濕性關(guān)節(jié)炎，作為單一療法或與MTX或其他改善疾病的抗風濕藥物聯(lián)合治療。自2012年開始，Humira已經(jīng)連續(xù)9年拿下全球處方藥銷量第一的寶座，據(jù)統(tǒng)計，Humira累計銷售額目前已經(jīng)突破1700億美元。

 

　　截至目前，Humira在美國、歐盟和日本獲批用于成人中重度慢性類風濕性關(guān)節(jié)炎和兒童多關(guān)節(jié)少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、兒童和成人克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎（僅限美國和歐盟）等。此外，Humira正在進行結(jié)節(jié)病和葡萄膜炎治療的臨床試驗。

 

　　不過，2023年Humira將在美國失去專利保護，對其銷售額可能會產(chǎn)生一定的影響。

 

 

 

　　Keytruda是抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結(jié)合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑制，使免疫細胞重新發(fā)揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。

 

　　2017年，F(xiàn)DA批準Keytruda上市用于治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定的實體瘤；2018年7月，Keytruda（帕博利珠單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準正式在中國上市，用于一線治療后疾病發(fā)生進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，成為繼Opdivo之后第2個在中國上市的PD-1/PD-L1單抗藥物。雖然在國內(nèi)上市較Opdivo晚，但Keytruda憑借其廣泛的適應癥已將Opdivo遠遠甩在身后。

 

　　截至目前，Keytruda已獲批用于非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、食管癌、黑色素瘤（中國）、頭頸部鱗癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤、MSI-H實體瘤、默克細胞癌、TMB-H實體瘤、皮膚鱗狀細胞癌、MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌等超過25種適應癥，成為名副其實的抗癌“神藥”。

 

　　據(jù)evaluatePharma分析報告指出，Keytruda預計將在2023年取代艾伯維的Humira，成為世界上最暢銷的藥物，且有望2026年全球銷售額達到243.2億美元。

 

 

 

　　Revlimid是一種具有抗腫瘤活性的小分子化合物，可阻斷白細胞介素（IL）-6，IL-1β以及腫瘤壞死因子α（TNFα），這些細胞因子在MM細胞的增殖、生長以及耐藥、血管新生中扮有重要角色。

 

　　2006年，F(xiàn)DA批準Revlimid上市用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療，目前臨床主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤和有5q缺失的骨髓增生異常綜合癥。Revlimid也是國內(nèi)治療多發(fā)性骨髓瘤的一線藥物，可有效抑制癌癥的進一步擴散和轉(zhuǎn)移。

 

　　據(jù)悉，2019年百時美施貴寶通過重金收購新基獲得Revlimid，預計2025年該藥銷售額將超124億美元，但與此同時，也將迎來專利懸崖。

 

 

 

　　Eliquis是一款口服凝血因子Xa直接抑制劑，對凝血因子Xa具有高選擇性，且結(jié)合可逆，無需抗凝血酶Ⅲ的作用即可產(chǎn)生抗血栓作用。2012年，Eliquis獲得FDA批準上市用于減少卒中和全身性栓塞患者的非瓣膜性心房顫動（房顫）的風險。

 

　　目前，除美國、歐洲、加拿大和日本外，Eliquis已在包括韓國、印度、馬來西亞、菲律賓、新加坡、香港及臺灣等45個國家和地區(qū)正式批準用于房顫卒中和體循栓塞預防。此外，心腦血管疾病是全球第一大死因，我國因心腦血管疾病所致死亡者占死亡總?cè)藬?shù)的45%，每年因心腦血管疾病死亡人數(shù)達260萬，平均每小時死亡340人。

 

　　基于此，Eliquis在2025年的銷售額預計將達到120億美元。

 

 

 

　　Imbruvica的活性成分為ibrutinib，是一種首創(chuàng)的BTK抑制劑，能夠阻斷介導B細胞不受控制地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死并降低癌細胞數(shù)量，延緩癌癥的惡化。在臨床研究中，ibrutinib用作單藥及組合療法針對廣泛類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出了強大的療效。

 

　　自2013年首次獲得批準上市以來，Imbruvica已獲批套細胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、小細胞淋巴瘤、CLL、WM在內(nèi)的5種B細胞血液癌癥以及包括慢性移植物抗宿主病在內(nèi)總共6種疾病領(lǐng)域。2017年，Imbruvica獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準，可作為單藥用于CLL/SLL患者以及既往至少接受過一種治療的MCL患者的治療，中文商品名為億珂。

 

　　在2018醫(yī)保談判中，Imbruvica通過大幅降價成功進入醫(yī)保目錄，該藥在2025年的銷售額預計將達119億美元。

 

 

 

　　Biktarvy是一種每日口服一次的單一片劑方案（STR），用于治療HIV-1感染。臨床結(jié)果顯示，在用于治療既往未接受治療（初治）的患者以及實現(xiàn)病毒學抑制并切換治療方案（經(jīng)治）的患者時，Biktarvy均實現(xiàn)了非常高的病毒學抑制率，并且沒有發(fā)生治療出現(xiàn)的耐藥性。

 

　　2018年Biktarvy在美國獲批上市，可作為一種完整方案，用于治療HIV-1感染的兒科患者（體重≥14公斤）和成人患者，這些患者無治療失敗史，并且不存在已知的對Biktarvy每個組份耐藥相關(guān)的突變。隨后，Biktarvy也在國內(nèi)獲批上市，適用于作為完整方案治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人。

 

 

 

　　Opdivo是全球首個獲批的PD-（L）1腫瘤免疫療法，利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。

 

　　自2014年7月獲批以來，納武利尤單抗已在60多個國家和地區(qū)獲批治療十余個癌種，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤等。

 

　　雖是全球首個PD-1產(chǎn)品，近幾年，隨著 Keytruda適應癥的不斷拓展，Opdivo的銷售額甚至出現(xiàn)負增長。此外，今年7月，Opdivo與索拉非尼一線治療肝癌的總生存期主要終點沒有達到統(tǒng)計學意義，BMS也不得已向FDA撤回該項適應癥的上市申請。

 

 

 

　　Stelara是一種單克隆抗體藥物，可靶向白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素23（IL-23）。通過與IL-12和IL-23所共有的p40亞單位相結(jié)合，阻止其與細胞表面的受體IL-12β1相結(jié)合，從而抑制炎性細胞因子。其中，IL-12和IL-23是2種天然存在的蛋白質(zhì)，被認為在免疫介導的炎癥性疾病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等。

 

　　2009年，Stelara首次獲FDA批準用于中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。在臨床上，Stelara已成為一種廣泛認可的中重度銀屑病標準治療藥物。目前，Stelara已獲全球多個國家批準用于中度至重度斑塊型銀屑病、活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎及克羅恩病的治療。

 

 

 

　　Xarelto是一種用于治療和預防血栓的抗凝藥物（血液稀釋劑），通過阻斷凝血蛋白因子Xa的活性起作用，用于治療深靜脈血栓形成和肺栓塞，并防止心房顫動和髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)手術(shù)后的血栓。與華法林相比，利伐沙班與其他藥物的相互作用更少。

 

　　目前，Xarelto在美國獲批九種適應癥，是所有直接口服抗凝劑（DOAC）中適應癥最多的一種。且是第一種也是唯一一種有助于降低冠心病（CAD）患者主要心血管（CV）事件和主要血栓性血管事件風險的治療方法，如心肌梗死、缺血性中風、急性肢體缺血和血管性疾病的主要截肢，PAD患者，包括最近因癥狀性PAD而接受LER的患者。

 

　　據(jù)evaluatePharma預測，Xarelto在2024年的全球銷售額將達到59.15億美元，其中美國市場將達到43.02億美元。