Pimasertib和MSC2015103B是MEK 1/2（MAPK信號傳導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵酶）的口服、高選擇性小分子變構(gòu)抑制劑。MAPK通路的失調(diào)已被證實在許多癌癥中發(fā)揮重要的作用。此次，Day One公司與默克簽訂了2款藥物的獨家許可協(xié)議，擴增了Day One處于臨床階段的靶向癌癥治療產(chǎn)品線管道。

位于南舊金山的Day One制藥是一家藥品初創(chuàng)公司，公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席醫(yī)學(xué)官 Samuel Blackman 博士是兒科腫瘤學(xué)家。該公司與臨床腫瘤學(xué)家、科學(xué)家合作，旨在開發(fā)創(chuàng)新的癌癥治療方法，主要用于治療小兒腫瘤。去年5月，該公司獲得了6000萬美元A輪融資，投資者包括Canaan Partners、Atlas Venture和Access Biotechnology。

根據(jù)兩家公司的合作協(xié)議顯示，Day One將向默克公司支付一筆預(yù)付款，外加其他監(jiān)管、批準(zhǔn)和基于銷售的里程碑付款。默克也將從Pimasertib和MSC2015103B的潛在凈銷售額中獲得銷售版稅。兩家公司此次合作的具體財務(wù)細(xì)節(jié)并沒有對外披露。

此前，Pimasertib已在大約900個患有各種腫瘤類型的患者中進(jìn)行了10多項1/2期臨床試驗。Day One計劃開始進(jìn)一步推進(jìn)該藥物的1/2期研究，評估Pimasertib與DAY101聯(lián)合使用，用于治療≥12歲且患有復(fù)發(fā)性、進(jìn)行性或難治性實體瘤且MAPK途徑異?；颊叩陌踩?、耐受性和初步療效。Blackman表示，“DAY101單獨用藥在小兒低度神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，相信Pimasertib和DAY101的組合療法由于具有更大的異質(zhì)性，也將非常適合成人實體瘤患者。”

DAY101是Day One旗下潛在的、一流的具有腦滲透性、高選擇性II型pan-RAF激酶抑制劑。該藥物也是Day One第一個開發(fā)的項目，以前稱為 TAK-580，是針對兒童腦腫瘤的一種靶向治療方法。DAY101是一種只需每周口服1次的藥物，其作用機理獨特。該療法可以靶向定位BRAF（該基因位于人類7號染色體上，編碼RAF家族絲氨酸或蘇氨酸蛋白激酶）突變的癌癥，也可以靶向定位帶有BRAF野生型融合蛋白的腫瘤。

值得一提的是，小兒腫瘤的很大一部分是由BRAF野生型融合蛋白導(dǎo)致的，而不是由BRAF突變引起的。此前，DAY101已經(jīng)在250多個患者中進(jìn)行了臨床測試，還對患有復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兒童進(jìn)行了測試。Day One表示將在今年或明年公布有關(guān)DAY101藥物的安全性和功效性數(shù)據(jù)。

參考來源：Day One Expands Clinical-Stage oncology Pipeline; Announces Global License Agreement with Merck KGaA, Darmstadt, Germany to Develop and Commercialize MEK Inhibitor Pimasertib