Ozempic是一款每周一次的胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物，該藥是一種皮下注射制劑，目前在美國已批準0.5mg和1.0mg劑量，適用于：（1）作為飲食調(diào)整和運動的輔助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾?。–VD）的2型糖尿病成人患者，降低發(fā)生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中）的風險。

此次標簽擴展申請，基于SUSTAIN FORTE試驗的結果。該試驗入組了961例需要強化治療的2型糖尿病患者。數(shù)據(jù)顯示，在治療第40周，2.0mg劑量組血糖水平（HbA1c）降低方面在統(tǒng)計學上顯著優(yōu)于1.0mg劑量組。試驗中，2種劑量semaglutide似乎都安全且耐受性良好。最常見的不良事件為胃腸道，大多數(shù)為輕至中度，隨時間推移消失，與GLP-1受體激動劑類別一致。與1.0mg劑量semaglutide相比，2.0mg劑量semaglutide的胃腸道不良事件表現(xiàn)出相似性。

諾和諾德執(zhí)行副總裁兼首席科學官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“我們對向FDA提交2.0mg劑量semaglutide感到興奮。在SUSTAIN項目中，大多數(shù)患者實現(xiàn)了糖化血紅蛋白水平低于7%的治療目標。然而，一些患者需要加強治療。使用2.0mg的劑量，將使更多的2型糖尿病患者能夠達到治療目標。”

semaglutide（中國通用名：司美格魯肽）是一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，以葡萄糖濃度依賴性機制促胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖風險較低。

此外，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）風險。

目前，諾和諾德已針對semaglutide開發(fā)了注射制劑（Ozempic）和口服制劑（Rybelsus）：

——Ozempic（semaglutide，注射制劑）：是每周一次的皮下注射制劑（0.5mg或1mg），適用于：（1）作為飲食調(diào)整和運動的輔助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾?。–VD）的2型糖尿病成人患者，降低發(fā)生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作、非致死性卒中）的風險。

Ozempic于2017年12月首次獲得美國FDA批準，目前已在全球多個國家和地區(qū)上市銷售。該藥第二個適應癥于2020年1月獲得美國FDA批準，來自心血管結局試驗（CVOT）SUSTAIN 6的數(shù)據(jù)顯示：在心血管（CV）高風險的2型糖尿病患者中，當聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，Ozempic將MACE復合終點風險在統(tǒng)計學上顯著降低了26%。

——Rybelsus（semaglutide，口服片劑）：是一種每日一次的口服制劑，其中含有促進吸收的賦形劑SNAC，該藥適用于：作為飲食調(diào)整和運動和輔助藥物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受體激動劑，每日服藥一次，治療劑量有2種：7mg和14mg。

在美國，Rybelsus的標簽于2020年1月更新，納入了證明CV安全性的PIonEER 6 CVOT的額外信息，該試驗在CV高風險的2型糖尿病患者中開展，數(shù)據(jù)顯示，當聯(lián)合標準護理時，與安慰劑相比，Rybelsus達到了復合MACE終點非劣效性的主要終點，證明了CV安全性。研究中，經(jīng)歷了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus組為3.8%，安慰劑組為4.8%。

目前，諾和諾德也正在研究每周一次semaglutide 2.4mg皮下注射制劑，作為成人肥胖癥的治療方法。semaglutide可通過減少饑餓感、增加飽腹感，幫助人們吃得更少、減少卡路里的攝入，從而誘導減肥。

2020年12月，諾和諾德向美國FDA和歐盟EMA提交了semaglutide 2.4mg皮下注射制劑的新藥申請（NDA），該藥是一種每周一次的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，用于長期體重管理。值得一提的是，諾和諾德還向FDA遞交了一張優(yōu)先審查憑證（PRV）來加速NDA審查，該PRV可將NDA審查周期從標準的10個月縮短至6個月。

semaglutide 2.4mg皮下注射制劑申請的適應癥為：作為低熱量飲食和加強運動的輔助手段，用于治療肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一種體重相關合并癥的成人患者。

此外，在2020年12月，諾和諾德還宣布了一項計劃，決定進入3期臨床開發(fā)，評估14mg口服semaglutide用于治療阿爾茨海默氏癥（AD）。14mg口服semaglutide是長效GLP-1類似物semaglutide的一種每日一次口服制劑。該決定是對臨床前模型的GLP-1數(shù)據(jù)進行評估、真實世界的證據(jù)研究、大型心血管結果試驗的事后分析以及與監(jiān)管機構的討論之后做出的。

諾和諾德計劃啟動一個關鍵3a期臨床項目，入組約3700例早期AD患者。該項目計劃于2021年上半年啟動，評估每日一次口服semaglutide相對于安慰劑的有效性和安全性。該項目試驗中，預期的主治療期為2年左右。

原文出處：Novo Nordisk files for regulatory approval in the US of once-weekly semaglutide 2.0 mg for the treatment of type 2 diabetes