一、產(chǎn)業(yè)概況

（一）概念界定

目前各個國家和地區(qū)對細胞治療產(chǎn)品（Cellular Therapy Products）的定義都不盡相同，國內(nèi)對細胞治療產(chǎn)品暫無統(tǒng)一界定。中國原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（2017年第216號）》中提出細胞治療產(chǎn)品是指用于治療人的疾病，來源、操作和臨床試驗過程符合倫理要求，按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進行研發(fā)和注冊申報的人體來源的活細胞產(chǎn)品。

一般而言，細胞治療產(chǎn)品是指將人自體或異體細胞經(jīng)過體外處理，回輸人體后治療或預(yù)防疾病的產(chǎn)品，其中體外操作包括細胞在體外的傳代、擴增、篩選以及給予藥物或其他能改變細胞生物學(xué)行為的處理，細胞治療產(chǎn)品中經(jīng)過處理的細胞發(fā)揮了主要治療或預(yù)防疾病作用。

（二）產(chǎn)業(yè)細分

目前，學(xué)界對細胞治療范圍尚無明確統(tǒng)一界定，一般認(rèn)為，細胞治療包括免疫細胞治療、干細胞治療和其他細胞治療（例如軟骨細胞，既不屬于干細胞也不屬于免疫細胞）。

免疫細胞治療（cell-mediated immunotherapy）是通過采集人體自身免疫細胞，經(jīng)過體外修飾和培養(yǎng)，大量擴增出靶向性殺傷功能增強的免疫效應(yīng)細胞，然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而殺滅血液及組織中腫瘤細胞的療法。干細胞（stem cells）是一類具有自我復(fù)制的多潛能細胞，在一定條件下可以分成多種功能細胞。

二、市場表現(xiàn)

（一）產(chǎn)品概覽

目前全球已上市40余款細胞治療產(chǎn)品（含已撤市產(chǎn)品），其中免疫細胞治療產(chǎn)品僅有5款獲批上市（其中3款為CAR-T細胞，1款為DC細胞，1款為T細胞），其余均為干細胞治療產(chǎn)品和其他細胞治療產(chǎn)品。從首次上市國家和地區(qū)來看，上市地區(qū)主要在美國、韓國、日本和歐盟等，中國暫無細胞治療產(chǎn)品獲批上市。從上市時間看，細胞治療產(chǎn)品都集中在2000年以后。從適應(yīng)癥看，干細胞產(chǎn)品的適應(yīng)癥非常廣，包括癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、代謝系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病等；免疫細胞主要用于治療血液腫瘤；其他細胞治療產(chǎn)品多用于組織損傷修復(fù)。

圖2 已上市細胞治療產(chǎn)品分類

數(shù)據(jù)來源：火石創(chuàng)造公開資料整理

圖3 已上市細胞治療產(chǎn)品首次上市國家/地區(qū)

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國內(nèi)免疫細胞治療領(lǐng)域，大多集中在CAR-T領(lǐng)域，超過80%的企業(yè)成立時間在2015年之后（已有CAR-T產(chǎn)品獲批臨床試驗的企業(yè)）。2020年，國內(nèi)有兩款CAR-T細胞療法產(chǎn)品提交上市申請，并納入優(yōu)先審評。分別為復(fù)星凱特從Kite Pharma引進的抗人CD19 CAR-T細胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液（暫定）和藥明巨諾在美國Juno公司JCAR017基礎(chǔ)上自主開發(fā)的CD19 CAR-T療法產(chǎn)品瑞基侖賽注射液（暫定）。目前國內(nèi)已有多家企業(yè)CAR-T研發(fā)項目推進至臨床階段，截至2020年3季度，全國共有34個臨床申報獲得CDE受理，進度領(lǐng)先的有復(fù)星凱特、優(yōu)卡迪、金斯瑞（南京傳奇）、西比曼、科濟生物、博生吉安科等。

圖4 國內(nèi)CAR-T臨床試驗受理數(shù)量TOP5企業(yè)

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按照城市分布，上海市遙遙領(lǐng)先，占據(jù)半壁江山（52.94%），其次為北京和深圳，各有三家企業(yè)，北京三家公司分別為北京藝妙醫(yī)療科技有限公司、北京馬力喏生物科技有限公司和北京永泰瑞科生物科技有限公司，深圳三家企業(yè)分別為普瑞金(深圳)生物技術(shù)有限公司、深圳賓德生物技術(shù)有限公司、深圳因諾免疫有限公司。

圖5 國內(nèi)受理CAR-T臨床試驗城市分布

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我國干細胞上游較為成熟，下游應(yīng)用有待開發(fā)。相比國外成熟的干細胞產(chǎn)業(yè)鏈，我國干細胞行業(yè)仍處于起步發(fā)展階段，僅干細胞上游制備和存儲產(chǎn)業(yè)較為成熟，現(xiàn)今大多數(shù)干細胞藥物仍處在研發(fā)階段，還未有干細胞治療產(chǎn)品獲批上市。截至2020年3季度，按照我國《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》，目前國家衛(wèi)健委公布的干細胞臨床研究備案機構(gòu)共119家（含12家軍隊醫(yī)院），我國醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)和衛(wèi)健委公布的干細胞臨床研究備案項目共34個，CDE臨床試驗登記平臺登記國產(chǎn)干細胞藥物臨床試驗共4個。未來隨著國家政策的不斷放開，我國干細胞治療臨床試驗數(shù)將隨著國內(nèi)在該領(lǐng)域的研發(fā)熱情而不斷上漲。

表1 我國已登記干細胞藥物臨床試驗明細

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（二）全球市場

細胞治療產(chǎn)品市場是生物醫(yī)藥市場增長最快的子領(lǐng)域之一。干細胞領(lǐng)域，2014年全球干細胞治療市場規(guī)模約為507億美元，2018年全球干細胞治療市場規(guī)模達1370億美元，年復(fù)合增長率高達22%。預(yù)計未來干細胞治療市場增速將持續(xù)維持在20%以上。

免疫細胞領(lǐng)域，據(jù)Coherent Market Insights預(yù)測，在2018-2028年期間，全球CAR-T細胞治療市場價值將以高達46.1%的平均年復(fù)合增長率增長。在未來一段時間內(nèi)，北美仍將占據(jù)全球CAR-T細胞治療50%以上的市場份額，歐洲市場居于次席。但隨著中國CAR-T相關(guān)政策的推進以及研發(fā)力度的增強，越來越多的企業(yè)涌入CAR-T行業(yè)市場，中國有望在未來短時間內(nèi)彎道超車，占據(jù)很大一部分全球市場份額。

截至2020年3季度，全球共有3款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。2017年是細胞治療領(lǐng)域的關(guān)鍵一年——Kymriah和Yescarta相繼獲得FDA批準(zhǔn)，標(biāo)志著CAR-T療法獲得市場批準(zhǔn)。截至2019年，Kymriah與Yescarta的銷售額分別為2.7億美元和4.5億美元，年增速分別高達260%和70%。2020年7月24日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)吉利德子公司Kite另一款CAR-T細胞治療產(chǎn)品Tecartus上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤（MCL），至此全球已有3款CAR-T細胞治療產(chǎn)品獲批上市。

（三）國內(nèi)市場

中國雖然暫未有細胞治療產(chǎn)品獲批上市，但市場蓄勢待發(fā)，發(fā)展勁頭十足。在全球范圍內(nèi)，中美兩國細胞免疫療法領(lǐng)跑全球。根據(jù)Clinical Trials數(shù)據(jù)，截至2020年3季度，全球CAR-T臨床試驗共計1103項，其中中美兩國CAR-T臨床試驗數(shù)量超過全球總數(shù)的70%，位處第一梯隊，遠遠高于其他國家，第二梯隊國家包括加拿大、法國、英國、意大利等。

三、政策導(dǎo)向

我國細胞治療產(chǎn)品領(lǐng)域呈現(xiàn)“鼓勵+規(guī)范”雙向促進的政策導(dǎo)向。在過去十年中，我國在細胞治療領(lǐng)域制定了一系列重要的政策和法規(guī)，尤其是2015年以來，特別是2020年，政策的大力促進使得包括干細胞和免疫細胞治療在內(nèi)的細胞治療領(lǐng)域的發(fā)展進入快車道。目前深圳市在國家綜合改革試點等系列政策東風(fēng)下，正在積極探索細胞立法，以規(guī)范和促進深圳市細胞治療產(chǎn)業(yè)的良性和穩(wěn)步發(fā)展。

目前我國細胞治療產(chǎn)品按藥品、醫(yī)療技術(shù)管理的“雙軌制”監(jiān)管。企業(yè)的細胞制劑鼓勵按藥品申報，由國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)按照藥品進行監(jiān)管，臨床試驗需要進行申報和備案；醫(yī)療機構(gòu)主導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，即醫(yī)院制劑可按醫(yī)療技術(shù)進行管理，由衛(wèi)健委進行備案監(jiān)管。細胞產(chǎn)品的監(jiān)管也稱為“雙備案”制度，例如擬開展干細胞臨床研究的機構(gòu)，應(yīng)當(dāng)將完整的機構(gòu)備案材料和擬研究項目備案材料一并經(jīng)省級衛(wèi)生健康行政部門和藥品監(jiān)管部門審核后，報國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局備案。

在國家政策支持下，國內(nèi)細胞治療產(chǎn)品迎來臨床試驗與上市申請快車道。截至2020年3季度，國內(nèi)已有2款細胞治療產(chǎn)品被納入突破性治療品種目錄，分別是傳奇生物的LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑與上海明聚生的CAR-T細胞療法JWCAR029(暫定名：瑞基侖賽注射液)；截至2020年3季度，國內(nèi)共有4款CAR-T產(chǎn)品被納入優(yōu)先審評程序，4款產(chǎn)品所屬企業(yè)分別為南京傳奇生物科技有限公司（LCAR-B38M CAR-T細胞自體回輸制劑）、北京馬力喏生物科技有限公司、上海恒潤達生生物科技有限公司、科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司。

四、發(fā)展趨勢

（一）免疫細胞技術(shù)迭代與發(fā)展趨勢

目前，腫瘤細胞免疫治療已經(jīng)從第一代的LAK細胞發(fā)展到第六代的CAR-T細胞（如下表），伴隨抗腫瘤的特異性和靶向性增強，同時殺傷活性和持久性也增強。

以CAR-T為代表的免疫細胞療法，在現(xiàn)有技術(shù)的升級迭代基礎(chǔ)上，也逐漸衍生出許多新的技術(shù)。

● 自體型CAR-T應(yīng)用受限，通用型正在路上

由于目前大部分的CAR-T細胞都是利用患者自身的T細胞來產(chǎn)生的，屬于個體化產(chǎn)物，而患者與患者之間存在個體差異，產(chǎn)生定制T細胞是一個昂貴且耗時的過程。除此之外，每種CAR具有固定的抗原特異性，每種CAR-T制劑僅能靶向特定的表位，因此為了提高CAR的靈活性，科學(xué)家們致力于開發(fā)一種通用型CAR-T（UCAR-T）。

● CAR-T技術(shù)持續(xù)改進，新興技術(shù)悄然興起

CAR-T療法的應(yīng)用依然面臨包括缺乏足夠的持久性、抗原逃逸會導(dǎo)致復(fù)發(fā)、安全性低以及生產(chǎn)制備等方面的問題，因此CAR-T技術(shù)的改進是其發(fā)展的重要方向，包括：借助基因編輯工具設(shè)計通用型CAR-T、減輕CAR-T免疫療法毒性、將CAR-T作為藥物遞送工具等。同時，一些新的細胞治療技術(shù)也正在悄悄興起，如CAR-NK技術(shù)等。

● CAR-T在實體瘤的突破為下一個科技攻關(guān)難點

由于應(yīng)用CAR-T治愈白血病和淋巴瘤已經(jīng)沒有懸念，目前眾多企業(yè)正在瞄準(zhǔn)癌癥治療中最后的難點——實體瘤，進行下一階段的科技攻關(guān)。

（二）干細胞技術(shù)迭代與趨勢

近年來，基于慢病毒載體和基因編輯結(jié)合自體造血干細胞移植的基因編輯干細胞技術(shù)得到了長足的發(fā)展，同時在臨床應(yīng)用方面也展現(xiàn)出了極大的潛力。除此之外，干細胞治療技術(shù)研究熱點主要集中于干細胞分化與再生醫(yī)學(xué)、干細胞的免疫調(diào)節(jié)和疾病干預(yù)、干細胞外泌體技術(shù)、干細胞藥物篩選模型等領(lǐng)域。