11月3日，國家藥監(jiān)局綜合司先后發(fā)布《關(guān)于啟用短缺藥品生產(chǎn)供應(yīng)及停產(chǎn)報告信息采集模塊的通知》和《關(guān)于啟用原料藥生產(chǎn)供應(yīng)信息采集模塊的通知》，引發(fā)行業(yè)關(guān)注。
兩則通知都將加強短缺藥品監(jiān)管、掌握短缺藥品生產(chǎn)供應(yīng)情況、做好短缺藥品保供作為主要工作目標(biāo)，并同時為將來擴展應(yīng)用留有余地。例如，《關(guān)于啟用原料藥生產(chǎn)供應(yīng)信息采集模塊的通知》中提到，“后續(xù)根據(jù)藥品監(jiān)管工作需求，國家藥品監(jiān)督管理局再酌情擴大該模塊信息采集的原料藥品種范圍?，F(xiàn)階段，其他品種的原料藥生產(chǎn)供應(yīng)信息，企業(yè)可自愿填報、提交”。
在筆者看來，上述通知和要求的出臺具有防范藥品短缺風(fēng)險、加強原料藥監(jiān)管、加快藥監(jiān)信息化建設(shè)、應(yīng)對未來國際形勢變化四大意義。
防范藥品短缺風(fēng)險
2020年底，國家衛(wèi)生健康委、國家發(fā)改委、國家醫(yī)保局、國家藥監(jiān)局等12個部門聯(lián)合印發(fā)《國家短缺藥品清單》和《國家臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測清單》，總共納入57種藥品。除了國家短缺藥品清單，各?。▍^(qū)、市）也曾發(fā)布過各種短缺藥品清單。作為藥品生產(chǎn)大國，我國為什么會出現(xiàn)藥品短缺現(xiàn)象？原料藥供應(yīng)不足或因壟斷控銷造成原料藥價格過高，制劑企業(yè)無處采購或承受不了高價格，恐怕是主要原因之一。
我國是全球最大的原料藥生產(chǎn)國和出口國，能夠生產(chǎn)幾乎全部品種的原料藥，還有眾多的CRO（合同研發(fā)組織）和CDMO（定制研發(fā)生產(chǎn)）公司，可以生產(chǎn)很多小批量的原料藥。原料藥供應(yīng)短缺現(xiàn)象僅在前幾年環(huán)保監(jiān)管趨嚴(yán)導(dǎo)致一些企業(yè)停產(chǎn)搬遷時出現(xiàn)過；隨著相應(yīng)的搬遷已經(jīng)陸續(xù)完成，加之我國原料藥登記制度的實施和對原料藥進(jìn)口的鼓勵，近年來原料藥供應(yīng)不足的問題已經(jīng)得到緩解。
但是，原料藥壟斷的頑疾仍未徹底清除。2017年以來，我國先后查處了涉及水楊酸甲酯、異煙肼、冰醋酸、撲爾敏、葡萄糖酸鈣、鹽酸溴己新、巴曲酶、醋酸氟輕松、苯酚等10余個原料藥品種的壟斷案件，查處頻率加快，處罰力度加大；并先后發(fā)布《短缺藥品和原料藥經(jīng)營者價格行為指南》《關(guān)于進(jìn)一步做好短缺藥品保供穩(wěn)價工作的意見》《建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)市場體系行動方案》《國務(wù)院反壟斷委員會關(guān)于原料藥領(lǐng)域的反壟斷指南》等多個文件，將加大原料藥壟斷違法行為的執(zhí)法力度納入其中。上述舉措有效遏制了原料藥壟斷行為的發(fā)展勢頭，維護(hù)了原料藥市場的競爭秩序。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產(chǎn)供應(yīng)信息，一方面，可以從源頭掌握短缺藥品原料藥的生產(chǎn)情況，必要時聯(lián)合其他部委進(jìn)行生產(chǎn)供應(yīng)調(diào)節(jié)；另一方面，也可以了解原料藥生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量和產(chǎn)量，對有可能發(fā)生壟斷的品種進(jìn)行預(yù)警，也可為其他部門查處原料藥壟斷行為提供佐證。通過調(diào)節(jié)生產(chǎn)和抑制壟斷，保障我國藥品供應(yīng)鏈的安全穩(wěn)定，防范藥品短缺風(fēng)險。
加強原料藥監(jiān)督管理
根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品監(jiān)督管理統(tǒng)計年度報告（2020年）》，截至2020年底，我國有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)4460家，這個數(shù)字指的是在藥監(jiān)系統(tǒng)監(jiān)管下的符合GMP規(guī)范的藥企數(shù)量。實際上，我國還有相當(dāng)數(shù)量的化工廠生產(chǎn)原料藥，并以粗品、中間體或化工品的名義出口，擠壓了正規(guī)GMP企業(yè)的生存和利潤空間，擾亂了我國原料藥出口市場秩序。這種情況在2020年新冠肺炎疫情期間體現(xiàn)得更為明顯，有的化工廠出口吲哚美辛、酚酞等原料藥，出口價格比正規(guī)原料藥廠家分別低約30%、60%，對我國原料藥出口造成不良影響。而化工企業(yè)的生產(chǎn)和出口行為不在藥監(jiān)部門的日常監(jiān)管范圍內(nèi)，存在一定的質(zhì)量隱患。
當(dāng)前，我國原料藥登記備案制度已實施四年，累計備案信息1.42萬余條，已激活信息1.08萬余條，激活率高達(dá)76%。雖然原料藥的登記放開了，但實際上對原料藥的監(jiān)管更加嚴(yán)格。原料藥已激活意味著已在國內(nèi)上市制劑中使用，也意味著該品種原料藥的生產(chǎn)要隨時接受GMP檢查。但是，激活并不意味著企業(yè)一定會生產(chǎn)，企業(yè)也可能因要素成本上漲生產(chǎn)不劃算，下游制劑需求疲軟減少了對原料藥的需求，市場競爭態(tài)勢發(fā)生變化，環(huán)保、安全及檢修造成停產(chǎn)等原因調(diào)整生產(chǎn)計劃。如何將原料藥的監(jiān)管與實際生產(chǎn)有機結(jié)合起來，提高監(jiān)管效率，是未來科學(xué)監(jiān)管和智慧監(jiān)管的一個著力點。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產(chǎn)供應(yīng)信息，為未來根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)情況動態(tài)調(diào)整GMP檢查監(jiān)管計劃預(yù)備了抓手。如該信息采集模塊使用范圍擴大到所有原料藥，藥監(jiān)部門一方面可以根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)情況進(jìn)行適度監(jiān)管和信用監(jiān)管，例如對于GMP檢查通過率高、信用好的企業(yè)適當(dāng)降低檢查頻次；另一方面可以在一定程度上了解非GMP條件的化工廠生產(chǎn)原料藥的情況，探討是否進(jìn)行監(jiān)管以及進(jìn)行何種程度的監(jiān)管。
加快藥品監(jiān)管信息化建設(shè)步伐
近年來，我國藥品監(jiān)管信息化建設(shè)不斷深化，速度不斷加快。原料藥監(jiān)管信息化建設(shè)是其中的重要組成部分，化學(xué)原料藥登記系統(tǒng)、原料藥出口歐盟書面證明信息管理系統(tǒng)等已上線使用數(shù)年，為政府依法監(jiān)管、企業(yè)申報辦理、業(yè)界查證監(jiān)督提供了便捷，贏得廣泛好評。但是，原料藥產(chǎn)業(yè)鏈存在開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、使用、貿(mào)易和監(jiān)督管理等多個環(huán)節(jié)，相應(yīng)的管理權(quán)限散落在不同的政府部門。不同部門在行使管理或制定相應(yīng)政策時，可能會出現(xiàn)不協(xié)調(diào)不一致的情況，如曾經(jīng)出現(xiàn)海關(guān)部門和檢驗檢疫部門對同一種原料藥的稅則歸類認(rèn)定不一致等，這樣容易造成管理上出現(xiàn)矛盾，企業(yè)落實起來也無所適從。
我國政府正在加快和規(guī)范信息化系統(tǒng)建設(shè)。2020年1月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《國家政務(wù)信息化項目建設(shè)管理辦法》，對國家政務(wù)信息系統(tǒng)的規(guī)劃、審批、建設(shè)、共享和監(jiān)管作出規(guī)定，強調(diào)要堅持統(tǒng)籌規(guī)劃、共建共享、業(yè)務(wù)協(xié)同、安全可靠的原則。這為政府各部門之間加強數(shù)據(jù)互通，進(jìn)行協(xié)同管理打下了基礎(chǔ)。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產(chǎn)供應(yīng)信息，如未來擴展到所有原料藥產(chǎn)品，一方面可以完善藥監(jiān)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫，為原料藥監(jiān)管信息化建設(shè)提供更多支撐，另一方面也為下一步與各部委數(shù)據(jù)信息實現(xiàn)聯(lián)網(wǎng)，對原料藥產(chǎn)業(yè)各環(huán)節(jié)進(jìn)行全方位、更直接、更精準(zhǔn)、更有效的管理，提供了更多可能。
應(yīng)對未來國際形勢變化
從2016—2017年環(huán)保監(jiān)管“一刀切”，到2019年響水爆炸案安全監(jiān)管“一刀切”，被劃分到大化工范疇的原料藥產(chǎn)業(yè)曾經(jīng)面臨著落后產(chǎn)能被淘汰，新建產(chǎn)能被限制的壓力，業(yè)內(nèi)還出現(xiàn)了認(rèn)為原料藥產(chǎn)業(yè)應(yīng)該轉(zhuǎn)移到境外的不理性言論。在此背景下，我國部分優(yōu)勢原料藥和中間體品種產(chǎn)能縮減，競爭力下降，有些甚至從出口轉(zhuǎn)為進(jìn)口，如GCLE（頭孢菌素中間體）、拉唑中間體等。
醫(yī)藥行業(yè)是戰(zhàn)略性安全行業(yè)，新冠肺炎疫情席卷全球造成的醫(yī)療物資和藥品短缺，引發(fā)了國際社會一定程度的緊張和擔(dān)憂情緒，也引起了各國對于建立獨立自主和完善的醫(yī)藥供應(yīng)體系的重視。特別是原料藥，就像制藥領(lǐng)域的“芯片”，成為關(guān)乎醫(yī)藥供應(yīng)鏈安全的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)前，國際局勢錯綜復(fù)雜，摸清重要產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)運營情況，防范潛在的市場風(fēng)險，是事關(guān)國家安全的大事。
疫情發(fā)生以來，我國政府也開始對原料藥產(chǎn)業(yè)給予更多重視，原料藥在國內(nèi)的地位提高，管理政策也逐漸從限制轉(zhuǎn)向支持。但隨著國內(nèi)原料藥新建擴建項目密集推出，國際原料藥產(chǎn)能面臨新一輪擴張，行業(yè)產(chǎn)能過剩隱憂重現(xiàn)。
本次國家藥監(jiān)局發(fā)布通知采集原料藥生產(chǎn)供應(yīng)信息，如果未來擴展到所有原料藥產(chǎn)品，藥監(jiān)部門可以了解我國原料藥產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)運營情況，一方面，可以聯(lián)合其他政府部門對原料藥生產(chǎn)進(jìn)行政策引導(dǎo)，強化政策合力，防止產(chǎn)能過剩，降低低價競銷帶來的負(fù)面影響，提升整體競爭力；另一方面，可以分析我國原料藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)劣勢，在面對復(fù)雜的國際競爭形勢下，積極彌補劣勢，鞏固優(yōu)勢，爭取在未來的國際競爭中占據(jù)有利地位。（作者單位：中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會）
