EC的批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵的III期CheckMate-9ER試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)在2020年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）虛擬大會(huì)的主席研討會(huì)上提出，并于2021年3月3日發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）上。這是一項(xiàng)開放性、隨機(jī)、多國(guó)III期臨床試驗(yàn)，用于評(píng)估先前未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者。共入組651名患者（23%的可接受風(fēng)險(xiǎn)，58%的中等風(fēng)險(xiǎn)，20%的較高風(fēng)險(xiǎn)；25%的PD-L1≥1%）被隨機(jī)分為接受卡Cabometyx+Opdivo（n=323）和舒尼替尼（n=328）。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存率（OS）和客觀有效率（ORR）。主要療效分析是在所有隨機(jī)患者中比較雙倍聯(lián)合與舒尼替尼。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，Cabometyx與Opdivo聯(lián)合應(yīng)用的所有療效終點(diǎn)均有顯著改善。在接受聯(lián)合治療的患者中，試驗(yàn)的主要終點(diǎn)中位無進(jìn)展生存期（PFS）比單獨(dú)接受舒尼替尼（sunitinib）的患者增加了一倍：分別為16.6個(gè)月和8.3個(gè)月（HR:0.51；95%CI:0.41–0.64；p<0.0001）?？偵嫫冢∣S）也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善，與舒尼替尼治療相比，聯(lián)合治療降低了40%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR:0.60[98.89%CI:0.40-0.89]；p=0.001；兩組均未達(dá)到中位OS）。

此外，Cabometyx聯(lián)合Opdivo顯示出更高的客觀有效率（ORR），與舒尼替尼相比，聯(lián)合治療組的有效率患者是兩倍（55.7% vs 27.1%；p<0.0001），完全緩解率分別為8.0% vs 4.6%。在預(yù)先指定的國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)合會(huì)（IMDC）風(fēng)險(xiǎn)和PD-L1亞組中，關(guān)鍵療效結(jié)果是一致的。聯(lián)合治療組患者耐受性良好，反映了在一線治療aRCC中免疫治療和酪氨酸激酶抑制劑組分的已知安全性。

CheckMate-9ER試驗(yàn)的其他數(shù)據(jù)也在今年2月的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)2021泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)（ASCO-GU）上發(fā)表。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了Cabometyx聯(lián)合Opdivo與舒尼替尼相比在aRCC一線治療中的持續(xù)優(yōu)越療效，中位隨訪時(shí)間為23.5個(gè)月，以及數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合用藥與舒尼替尼相比顯著改善了健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）結(jié)果。這些HRQoL數(shù)據(jù)作為最近發(fā)表的NEJM出版物的一部分，證明與舒尼替尼相比，聯(lián)合用藥與較低的治療負(fù)擔(dān)、降低確診的HRQoL惡化風(fēng)險(xiǎn)和減少疾病相關(guān)癥狀有關(guān)。

該批準(zhǔn)允許在歐盟所有27個(gè)成員國(guó)、挪威、列支敦士登和冰島銷售Cabometyx和Opdivo產(chǎn)品。2021年1月，Cabometyx與Opdivo聯(lián)合用于aRCC患者的一線治療也獲得FDA的批準(zhǔn)在美國(guó)上市。

參考來源：European Commission Approves Cabometyx® in Combination With Opdivo® as a First-Line Treatment for Patients Living With Advanced Renal Cell Carcinoma