糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于負(fù)責(zé)降低血糖的胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。

 

　　糖尿病可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病，其中以2型糖尿病為主，占比90%。1型和2型糖尿病以目前的醫(yī)療水平無法治愈，可通過積極治療，將血糖控制在比較平穩(wěn)的水平。1型糖尿病口服藥物無效，需每天注射胰島素治療；2型糖尿病前期可通過口服藥物治療，但隨著病情進(jìn)展，后期需依賴胰島素治療。

 

　　圖1：中國2型糖尿病治療路徑

　　資料來源：《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》

 

　　糖尿病的治療方式主要有：口服藥物治療、胰島素治療、運(yùn)動(dòng)治療和飲食治療。口服藥物包括：磺脲類藥物（格列苯脲、格列齊特等）、雙胍類藥物（二甲雙胍、丁福明等）、α葡萄糖苷酶抑制劑（伏格列波糖、阿卡波糖）、胰島素增敏劑（文迪亞等）、格列奈類胰島素促分泌劑（瑞格列奈、那格列奈等）。胰島素藥物包括：短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超短效胰島素、預(yù)混胰島素以及胰島素類似物等。

 

 

　　胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。

 

　　自1921年弗雷德里克·班丁與約翰·麥克勞德合作首次成功提取到了胰島素，今年迎來胰島素的百歲慶典。如今，外源性胰島素已經(jīng)發(fā)展至第三代，分別是動(dòng)物胰島素、重組人胰島素、胰島素類似物。從作用時(shí)間劃分可分為超短效胰島素、短效（速效）胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超長效胰島素與預(yù)混胰島素。

 

　　表1： 三代胰島素對(duì)比

　　來源：根據(jù)公開信息整理

 

　　表2：不同類型胰島素對(duì)比及代表產(chǎn)品

　　來源：根據(jù)公開信息整理

 

 

　　根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國糖尿病患病率從1980年的0.67%升到2020年的12.8%，患病率持續(xù)升高，至2020年患病人數(shù)達(dá)到1.298億，占到全球糖尿病患病人數(shù)的28%左右，居世界第一。

 

　　2019年，我國胰島素市場規(guī)模約為200億，保持持續(xù)增長趨勢(shì)。相比美國30%的胰島素使用率，我國僅有2%左右，對(duì)應(yīng)全球第一的患病人群，市場潛力巨大。

 

　　我國胰島素市場起步較晚，與國外技術(shù)存在差距。目前，國內(nèi)胰島素市場主要以進(jìn)口產(chǎn)品為主，國際龍頭諾和諾德、賽諾菲、禮來穩(wěn)居前三，占據(jù)國內(nèi)70%的市場份額。國內(nèi)胰島素主要生產(chǎn)企業(yè)有通化東寶、甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、江蘇萬邦等。

 

　　目前，國內(nèi)市場以二代胰島素和三代胰島素為主，并處于二代胰島素被三代胰島素替代、一代胰島素逐漸退出歷史舞臺(tái)的趨勢(shì)。三代胰島素在市場上占比接近60%，在大中城市的三甲醫(yī)院占據(jù)主流，80-90%的新增糖尿病患者主要使用三代胰島素。二代胰島素主要占據(jù)縣級(jí)及以下市場，但也呈現(xiàn)逐年降低的趨勢(shì)。

 

　　二代胰島素市場規(guī)模約為70億左右，主要被諾和諾德、通化東寶、禮來、聯(lián)邦制藥等企業(yè)瓜分。

 

　　三代胰島素市場中，三家外企占據(jù)85%的市場，主要是由于外企產(chǎn)品上市早、市場渠道完善和患者信賴度高。國內(nèi)占據(jù)市場較高的只有甘李藥業(yè)一家，其產(chǎn)品主要是甘精胰島素和賴脯胰島素。

 

　　雖然國內(nèi)企業(yè)三代胰島素產(chǎn)品市場占比較少，但已有多家企業(yè)產(chǎn)品獲批上市或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。隨著市場的進(jìn)一步擴(kuò)大，眾多企業(yè)將加快市場的角逐，逐步打破外企壟斷，實(shí)現(xiàn)胰島素的國產(chǎn)替代。國內(nèi)企業(yè)三代胰島素進(jìn)展較快的除甘李藥業(yè)以外，還有通化東寶、聯(lián)邦制藥、東陽光等。

 

　　表3：國產(chǎn)三代胰島素生產(chǎn)企業(yè)及產(chǎn)品

　　來源：根據(jù)公開信息整理

 

 

　　1、傳統(tǒng)口服降糖藥和新型降糖藥雙重夾擊。

 

　　在胰島素不斷的進(jìn)行改進(jìn)和提升的同時(shí)，其他的糖尿病治療手段也在加快對(duì)市場的爭奪。一方面，傳統(tǒng)口服降糖藥不斷進(jìn)行優(yōu)化升級(jí)，提升產(chǎn)品治療效果，并對(duì)胰島素形成成本優(yōu)勢(shì)；另一方面，GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑等新型降糖藥迅速占領(lǐng)市場，特別是GLP-1受體激動(dòng)劑類產(chǎn)品市場增速顯著。

 

　　表4：全球降糖藥TOP10

　　來源：根據(jù)公開信息整理

 

　　表5：國內(nèi)上市GLP-1受體激動(dòng)劑

　　來源：根據(jù)公開信息整理

 

　　國內(nèi)也有產(chǎn)品獲批上市，部分產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保目錄。國內(nèi)龍頭通化東寶、聯(lián)邦制藥、華東醫(yī)藥等企業(yè)也開始利拉魯肽、度拉糖肽等相關(guān)產(chǎn)品布局，并有產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期，成為未來市場的強(qiáng)有力競爭者。

 

　　2、國家政策對(duì)胰島素市場發(fā)展利弊兼具。

 

　　一方面，醫(yī)保目錄不斷拓展胰島素用藥。隨著我國醫(yī)保目錄不斷調(diào)整，胰島素在醫(yī)保目錄的品種數(shù)量不斷增加，同時(shí)，報(bào)銷額度也不斷加大。從2009版的醫(yī)保目錄將二代胰島素納入醫(yī)保乙類，到2019版醫(yī)保目錄將二代胰島素調(diào)整為醫(yī)保甲類，三代胰島素調(diào)入醫(yī)保乙類。國家對(duì)胰島素用藥的扶持和鼓勵(lì)力度不斷加大，充分重視通過醫(yī)保來減輕糖尿病患者的用藥負(fù)擔(dān)。

 

　　另一方面，帶量采購將掀動(dòng)胰島素市場重塑。隨著近幾年帶量采購的實(shí)施，以量還價(jià)成為重點(diǎn)藥物市場的未來趨勢(shì)。2020年武漢對(duì)胰島素類藥品試點(diǎn)進(jìn)行了帶量議價(jià)，國內(nèi)外企業(yè)競價(jià)激烈，最終價(jià)格在全國最低價(jià)基礎(chǔ)上平均降幅31%，單品最高降幅達(dá)93%。今年3月5日，醫(yī)保局和招采司與天津、上海等省市聯(lián)采辦代表在南京召開藥品集中采購工作會(huì)議，探討專項(xiàng)藥品帶量采購，胰島素為第一批試水品種，胰島素市場將面臨一場新的洗牌，同時(shí)，國內(nèi)企業(yè)或?qū)⒂瓉韲a(chǎn)替代的機(jī)遇。

 

 

　　面對(duì)市場的復(fù)雜競爭環(huán)境，胰島素作為糖尿病治療的最后手段，要想進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)突破，我國還需要在胰島素作用時(shí)間、作用效率、使用方式等方面實(shí)現(xiàn)更好的兼容和提升，從而更加方便、高效地為患者所用，從而獲得更大的市場空間。