一、物料管理的目的

 

• 確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、內(nèi)包材符合相應(yīng)的藥品注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響；

• 建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、 發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。
   

二、物料管理的范圍

物料管理系指藥品生產(chǎn)所需物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放及相應(yīng)產(chǎn)品的管理，所涉及的物料是指原料、輔料、包裝材料、其他輔助物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。
 

? 原料 —— 藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外；

? 輔料 —— 生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑；

? 包裝材料 —— 與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料（包括標(biāo)簽和使用說(shuō)明書），不包括發(fā)運(yùn)用的外包裝材料等；

? 其他與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的輔助物料 —— 氣體、與產(chǎn)品直接接觸的操作手套、清潔消毒劑、生產(chǎn)耗材、潤(rùn)滑油等生產(chǎn)相關(guān)物品等；

? 中間產(chǎn)品 —— 完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品；

? 待包裝產(chǎn)品 —— 尚未進(jìn)行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品；

? 成品 —— 已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

 

 三、物料管理主要組成及基本流程圖

 

物料標(biāo)準(zhǔn)管理

一、物料標(biāo)準(zhǔn)的建立

• 所有同藥品生產(chǎn)有關(guān)的物料都需要建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)可來(lái)源于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)要求標(biāo)準(zhǔn)、藥典標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商標(biāo)準(zhǔn)和工藝特殊要求等；

• 關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)是否能滿足生產(chǎn)工藝要求及藥品的安全性和質(zhì)量。按照藥品注冊(cè)要求來(lái)決定是否需要體現(xiàn)在注冊(cè)文件中，是否需要法規(guī)機(jī)關(guān)批準(zhǔn)。
   

二、標(biāo)準(zhǔn)物料的使用

 

• 途徑一：按照內(nèi)部程序規(guī)定在進(jìn)廠檢驗(yàn)，復(fù)驗(yàn)和/或其他相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)中，作為該物料唯一的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在企業(yè)內(nèi)部使用；

• 途徑二：以書面形式告知該物料已批準(zhǔn)的供應(yīng)商，使其可以按照該標(biāo)準(zhǔn)的要求提供物料。

 三、標(biāo)準(zhǔn)物料的更新

• 依據(jù)：變更控制系統(tǒng)的框架內(nèi)進(jìn)行；

• 涉及內(nèi)容：標(biāo)準(zhǔn)的更改、培訓(xùn)，可能的工藝驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究、注冊(cè)內(nèi)容的更新和重新批準(zhǔn)等；

• 相關(guān)影響：企業(yè)內(nèi)部檢驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)的變化和供應(yīng)商是否可以持續(xù)滿足質(zhì)量要求的能力評(píng)價(jià)。
  
   

— 供應(yīng)商管理 —

一、供應(yīng)商的批準(zhǔn)流程

 

企業(yè)需要按照法規(guī)要求建立供應(yīng)商的評(píng)估、批準(zhǔn)、撤銷等方面的流程，明確供應(yīng)商的 資質(zhì)，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，各級(jí)別供應(yīng)商的選擇原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)及撤銷程序。

 

 二、供應(yīng)商的分類與分級(jí)

從物料具體特點(diǎn)，對(duì)物料供應(yīng)商可進(jìn)行一下四種分類分級(jí)。

 

三、供應(yīng)商批準(zhǔn)的關(guān)鍵控制點(diǎn)

• 批準(zhǔn)部門：必須是質(zhì)量部門批準(zhǔn)的，且建立批準(zhǔn)的供應(yīng)商清單，并定期進(jìn)行更新與核對(duì) ；

• 樣品的確認(rèn)：新增供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行樣品的檢測(cè)，如有需求還應(yīng)進(jìn)行樣品小批量的試生產(chǎn)，并進(jìn)行工藝驗(yàn)證和/或穩(wěn)定性考察；

• 資質(zhì)證明文件：文件應(yīng)齊全并符合法規(guī)要求 并應(yīng)定期對(duì)其進(jìn)行回顧和更新；

• 簽訂質(zhì)量協(xié)議：與批準(zhǔn)的主要物料的供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議；發(fā)放正式訂單前，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)供需雙方批準(zhǔn)；否則，應(yīng)有書面的合理的解釋；

• 質(zhì)量審計(jì)：進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)或通過調(diào)查問卷進(jìn)行評(píng)估，質(zhì)量評(píng)估方式和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)可以有所區(qū)別；

• 合格供應(yīng)商物料的使用：從經(jīng)過批準(zhǔn)的供應(yīng)商處購(gòu)買的物料 可以直接用于上市銷售產(chǎn)品和醫(yī)學(xué) 研究產(chǎn)品的生產(chǎn)。

 四、供應(yīng)商審計(jì)

• 審計(jì)的主要目的：確定供應(yīng)商與相關(guān)質(zhì)量要求和商務(wù)要求的符合性， 根據(jù)必要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)的提供服務(wù)，根據(jù)需要整改和采取預(yù)防措施；

• 審計(jì)關(guān)鍵點(diǎn)： 關(guān)鍵物料實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，特殊原因可以通過函審代替；審計(jì)人員應(yīng)具有相關(guān)的知識(shí)背景和實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)；

• 必須審計(jì)的情況：首次審計(jì)、有因?qū)徲?jì)、追蹤檢査、再審計(jì)；

• 審計(jì)的主要內(nèi)容：資質(zhì)證明文件、質(zhì)量保證系統(tǒng)、人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝流程、物料管理、質(zhì)量控制、文件系統(tǒng)等。

 五、供應(yīng)商質(zhì)量回顧

• 回顧周期：定期（如一年一次）對(duì)供應(yīng)商的供貨質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)估； 

• 回顧內(nèi)容：投訴、偏差、OOS、不合格率；審計(jì)結(jié)果；運(yùn)輸、到貨、售后服務(wù)等；資質(zhì)回顧和更新；

• 回顧依據(jù)與應(yīng)用：企業(yè)應(yīng)建立供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)和相應(yīng)的CAPA；根據(jù)供應(yīng)商質(zhì)量回顧的結(jié)果，來(lái)決定次年供應(yīng)商的分級(jí)情況。

六、供應(yīng)商變更

• 供應(yīng)商變更類型：企業(yè)主動(dòng)的變更、供應(yīng)商采取的變更；

• 變更需要開展研究工作：企業(yè)應(yīng)根據(jù)變更管理的要求，以及NMPA在2021年2月10日出臺(tái)的“已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求”的要求，對(duì)不同類型的變更提起變更申請(qǐng)，進(jìn)行相關(guān)研究工作及在政府部門進(jìn)行再注冊(cè)或備案。

 ※【供應(yīng)商管理要點(diǎn)】

• 應(yīng)有書面的關(guān)于供應(yīng)商管理的流程；

• 用于上市產(chǎn)品生產(chǎn)的物料供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)，然后才能采購(gòu)；

• 應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行定期的審計(jì)和質(zhì)量評(píng)估；

• 與主要物料的供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議；

• 供應(yīng)商管理要點(diǎn)；

• 對(duì)于供應(yīng)商的變更，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的研究工作。

物料流程管理

  一、物料流程管理概述

 

二、物料接收的基本流程

物料在入庫(kù)時(shí)為保證物料質(zhì)量和數(shù)量，必須進(jìn)行嚴(yán)格的檢查驗(yàn)收，按批進(jìn)行核查。 

物料接收包括物料從入庫(kù)到存放、取樣、檢驗(yàn)、放行的全過程, 著重說(shuō)明物料接收的步驟、檢查內(nèi)容和注意事項(xiàng)。

 

1、來(lái)料檢查的主要內(nèi)容

• 外觀檢查：主要包括包裝容器的完整性、密封性。對(duì)到貨的每個(gè)或每組包裝容器進(jìn)行包裝容器的外觀檢查，仔細(xì)檢查是否有污染、 破損、滲漏、受潮、水漬、霉變、蟲蛀、蟲咬等，必要時(shí)清潔外表面后進(jìn)行檢查。

• 標(biāo)識(shí)核對(duì)：核對(duì)內(nèi)容主要包括批號(hào)、物料名稱和數(shù)量。檢查物料包裝標(biāo)識(shí)，內(nèi)容清晰完整，至少包括物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)廠家。原輔料的外包裝容器應(yīng)檢查封簽是否完整，是否有人為的破壞、損壞等； 清點(diǎn)到貨數(shù)量是否與采購(gòu)訂單相符。

• 文件核對(duì)：主要包括相關(guān)文件檢查和核對(duì)。原輔料進(jìn)廠到庫(kù)后，庫(kù)房管理人員首先核實(shí)裝箱單和/或送貨單是否與采購(gòu)訂單 一致，核實(shí)的基本信息通常包括物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、供應(yīng)商，是否來(lái)自批準(zhǔn)的供應(yīng)商，還有檢驗(yàn)報(bào)告、發(fā)票等其他文件。

• 特殊事項(xiàng)核對(duì)：對(duì)于特殊物料及特殊條件的來(lái)料檢查。批批稱重、核對(duì)重量、雙人復(fù)核，必要時(shí)需個(gè)人防護(hù)；溫度控制的物料，還要檢查送貨的運(yùn)輸條件；對(duì)于零頭包裝的物料，在接收時(shí)，如必要的話，還要核實(shí)重量和數(shù)量。

 2、物料接收的主要內(nèi)容

• 填寫物料臺(tái)賬：包括物料名稱、物料編號(hào)、企業(yè)內(nèi)部編號(hào)、規(guī) 格、廠家批號(hào)、數(shù)量、件數(shù)、生產(chǎn)廠家、收貨人及日期、存放位置等。

• 碼放貨物：放入存儲(chǔ)區(qū)域指定貨位，要求按品種、批號(hào)碼放整齊，填寫貨位卡，物料存放位置應(yīng)與貨位卡描述一致。 檢驗(yàn)物料：與已入庫(kù)物料混合前，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收檢驗(yàn)，合格后方可放行；一次多批應(yīng)逐批取樣、檢驗(yàn)及發(fā)放使用。一批多次接收，次次取樣、檢驗(yàn)及發(fā)放使用。

• 管理貨物：賬、卡、物三者一致。否則通知負(fù)責(zé)部門并啟動(dòng)調(diào)查。根據(jù)調(diào)查結(jié)果，決定物料最終是否被接收。如果不能接收，根據(jù)評(píng)估結(jié)果，將物料銷毀或退回給供應(yīng)商。

• 填寫物料標(biāo)識(shí)：物料的質(zhì)量狀態(tài)（待檢、谷格和不合格）、接收日期、批號(hào)、物料名稱、物料編號(hào)、有效期及復(fù) 驗(yàn)時(shí)間、特殊存儲(chǔ)和處理的條件、安全等級(jí)和防護(hù)措施。

 3、物料存放與待檢

• 存放要求：依物料存儲(chǔ)條件放入相應(yīng)區(qū)域，按批碼放，監(jiān)控濕度并記錄

• 倉(cāng)庫(kù)“五防”：防火、防爆、防盜、防蟲害、 防潮

• 物料待檢：處于待檢隔離狀態(tài)；采用物理隔離區(qū)域或已驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)控制物料系統(tǒng)，防止物料在放行前進(jìn)入企業(yè)物料流轉(zhuǎn)鏈中

      ※ 特別強(qiáng)調(diào)：及時(shí)復(fù)驗(yàn)、近效期監(jiān)控；兩種狀態(tài)的物料應(yīng)分貨位存放；零頭包裝應(yīng)優(yōu)先使用

 

4、物料存儲(chǔ)的基本要求
             根據(jù)物料的物理化學(xué)特性、預(yù)期使用目的及物料間相互影響進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定物料的儲(chǔ)存條件。合適的儲(chǔ)存條件、正確的儲(chǔ)存管理可保證物料的正確使用、發(fā)放，保證產(chǎn)品的安全有效。

• 儲(chǔ)存條件:

  ? 根據(jù)生產(chǎn)廠家標(biāo)識(shí)；

  ? 根據(jù)物料性質(zhì)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)并結(jié)合使用的適用性，選擇存儲(chǔ)條件；

  ? 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果：確定物料的貯存條件；

  ? 當(dāng)改變一種物料的貯存條件時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并得到QA批準(zhǔn)。

• 儲(chǔ)存要求:

  ? 根據(jù)物料的種類及特性，物料應(yīng)盡可能的選擇分類分庫(kù)存放；

  ? 中間產(chǎn)品可存放在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，但應(yīng)與物料性質(zhì)相符； 

  ? 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則建立倉(cāng)庫(kù)的物料庫(kù)存清單；

  ? 倉(cāng)庫(kù)要有標(biāo)示倉(cāng)庫(kù)區(qū)域的平面示意圖，表明建筑編號(hào)、貯存類別等。

• 碼放要求:

  ? 庫(kù)管理員合理安排倉(cāng)庫(kù)貨位，按物料的品種、規(guī)格、批號(hào)分區(qū)碼放；

  ? 一個(gè)貨位上，只能存放同一品種、同一規(guī)格、同一批號(hào)、同一狀態(tài)的物料，物料 碼放要安全、整齊、牢固；

  ? 同一倉(cāng)庫(kù)內(nèi)的不同物料應(yīng)有明顯標(biāo)識(shí)，帳卡物應(yīng)保持一致。

三、取樣

1、取樣總要求

 

• 定義：取樣就是用一定的方法從大批物料中取出少量有代表性物料的過程，獲得的樣品數(shù)量能完成預(yù)期的全部檢測(cè)需要。

• 目的：取樣可以出于不同的目的需求，如物料放行檢驗(yàn)，生產(chǎn)過程的控制、專項(xiàng)控制、留樣等。

• 檢測(cè)項(xiàng)目：樣品鑒別；按照藥典或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的全項(xiàng)檢測(cè)。

• 范圍：原輔料、中間產(chǎn)品、成品、內(nèi)外包裝材料、生產(chǎn)用消耗品等。

   

2、取樣支持

• 環(huán)境：

  ? 應(yīng)與使用該物料的生產(chǎn)環(huán)境一致；

  ? 防止對(duì)開啟的容器，物料和操作人員造成污染；

  ?防止與其他物料，產(chǎn)品和環(huán)境發(fā)生交叉污染；

  ?在取樣過程中，對(duì)取樣操作人員進(jìn)行適當(dāng)保護(hù)；

  ?依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇合適的取樣 設(shè)施；

  ?取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級(jí)與使用該物料的生產(chǎn)過程一致。

• 工具：

  ? 取樣工具和樣品包裝容器都是直接接觸物料或產(chǎn)品的；

  ? 其材質(zhì)不能與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附物料或產(chǎn)品、或向物料或產(chǎn)品中釋放物質(zhì)；

  ? 固體：不銹鋼取樣器，瓷質(zhì)或者不銹鋼鑰匙；

  ? 液體：吸管、燒杯、勺子、漏斗等取樣時(shí)需配用吸管輔助器；

  ? 樣品包裝容器應(yīng)防漏、密閉，必要時(shí)考慮避光；

  ? 在使用前后按清潔規(guī)程進(jìn)行清潔并干燥，需要時(shí)滅菌。

• 人員職責(zé)：：

  ? 具有藥學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)背景；

  ? 其有藥廠質(zhì)量、生產(chǎn)、技術(shù)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)；

  ? 無(wú)傳染性疾病、應(yīng)有正常的視覺辨別敏度；

  ? 熟知取樣計(jì)劃和操作規(guī)程，掌握取樣技術(shù)和取樣設(shè)備的操作； 

  ? 在取樣方面要有充分的培訓(xùn)；

  ? 取樣前，應(yīng)獲得物料相關(guān)的健康和安全信息做好安全措施包括個(gè)人和環(huán)境防護(hù)。

3、取樣操作

• 一般要求：

  ? 樣品必須要有代表性，樣品的取樣量和取樣件數(shù)應(yīng)基于統(tǒng)計(jì)學(xué)原則；

  ? 采取措施保證樣品不變質(zhì)、不破損、不泄露。

• 取樣程序：

  取樣按照批準(zhǔn)的程序進(jìn)行，包括方法、工具、取樣量、容器的型號(hào)、存儲(chǔ)要求、標(biāo)識(shí)和文件記錄、清潔和存放、預(yù)防措施。

• 取樣量及規(guī)則：

  ? 取樣件數(shù)和取樣量應(yīng)該根據(jù)取樣計(jì)劃進(jìn)行；

  ? 取樣計(jì)劃依物料的關(guān)鍵性、變異性、供應(yīng)商的質(zhì)量歷史以及檢驗(yàn)量/留樣量等方面進(jìn)行制定；

  ? 對(duì)于原輔料和成品，原則上取樣量為檢驗(yàn)用量和留樣量之和，一般為全檢所需數(shù)量的2~3倍，特殊情況另定。

• 樣品及物料標(biāo)識(shí)：

  ? 取樣后樣品必須進(jìn)行標(biāo)識(shí)，內(nèi)容包含：取樣物料名稱、批號(hào)、 編號(hào)、取樣量、取樣日期和取樣人員名字，如有需要標(biāo)明物料容器和樣品存儲(chǔ)條件；

  ? 物料包裝容器通過標(biāo)識(shí)表明該容器已經(jīng)被取過樣，標(biāo)注取樣人和取樣日期。

• 樣品存放：

  ? 根據(jù)物料特性定義其存放條件及其安全要求，如上鎖保存、雙人雙鎖、放置在保險(xiǎn)柜中；

  ? 應(yīng)有序存放，防止混淆和差錯(cuò)；

  ? 不能在取樣后放回物料容器中！ 除非物料只是進(jìn)行目檢。

4、取樣規(guī)則

• 原輔料：

  ? 制定適合本企業(yè)情況的取樣規(guī)則；

  ? 每批物料在放行前至少要做一個(gè)鑒別檢查；

  ? 有條件采用供應(yīng)商分析報(bào)告；

  ? 傾向于需要對(duì)來(lái)料每個(gè)批次的所有容器進(jìn)行百分之百的鑒別檢查，削減條件。

• 包裝材料：包裝材料取樣量參照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

• 中間產(chǎn)品：

  ? 取樣計(jì)劃可以定義在相關(guān)SOP或批記錄中。中間體取樣在生產(chǎn)線上進(jìn)行；

  ? 避免同其他產(chǎn)品中間體的交叉污染并確保樣品的完整性。

• 成品：

  ? 應(yīng)在合適的生產(chǎn)階段進(jìn)行。如無(wú)菌的取樣技術(shù)；

  ?取樣計(jì)劃基于風(fēng)險(xiǎn)分析、變異性和檢驗(yàn)量等制定。出現(xiàn)偏差，或需要增加額外的取樣。
   

四、物料發(fā)放管理

物料發(fā)放原則：

 

    ? 根據(jù)生產(chǎn)廠家標(biāo)識(shí)；

    ? 根據(jù)物料性質(zhì)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)并結(jié)合使用的適用性，選擇存儲(chǔ)條件；

    ? 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果：確定物料的貯存條件；

    ? 當(dāng)改變一種物料的貯存條件時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并得到QA批準(zhǔn)。

 

生產(chǎn)物料發(fā)放：
 

建立生產(chǎn)物料發(fā)放管理程序；物料按批發(fā)放使用；只有經(jīng)放行并有合格狀態(tài)標(biāo)識(shí)的物料方可發(fā)放；根據(jù)生產(chǎn)指令和/或物料提取單核對(duì)發(fā)放物料；發(fā)放生產(chǎn)物料時(shí)應(yīng)檢查物料的外包裝情況。
 

原輔料交接：
 

? 對(duì)于未拆封的整包裝的，應(yīng)清點(diǎn)整包裝，計(jì)算凈重量；

? 對(duì)于非整包裝的，應(yīng)檢查其物料標(biāo)識(shí)上的凈重和毛重，如需要，可復(fù)稱毛重。最終以物料標(biāo)識(shí)上的凈重量計(jì)。
 

包裝材料交接：

? 藥用內(nèi)包裝袋、瓶等應(yīng)清點(diǎn)、計(jì)數(shù)發(fā)放，或稱重發(fā)放；

? 專人發(fā)放，印刷包裝材料還應(yīng)專人保管并計(jì)數(shù)發(fā)放；

? 對(duì)于未拆封的，清點(diǎn)箱數(shù)、捆數(shù)即可； 

? 對(duì)于已拆零、散裝的應(yīng)仔細(xì)清點(diǎn)。
 

特殊藥品交接：

? 發(fā)放基本流程同原輔料；

? 應(yīng)雙人稱重、發(fā)放、運(yùn)輸，雙人接收，相應(yīng)記錄都應(yīng)雙人簽名/日期。
 

物料補(bǔ)發(fā)：

? 因偏差或其他 原因?qū)е掳l(fā)放的物料數(shù)量不能滿足生產(chǎn)需要；需進(jìn)行增補(bǔ)發(fā)料； 

? 應(yīng)依據(jù)相應(yīng)的管理程序?qū)嵤?/span>
 

物料發(fā)放流程：

 

物料量的控制：

? 物料平衡是指產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，可以考慮允許的偏差范圍

? 每一個(gè)工序產(chǎn)出數(shù)量包括：實(shí)際產(chǎn)出、樣品、廢品

? 工序產(chǎn)出數(shù)量與投入量的比值應(yīng)該在規(guī)定的范圍內(nèi)

 

 原料的折干折純：

? 原料的折純（RC）一般是指實(shí)際原料用量按照去除雜質(zhì)含量的相當(dāng)重量投入；

? 原料的折干（LOD）一般是指實(shí)際原料用量按照去除水分之后的相當(dāng)重量投入；

? 含結(jié)晶水的原料需要使用卡式水分測(cè)定結(jié)果、無(wú)結(jié)晶水的原料使用干燥失重測(cè)定水分結(jié)果；

? 物料折干折純公式：

※ 注：因?yàn)楹繖z測(cè)的絕對(duì)誤差較大，比較公認(rèn)的API含量檢測(cè)誤差是±1%，所以±1%以內(nèi)的原料含量一般企業(yè)是不進(jìn)行折純計(jì)算投料的。

物料標(biāo)識(shí)管理

 

 一、物料信息標(biāo)識(shí)

• 基本要求：使用物料標(biāo)識(shí)的目的在于防止混淆和差錯(cuò)，從而避免物料和產(chǎn)品的污染和交叉污染。
  
   

二、物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)

• 種類：一般分為四種。

? 待驗(yàn)標(biāo)識(shí)：通常為黃色標(biāo)識(shí)，該標(biāo)識(shí)表明所指示的物料和產(chǎn)品處于待驗(yàn)狀態(tài)，不 可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運(yùn)銷售；

? 合格標(biāo)識(shí)：通常以綠色標(biāo)識(shí)，該標(biāo)識(shí)表明所指示的物料和產(chǎn)品為合格的物料或產(chǎn) 品，可用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)使用或發(fā)運(yùn)銷售；

? 不合格標(biāo)識(shí)：通常為紅色標(biāo)識(shí)，該標(biāo)識(shí)表明所指示的物料和產(chǎn)品為不合格品，不 得用于正式產(chǎn)品的生產(chǎn)或發(fā)運(yùn)銷售；需要進(jìn)行銷毀或返工、再加工。 

? 其他標(biāo)識(shí)。
 

• 狀態(tài)標(biāo)識(shí)的方式：一般實(shí)際采用的物理表現(xiàn)形式通常為狀態(tài)標(biāo)示牌和狀態(tài)標(biāo)簽兩種。

  主要形式：

  ? 區(qū)域狀態(tài)標(biāo)示牌

  ? 貨位狀態(tài)標(biāo)示牌

  ? 貨位狀態(tài)標(biāo)簽

  ? 獨(dú)立的包裝/容器的物料狀態(tài)標(biāo)簽

  ? 取樣標(biāo)簽、限制性放行標(biāo)簽

• 物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)的使用及控制

企業(yè)應(yīng)建立書面的管理程序規(guī)定：區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌、貨位狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌的使用、存放和 管理；貨位狀態(tài)標(biāo)簽和物料狀態(tài)標(biāo)簽的接收、發(fā)放、使用和銷毀管理并應(yīng)有記錄。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立和實(shí)施物料和產(chǎn)品的合格標(biāo)簽、不合格標(biāo)簽接收、發(fā)放、使 用、銷毀管理流程，并負(fù)責(zé)決定以下質(zhì)量狀態(tài)的轉(zhuǎn)換。
 

注明：本文所涉及內(nèi)容來(lái)自《藥品GMP指南——質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料系統(tǒng)》《藥品GMP指南——原料藥》《藥品GMP指南——口服固體制劑》三本指南中物料管理部分內(nèi)容的摘要整理。

 

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