3月8日訊　2021年，科創(chuàng)板第一批未盈利上市企業(yè)第1個會計年已過，凈利潤依舊為負，研發(fā)投入依舊高昂，并購、授權(quán)許可，未盈利上市企業(yè)機會在哪？

 

　　這可能是狂歡中的一劑冷水。

 

　　2021年3月4日晚間，后綴為-U的百奧泰發(fā)布了2020年年報，伴隨而來的還有兩款在研新藥臨床試驗終止的公告，至此，2021年百奧泰已經(jīng)宣布了三款在研新藥的臨床試驗終止，而此次更是宣告著百奧泰ADC管線全軍覆沒。

 

　　百奧泰的投資者們更是稱這是“自殺式利空公告”，或許這是2021年的第一起“黑天鵝”事件，不禁讓人聯(lián)想到一個問題：未盈利科創(chuàng)板創(chuàng)新藥企，會有企業(yè)退市嗎？

 

　　據(jù)悉，在長達127頁的《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》中對通過第五套標準上市的企業(yè)實施退市警示以及退市做出了明確規(guī)定：自上市之日起第4個完整會計年度起經(jīng)審計的扣除非經(jīng)常性損益之前或者之后的凈利潤為負值且營業(yè)收入低于1億元“將觸發(fā)退市條件，將被實施退市風(fēng)險警示。

 

 

　　截至2021年1月31日科創(chuàng)板第五套標準上市的生物醫(yī)藥企業(yè)共計7家，分別為澤璟制藥、百奧泰、神州細胞、君實生物、康熙諾、前沿生物以及艾力斯，其中最早上市的澤璟制藥于2020年1月23日登陸科創(chuàng)板，最晚的艾力斯于2020年12月2日登陸科創(chuàng)板。也就是說二級市場的投資者們最早于2024年年初，2023年年報發(fā)布的時候就可以知道第一家科創(chuàng)板第五套標準上市的企業(yè)是否將被實施退市風(fēng)險警示了。

 

 

　　據(jù)統(tǒng)計，7家企業(yè)中，2019年虧損金額最大的為君實生物，扣非凈利潤為-7.8億元，研發(fā)費用9.5億元；虧損金額最小的為康希諾，扣非凈利潤為-1.6億元，研發(fā)費用1.52億元。

 

　　實際上，根據(jù)科創(chuàng)板的第五套規(guī)則“醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展二期臨床試驗”，也就是說目前這7家企業(yè)的核心產(chǎn)品至少已經(jīng)在進行II期臨床了。按照過往臨床推進進度預(yù)判，第4個完整會計年時幾乎都可以進行商業(yè)化了。而投資人所關(guān)注到的風(fēng)險則在于產(chǎn)品商業(yè)化后是否能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)金流為正？

 

　　“上市時已經(jīng)做到II期臨床，4年之后總應(yīng)該做完III期上市了，產(chǎn)生一定營收了，但是能不能打平，這也是個問題。”高特佳熙和總經(jīng)理李秋實對E藥經(jīng)理人表示。

 

　　以君實生物為例，其首個商業(yè)化產(chǎn)品特瑞普利單抗為國產(chǎn)第一個上市的PD-1抑制劑，于2018年底獲批上市，2019年銷售額為7.7億元，但這一年君實生物扣非凈利潤仍為-7.8億元，研發(fā)費用高達9.5億元。李秋實指出，“這樣就意味著企業(yè)要平衡研發(fā)投入和收入之間的關(guān)系，收入超過1億可以達成，但是扣非凈利潤為正這個事還是要分情況來看的。”

 

　　誠然，退市風(fēng)險會不會發(fā)生，不能單一地對比企業(yè)的研發(fā)投入與產(chǎn)品銷售收入的差值。李秋實指出，扣非凈利潤為正可以分兩個方面看待：初創(chuàng)屬性的研發(fā)型企業(yè)平衡研發(fā)與收入的關(guān)系是其一，另一則可以從license out的里程碑式付款中獲得。前者考驗的是企業(yè)的商業(yè)化能力，后者則考驗了研發(fā)型企業(yè)在研管線的領(lǐng)先性，例如是否具有First-in-class的潛力。

 

　　而國內(nèi)MAH 制度正在逐步放開且細則不斷得到完善的情況下，授權(quán)收入或是里程碑收入或許將成為Biotech公司的主要收入來源。E藥經(jīng)理人研究院負責(zé)人黃東臨表示，“商業(yè)化能力對于Biotech公司來說的確是個挑戰(zhàn)，但不是個大問題。因為醫(yī)藥行業(yè)生態(tài)圈中的巨無霸企業(yè)本身已經(jīng)擁有強大的商業(yè)運作團隊，初創(chuàng)公司在早期發(fā)展中與這樣的企業(yè)的合作幾乎是必不可少的，所以類似于安進這樣的biotech領(lǐng)頭羊企業(yè)，早期其產(chǎn)品的市場化道路就是由美國強生制藥和日本麒麟這樣的大型藥企的積極參與，直至幫助安進成為一個成熟的大型制藥企業(yè)。”

 

　　再來看這7家中市值最高、研發(fā)費用最高的君實生物。

 

　　君實生物目前唯一商業(yè)化的產(chǎn)品只有特瑞普利單抗。公開資料顯示，特瑞普利聯(lián)合阿昔替尼治療黏膜黑色素瘤、特瑞普利治療鼻咽癌、軟組織肉瘤均已獲得FDA 的孤兒藥資格認定，且鼻咽癌適應(yīng)證獲得FDA的突破療法資格認定，有望成為第一個在美國上市的國產(chǎn) PD-1 單抗。

 

　　2021年2月1日，君實生物發(fā)布公告，與美國公司Coherus BioSciences就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達成合作。君實生物將授予Coherus特瑞普利單抗和兩個可選項目的許可，并獲得總額最高達11.1億美元的首付款、可選項目執(zhí)行費和里程碑付款。其中，首付款1.5億美元，在達到相應(yīng)的里程碑事件后，君實生物將收到累計不超過3.8億美元的里程碑款，外加許可區(qū)域內(nèi)特瑞普利單抗年銷售凈額20%的銷售分成。對于JS006（抗TIGIT單抗）和JS018-1（新一代改良IL-2細胞因子藥物）項目，君實生物將收到每個項目3500萬美元執(zhí)行費。在達到相應(yīng)的里程碑事件后，君實生物將收到每個項目累計不超過2.55億美元的里程碑款，外加可選項目在許可區(qū)域內(nèi)年銷售凈額18%的銷售分成。

 

　　此外，2020年5月，君實生物公告顯示，授予禮來在大中華地區(qū)外對君實新冠抗體開展研發(fā)活動、生產(chǎn)和銷售的獨占許可。而禮來將支付1000萬美元首付款，并在每一個君實新冠抗體（單用或組合）實現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后，支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品銷售凈額兩位數(shù)百分比的銷售分成。

 

　　君實生物2019年財報顯示，報告期內(nèi)研發(fā)投入9.46億元，同比增長75.8%；2020年H1半年報顯示，報告期內(nèi)研發(fā)投入7.09億元。若以50%增速計算，2020年君實生物研發(fā)投入可能超過14億元，2021年則將達到21億元，到了2023年將接近50億元。以此計算，如果只考慮商業(yè)化和license out交易所帶來的營收，到了2023年這兩項收入之和需要超過50億元。

 

 

　　那么，其他六家呢？

 

　　“Biotech公司的核心競爭力就是一個：所開發(fā)的產(chǎn)品厲害不厲害，到位不到位。”一位醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究者對E藥經(jīng)理人表示。

 

　　按照公開披露的2019年研發(fā)投入來看，除了君實生物的9.46億元，其次則為百奧泰6.4億元。

 

　　2月底，百奧泰公布了2020年的業(yè)績快報，全年營收1.85億元，主要來自于阿達木單抗生物類似藥在2020年實現(xiàn)了銷售?？鄯莾衾麧?5.62億元，較上年同期增長17.98%，凈虧損同比減少49.81%。

 

　　根據(jù)百奧泰2020年H1財報，除了阿達木單抗生物類似藥，百奧泰還有兩款產(chǎn)品已經(jīng)遞交上市申請，并獲得CDE受理，分別為血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受體拮抗劑巴替非班注射液以及貝伐珠單抗生物類似藥。

 

　　此外，還有三款產(chǎn)品已經(jīng)進入III期臨床，分別為托珠單抗生物類似藥BAT1806、戈利木單抗生物類似藥BAT2506以及曲妥珠單抗偶數(shù)聯(lián)藥物BAT8001。

 

　　值得注意的是，同樣在2月份，百奧泰公告稱，由于未達到預(yù)定目標，公司決定終止BAT8001的臨床試驗。截至2020年12月，BAT8001研發(fā)項目累計投入2.26億元。百奧泰2019年研發(fā)投入6.4億元，2020年H1研發(fā)投入2.45億元。

 

　　相當(dāng)于目前百奧泰臨近商業(yè)化的產(chǎn)品幾乎都為生物類似藥，一位業(yè)內(nèi)投資人認為，“做生物類似物的企業(yè)，很難獲得海外的license out收入的。”

 

　　在國內(nèi)，風(fēng)險也在悄然而至。2021 年 1 月 29 日，國務(wù)院新聞辦公室舉行《關(guān)于推動藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》吹風(fēng)會，最終明確生物類似藥納入集采成為定局。華創(chuàng)證券在研報中指出，“盡管生物類似藥CMC壁壘較高、潛在市場空間巨大，但隨著帶量采購擴大到生物類似藥的預(yù)期不斷強化，行業(yè)熱情會出現(xiàn)大幅回落。”

 

　　而百奧泰目前唯一一款商業(yè)化的產(chǎn)品阿達木單抗生物類似藥在國內(nèi)也面臨較大競爭。除了原研修美樂外，國內(nèi)還有復(fù)宏漢霖、信達生物以及海正藥業(yè)三家競爭對手，復(fù)宏漢霖和海正藥業(yè)的阿達木單抗生物類似藥的適應(yīng)證尚且不及百奧泰，但信達生物12月底公布了其阿達木單抗獲批新適應(yīng)證后市值直指千億，影響不容小覷。但華創(chuàng)證券在研報中也提出，“待帶量采購落地后，真正有能力長期低價供應(yīng)一籃子生物類似藥產(chǎn)品的公司不超過10家，頭部玩家基本成型。”

 

　　“科創(chuàng)板目前的未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)整體質(zhì)量不如港股的。”上述投資人對科創(chuàng)板第五套標準上市的企業(yè)目前的狀況所持態(tài)度較為保守，“君實生物可能還好一點。首先它是有PD-1的銷售，后續(xù)品種有First-in-class的潛力，但比較多的還是Fast -follow。”

 

　　黃東臨也認為，“對于license out，要看臨床需求的滿足點有多大，做license out要針對國外的流行病學(xué)特征和國外的疾病特征。”

 

　　但華創(chuàng)證券認為，“一旦國產(chǎn)生物類似藥能夠進入到歐美市場，有望兌現(xiàn)較大的收入利潤彈性。”以往的數(shù)據(jù)表明，諸多大藥企已經(jīng)在歐美生物類似藥市場實現(xiàn)了放量，同時，生物類似藥在美國價格相對較高，以培非格司亭為例，原研在美國的平均售價為6231美元，其生物類似藥的售價在4000美元左右，價格差僅為5%-10%。

 

 

　　如果考慮最壞情況，這7家企業(yè)的生存路徑在哪？

 

　　李秋實認為，其中會一些并購的機會，“國內(nèi)的一些中型藥企，既有資金，商業(yè)化能力也比較強，那么他們可能去戰(zhàn)略性的入股這些公司，甚至把它并購了。整合之后是個雙贏的游戲。”

 

　　此外，反向兼并也存在可能性。針對于目前市場對仿制藥企業(yè)估值普遍偏低的現(xiàn)狀，李秋實認為反向并購一個傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)也是有可能的。

 

　　黃東臨也提出了一些應(yīng)對方法，比如通過授權(quán)將產(chǎn)品商業(yè)化外包。事實上，此類外包合作已經(jīng)在進行。

 

　　2020年，百奧泰與百濟神州簽署授權(quán)、分銷、供貨協(xié)議，將公司貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706 相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)及其在中國地區(qū)（包括中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門 特別行政區(qū)、臺灣）的產(chǎn)品權(quán)益有償許可給百濟神州。

 

　　2021年初君實生物公告稱，阿斯利康將正式獲得君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)非核心市場的推廣權(quán)，以及后續(xù)獲批上市的尿路上皮癌適應(yīng)癥的全國獨家推廣權(quán)，君實生物將繼續(xù)負責(zé)特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)除尿路上皮癌之外獲批適應(yīng)癥的核心市場推廣。

 

　　事實上，無論是與傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)互相兼并，還是將產(chǎn)品授權(quán)給商業(yè)化能力更強的企業(yè)，創(chuàng)新力與滿足尚未被滿足的臨床需求才是企業(yè)制勝關(guān)鍵，也是證監(jiān)會所設(shè)置的規(guī)則最終要達到的目標。

 

　　“科創(chuàng)板企業(yè)有多少產(chǎn)品是針對未滿足臨床需求的，這是個很大的問號。比如中國是個消化腫瘤大國，胃癌和肝癌的發(fā)病率在全球處于較高水平，但在這方面國內(nèi)的自主研發(fā)卻乏善可陳。如果在這方面的創(chuàng)新能力實現(xiàn)了突破滿足了臨床需求，銷售隨之而來，不存在商業(yè)化能力的問題。”黃東臨直言。