遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性是一種因?yàn)門TR基因突變引起的遺傳性、進(jìn)行性疾病。TTR基因突變導(dǎo)致異常淀粉樣蛋白蓄積并損傷身體器官和組織，如外周神經(jīng)和心臟，導(dǎo)致頑固性外周感覺-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變和/或心肌病，以及其他疾病表現(xiàn)。hATTR淀粉樣變性代表了重大未滿足的醫(yī)療需求，發(fā)病率和死亡率顯著，全球約有50，000人受累。診斷后的中位生存期為4.7年，心肌病患者的生存期只有3.4年。

Vutrisiran是一款在研皮下給藥的RNAi療法，它能夠靶向和沉默特定mRNA，從而阻斷野生型和突變體轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的產(chǎn)生，延緩疾病進(jìn)展。Alnylam在2018年首款獲得FDA批準(zhǔn)的RNAi療法Onpattro就是治療hATTR淀粉樣變性的一款RNAi療法，然而那款療法需要每隔3周通過靜脈注射給藥。Vutrisiran利用了Alnylam的增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)（ESC）-GalNAc-偶聯(lián)遞送平臺，提高了它的效力和代謝穩(wěn)定性，讓患者只需每3個(gè)月接受一次皮下注射治療。

▲Onpattro與vutrisiran簡介（圖片來源：Alnylam官網(wǎng)）

在名為HELIOS-A的3期臨床研究中，總計(jì)164名hATTR淀粉樣變性患者接受了vutrisiran或Onpattro的治療。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受治療9個(gè)月時(shí)，vutrisiran組患者mNIS+7評分（評估神經(jīng)病損傷的一種方式）與基線相比平均下降2.24點(diǎn)，而歷史安慰劑組平均上升14.76點(diǎn)（評分上升意味著癥狀惡化，下降意味著癥狀減輕）。

在評估患者生活質(zhì)量的Norfolk QoL-DN評分方面，vutrisiran的患者與歷史安慰劑組相比，評分改善16.2點(diǎn)。同時(shí)，對患者行走速度等其它生理指標(biāo)的評估也得到改善。

參考資料：

[1] Alnylam Presents Positive Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Investigational Vutrisiran. Retrieved April 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210419005552/en

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。