默克（Merck KGaA）近日公布了來自2期INTR@PID BTC 047研究的頂線數(shù)據(jù)。該研究在接受一線含鉑化療治療失敗或不耐受的局部晚期或轉移性膽管癌（BTC）患者中開展，評估bintrafusp alfa（M7824）作為一種單藥療法用于二線治療。

該研究共入組了159例患者，在超過9個月的隨訪后，數(shù)據(jù)證實了bintrafusp alfa單藥治療的療效和持久性，并具有可控的安全性。獨立審查委員會（IRC）根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1）判定的客觀緩解率（ORR）為10.1%（95%CI:5.9-15.8）。盡管觀察到bintrafusp alfa單藥治療的活性，但該研究沒有達到預先設定的閾值，該閾值將使二線治療BTC的監(jiān)管備案成為可能。該研究的結果將在即將召開的醫(yī)學會議上公布或在同行評議期刊發(fā)表。

INTR@PID BTC 047研究的調(diào)查員、MD安德森癌癥中心胃腸內(nèi)科腫瘤學教授Milind Javle表示：“鑒于BTC治療方面存在著高度未滿足的醫(yī)療需求，單一制劑免疫療法在所有PD-L1表達水平的患者中顯示ORR僅為5.8%，我們對bintrafusp alfa在本研究中作為二線治療的單一制劑臨床活性感到鼓舞。bintrafusp alfa 047研究是對化療難治性膽管癌進行的最重要的臨床研究之一，我要感謝患者、家屬和研究團隊的寶貴參與。”

默克醫(yī)療保健業(yè)務部門全球開發(fā)主管Danny Bar Zohar醫(yī)學博士表示：“這項研究表明，bintrafusp alfa對局部晚期或轉移性BTC具有單藥活性，這種疾病歷來難以治療。這些數(shù)據(jù)將有助于我們理解腫瘤微環(huán)境中TGF-β和PD-L1的抑制作用。”

目前，一項2/3期研究（INTR@PID BTC 055）正在評估bintrafusp alfa聯(lián)合化療一線治療BTC。該研究正在評估一種與二線單藥療法研究不同的假設，目前已經(jīng)完成了2期部分的入組，并正在進行中。

膽管癌-cholangiocarcinoma

膽管癌（BTC）是一組罕見的侵襲性胃腸癌的總稱，包括肝內(nèi)膽管癌（ICC）、肝外膽管癌（ECC）和膽囊癌（GBC）。據(jù)估計，在美國每年確診1.6萬例BTC病例，這些癌癥在大多數(shù)患者中較晚出現(xiàn)。BTC的預后差，治療方案有限，晚期患者的中位生存期不足1年，對常用化療的客觀腫瘤緩解率通常不足10%，而且緩解時間短。目前，在二線治療中還沒有全球公認的標準，化療和免疫療法在BTC中的應答率都很低。上皮-間充質轉化（EMT）是腫瘤進展和耐藥的標志，在BTC中起著重要作用，并被證明由TGF-β信號觸發(fā)。

bintrafusp alfa（M7824）是一種雙功能免疫療法，由默克內(nèi)部發(fā)現(xiàn)，目前正通過與葛蘭素史克的戰(zhàn)略聯(lián)盟進行臨床開發(fā)。該藥將一種轉化生長因子-β（TGF-β）陷阱和抗PF-L1機制結合在一個融合蛋白中，旨在同時阻斷腫瘤微環(huán)境中的2條免疫抑制途徑TGF-β和PD-L1。這種雙功能免疫療法被認為是通過潛在的恢復和增強抗腫瘤反應來控制腫瘤生長。在臨床前研究中，bintrafusp alfa已被證明單藥療法和聯(lián)合化療的抗腫瘤活性?；谄渥饔脵C制，bintrafusp alfa有潛力為解決難治性癌癥的內(nèi)在病理生理學問題提供一種靶向方法。

原文出處：Merck Reports Topline Data for Bintrafusp Alfa as Second-Line Monotherapy Treatment in Biliary Tract Cancer