1月21日訊　1月18日，吉林省政府采購中心官網(wǎng)公布了兩個2020年醫(yī)保談判后降價的藥品，其中之一就是禮來的度拉糖肽注射液，從840元/盒（2支/盒，1.5mg/支）降到了298元/盒，降幅達(dá)到64.5%。而就在月初，陜西省采購中心官網(wǎng)也公布了豪森的洛塞那肽醫(yī)保談判的價格，由395元/支（0.2mg/支）調(diào)整至187元/支，降幅為52.7%。

 

　　而在這兩款產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保前，國家醫(yī)保目錄中僅有一款GLP-1激動劑，為諾和諾德的利拉魯肽，2017年進(jìn)入乙類醫(yī)保目錄，價格由723元/支降至410元/支，降幅達(dá)43%，成為當(dāng)時唯一一個納入醫(yī)保的GLP-1激動劑。

 

　　那么，兩款降幅超過50%的GLP-1激動劑進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后，國內(nèi)糖尿病藥物市場格局將如何變化？

 

 

　　

來源：《關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型》、高禾投資研究中心

 

　　根據(jù)我國《關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型》，對于糖尿病人的診療方式分為4個階段，第一階段是單藥治療，如果血糖控制不達(dá)標(biāo)則進(jìn)入下一步治療，即二甲雙胍+進(jìn)行二聯(lián)治療、三聯(lián)治療甚至胰島素多次注射。其中，二甲雙胍+GLP-1為二聯(lián)治療方案之一。

 

　　GLP-1的發(fā)現(xiàn)就像腫瘤藥的PD-1一樣，注定改變市場格局。

 

　　與傳統(tǒng)糖尿病用藥不同，GLP-1不僅能夠顯著降低血糖，還能減輕體重，降低血壓，以及改善β細(xì)胞功能，顯著延緩了糖尿病進(jìn)展以及心血管并發(fā)癥的潛能，同時具有符合患者生理需求的葡萄糖濃度依賴的降糖機制，擁有較低的低血糖風(fēng)險。因而，GLP-1已經(jīng)發(fā)現(xiàn)就引起了研發(fā)熱潮，大量資金涌入。

 

　　2011年諾和諾德的利拉魯肽進(jìn)入中國市場，但高昂的原研藥價格使得市場規(guī)模并不大，直到2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，價格由723元/支降至410元/支，此后利拉魯肽迅速放量，2018年銷售額達(dá)5.3億元，同比增長76.7%，2019年利拉魯肽銷量進(jìn)一步攀升，銷售額躍升至9.4億元，同比增長77.4%。諾和諾德財報顯示，利拉魯肽占據(jù)92.8%國內(nèi)GLP-1市場，可謂一枝獨秀。

 

　　但2020年的一枝獨秀或?qū)⒅共接诖?，隨著長效抑制劑進(jìn)入醫(yī)保目錄，未來這一市場格局定然生變。

 

　　02 長效抑制劑進(jìn)入，市場格局將大變

 

　　誠如上述所言，兩款GLP-1激動劑已經(jīng)進(jìn)入了新版醫(yī)保目錄，單看價格，不到200元/支已經(jīng)相較于利拉魯肽更低，而值得注意的是，這兩款GLP-1皆是長效抑制劑，相較于每天一次的利拉魯肽明顯更具有患者依從性。

 

　　慢病用藥的邏輯業(yè)界眾所周知，由于需要終生服用，患者依從性與價格是兩大核心邏輯，這也是為什么2017年利拉魯肽進(jìn)入醫(yī)保目錄后實現(xiàn)快速放量的原因。但從依從性角度，口服>注射、長效>短效也是競爭邏輯。

 

 

　　度拉糖肽的推薦起始量為0.75mg每周一次。為進(jìn)一步血糖控制，劑量可增加至1.5mg每周一次。推薦劑量為1.5mg每周一次。

 

　　洛塞那肽的單藥治療為推薦起始劑量為0.1mg，每周一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg，每周一次；聯(lián)合治療為對于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg，每周一次。

 

　　可見，從依從性上，無疑是兩款新晉GLP-1優(yōu)于利拉魯肽。

 

　　再看價格，若每月按照4周計算，149元/支的度拉糖肽每月費用為596元，按照醫(yī)保70%的報銷比例，患者每月只需要支付178.8元。

 

　　假設(shè)患者每周需要0.2mg，187元/支的洛塞那肽每月費用為748元，醫(yī)保報銷后則為224.4元。

 

　　價格也明顯優(yōu)于利拉魯肽2017年醫(yī)保談判后的價格（利拉魯肽2019年成功續(xù)約，價格未公開）。

 

　　有數(shù)據(jù)顯示，在我國GLP-1樣本醫(yī)院中，由于短效GLP-1上市較早，其市場份額占據(jù)主導(dǎo)。其中，利拉魯肽注射液市場份額增長最快，從2012年的37%上升至2020年Q1-3的91%。

 

　　而看整個糖尿病用藥市場，胰島素和口服降糖藥（OAD）仍為國內(nèi)公立醫(yī)院主流用藥，胰島素占到52%，口服降糖藥（OAD）占到47%，幾乎包攬國內(nèi)市場，而GLP-1僅有1%的市場規(guī)模，還有很大的提升空間。

 

　　隨著2018年GLP-1被提升至二聯(lián)治療方案，與此同時利拉魯肽又被納入醫(yī)保目錄，再到今天兩款長效GLP-1也被納入醫(yī)保目錄，按照每月200元左右的費用，國內(nèi)GLP-1市場，甚至是國內(nèi)糖尿病用藥的市場定然大變。其中，例如心血管獲益等臨床證據(jù)也將扮演越來越重要的市場因素。

 

　　03 還有一款國產(chǎn)GLP-1也新進(jìn)醫(yī)保，但備受爭議

 

　　值得注意的是，本次醫(yī)保談判還有兩款國產(chǎn)的GLP-1以及一款外資的GLP-1進(jìn)入醫(yī)保，前者是仁會醫(yī)藥的1類創(chuàng)新藥貝那魯肽注射液和三生制藥引進(jìn)的艾塞那肽，后者是賽諾菲的利司那肽，價格尚未公布。

 

　　貝那魯肽為起始劑量每次 0.1 mg（50μl），每日三次，餐前 5 分鐘皮下注射，注射部位可選腹部、大腿或者上臂。治療 2 周后，劑量應(yīng)增至每次 0.2 mg（100μl），每日三次。

 

　　艾塞那肽推薦起始劑量為5μg，每日兩次，于早餐和晚餐（或每日2次正餐前，大約間隔6h或更長時間）前60分鐘內(nèi)給藥。

 

　　利司那肽為起始劑量10µg，每日一次，應(yīng)用14天。維持劑量：在第15天開始20µg為固定維持劑量，每日一次。

 

　　從給藥方式上來看，目前進(jìn)入醫(yī)保目錄的六款GLP-1產(chǎn)品，貝那魯肽的患者依從性明顯劣于其它五款。此前也有業(yè)內(nèi)人士提出，“誼生泰其實就是GLP-1。但是因為GLP-1是人體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，很快就會被DPP-4酶所降解，所以藥效很短，一天要打三次針；而像諾和諾德的利拉魯肽，它其實是GLP-1類似物，通過修飾蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，可以抵抗被DPP-4降解，所以利拉魯肽一天注射一次。一天打三次針，一般病人是忍受不了這一點的。”

 

　　所以實際上，業(yè)界提出的質(zhì)疑是貝那魯肽的競爭優(yōu)勢在哪？

 

　　目前，國內(nèi)糖尿病市場的競爭已經(jīng)日趨白熱化，2019年、2020年醫(yī)保談判的新型降糖藥數(shù)量達(dá)到十多個，加之四批帶量采購的迅速推進(jìn)，糖尿病藥物的價格、市場必然也隨之發(fā)生大幅變動，在中國，這個市場的利潤將越來越“稀薄”。

 

　　同時，在海外，新型降糖藥的普及程度已經(jīng)遠(yuǎn)高于國內(nèi)，這些產(chǎn)品再國內(nèi)上升同時，更多后來者虎視眈眈。禮來、諾和諾德等全球糖尿病領(lǐng)軍企業(yè)也在開發(fā)更新一代的降糖藥，例如諾和諾德的口服降糖藥索馬魯肽、禮來與信達(dá)在研的胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑等等，這一市場將注定越來越激烈。