40億大品種，市場(chǎng)沖擊來了
作為糖尿病用藥的“新貴”，門冬胰島素具備用藥?kù)`活、起效快、患者依從性更好等優(yōu)勢(shì)。近年來，伴隨甘李藥業(yè)門冬胰島素30注射液獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)注冊(cè)，國(guó)產(chǎn)品牌的話語權(quán)日漸提升，三代胰島素中國(guó)市場(chǎng)外資獨(dú)大的格局被打破，門冬胰島素市場(chǎng)即將迎來洗牌。前有巨頭領(lǐng)跑，后有仿制藥企加碼臨床研發(fā)，未來國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)漸趨激烈。
門冬系具備用藥?kù)`活性、起效快等優(yōu)勢(shì)
此前，甘李藥業(yè)發(fā)布公告，門冬胰島素30注射液獲批，系國(guó)產(chǎn)首個(gè)獲批的門冬胰島素30注射液。該藥是第三代預(yù)混胰島素類似物，適用于糖尿病的治療。據(jù)悉，2014年12月，甘李藥業(yè)向國(guó)家藥監(jiān)局遞交的門冬胰島素30注射液的藥品注冊(cè)申請(qǐng)獲得受理，時(shí)隔六年終于獲批。
門冬胰島素是諾和諾德研發(fā)的短效胰島素類似物，屬于比重組人胰島素起效更快的第三代胰島素。其中，門冬胰島素30注射液是第三代預(yù)混胰島素類似物，適用于糖尿病的治療，可臨餐注射，其HbA1c達(dá)標(biāo)率更高，可更好地控制餐后血糖。該藥在改善血糖控制、減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)、提高依從性以及節(jié)約醫(yī)療成本方面優(yōu)勢(shì)明顯，更適合低血糖感知受損（IAH）高?；颊?。
HbA1c是指糖化血紅蛋白，HbA1c可以評(píng)估出糖尿病患者近90天的血糖平均水平。糖化血紅蛋白正常值小于6.0，如果糖化血紅蛋白大于等于6.5時(shí)，即高度懷疑其存在糖尿病的可能。
圖表1. 二代胰島素與三代胰島素比較
數(shù)據(jù)來源：《中華醫(yī)史雜志》，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
從起效時(shí)間來看，門冬胰島素起效時(shí)間更快。從分子結(jié)構(gòu)上看，門冬胰島素B鏈第28位氨基酸是帶負(fù)電荷的天冬氨酸，氨基酸的改變使得電荷發(fā)生排斥，阻礙了胰島素單體的聚合，又因胰島素是以單體的發(fā)揮作用的結(jié)構(gòu)，因而門冬胰島素能起到迅速降低血糖的作用。
與二代相比，以門冬胰島素為代表的第三代胰島素用藥可進(jìn)一步模擬人體生理性胰島素分泌曲線，精準(zhǔn)調(diào)節(jié)人體血糖濃度，降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)，安全性及有效性進(jìn)一步提高。另一方面，門冬胰島素主要在餐時(shí)使用，患者依從性較好。
三代胰島素國(guó)產(chǎn)替代效應(yīng)顯現(xiàn)
諾和諾德一家獨(dú)大格局將被打破
胰島素用藥市場(chǎng)潛力巨大，我國(guó)胰島素市場(chǎng)已實(shí)現(xiàn)了高速增長(zhǎng)，但參照發(fā)達(dá)國(guó)家的市場(chǎng)發(fā)展歷程，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍有很大的發(fā)展?jié)摿?，主要體現(xiàn)在龐大的患者群體。
根據(jù)IDFDiabetes Atlas最新披露的數(shù)據(jù)，2019年糖尿病患者人數(shù)，中國(guó)排名第一，總?cè)藬?shù)約為1.164億人，第二為印度，約有7700萬糖尿病患者，第三為美國(guó)，有3100萬糖尿病患者。另外，中國(guó)同時(shí)也是老年糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家，目前中國(guó)65歲以上的糖尿病患者已經(jīng)達(dá)到3550萬，預(yù)計(jì)到2030年將會(huì)增加到5430萬，到2045年更是可能會(huì)增長(zhǎng)到7810萬。
圖表2. 成年（20-79歲）糖尿病患病人數(shù)前十名的國(guó)家或地區(qū)（2019、2030、2045年）
數(shù)據(jù)來源：IDF Diabetes Atlas （第9版），中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
其次是糖尿病治療費(fèi)用提升帶來的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。以IDF最新披露的數(shù)據(jù)為例，在糖尿病相關(guān)醫(yī)療支出中，美國(guó)最高，大約為2946億美元，中國(guó)位居第二，大約為1090億美元。相比美國(guó)來說，中國(guó)的糖尿病患者最多，但是花費(fèi)在糖尿病中的醫(yī)療支出卻偏低，人均糖尿病花費(fèi)就更低，未來用于糖尿病治療的支出費(fèi)用有望提高。
圖表3. 成年（20-79歲）糖尿病患者醫(yī)療相關(guān)支出前10名國(guó)家或地區(qū)（2019年）
數(shù)據(jù)來源：IDF Diabetes Atlas （第9版），中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
多年來，我國(guó)重組人胰島素類似物市場(chǎng)一直被外資產(chǎn)品牢牢占據(jù)，賽諾菲、諾和諾德等幾家跨國(guó)藥企占據(jù)主導(dǎo)地位。
此前，全球范圍內(nèi)門冬胰島素30注射液的生產(chǎn)廠家僅有諾和諾德一家。諾和諾德2019年年報(bào)顯示，預(yù)混門冬胰島素注射液2019年在全球的銷售額為95.85億丹麥克朗，在中國(guó)的銷售額約為43.02億丹麥克朗。
而此次甘李藥業(yè)取得門冬胰島素及門冬胰島素30注射液上市批件，有望打破諾和諾德近15年在國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的壟斷局面，并加速門冬胰島素30的國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程。首先是門冬胰島素的銷售額逐年增加。
圖表4. 門冬胰島素零售市場(chǎng)銷售額
數(shù)據(jù)來源：中康CMH，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
圖表5. 門冬胰島素等級(jí)醫(yī)院銷售額
數(shù)據(jù)來源：中康CMH，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心（注：等級(jí)醫(yī)院為公立二三級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)）
中康CMH系統(tǒng)顯示，2019年門冬胰島素在零售終端的銷售額為3.37億元，同比增長(zhǎng)28.1%；2019年門冬胰島素在等級(jí)醫(yī)院終端（等級(jí)醫(yī)院為公立二三級(jí)醫(yī)院市場(chǎng)）銷售額為38.2億元，同比增長(zhǎng)4.1%。
門冬胰島素的國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)程，或許可以參照甘精胰島素的競(jìng)爭(zhēng)格局變化，這一點(diǎn)從甘精胰島素近年來市場(chǎng)份額演變可以略知一二。
圖表6. 樣本醫(yī)院甘精胰島素競(jìng)爭(zhēng)格局
數(shù)據(jù)來源：東方證券研究所，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
從近年市占率來看，原研份額下降明顯，國(guó)產(chǎn)替代正當(dāng)其時(shí)。公司作為國(guó)內(nèi)最先實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)甘精的藥企，市占率有望持續(xù)提升。截至2020年一季度，原研藥生產(chǎn)商賽諾菲在樣本醫(yī)院的市占率為74.6%，甘李占比24.4%。
國(guó)產(chǎn)領(lǐng)跑企業(yè)進(jìn)展梳理
在國(guó)內(nèi)，門冬胰島素30注射液等門冬胰島素用藥也是研發(fā)熱點(diǎn)，聯(lián)邦制藥已遞交上市申請(qǐng)，宜昌東陽光、通化東寶等均處于臨床試驗(yàn)階段。
圖表7. 國(guó)內(nèi)重點(diǎn)藥企門冬胰島素研發(fā)進(jìn)展
數(shù)據(jù)來源：CDE，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心
從門冬胰島素研發(fā)進(jìn)展來看，甘李藥業(yè)、通化東寶、宜昌東陽光等藥企跑在前面。其中，甘李藥業(yè)已經(jīng)獲得門冬胰島素30注射液注冊(cè)批件，東陽光已經(jīng)完成三期試驗(yàn)；通化東寶則在進(jìn)行門冬胰島素50注射液三期試驗(yàn)。
隨著遼寧博鰲生物、萬邦生化、海正藥業(yè)、合肥天麥生物、山東新時(shí)代、東陽光等企業(yè)的三代胰島素產(chǎn)品進(jìn)入III期以后階段，未來國(guó)內(nèi)胰島素市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)漸趨激烈。
還有一個(gè)變量因素是集中采購(gòu)。雖然目前門冬胰島素的競(jìng)爭(zhēng)格局尚不足以推進(jìn)集采，但2020年5月甘李藥業(yè)的門冬胰島素獲批，加上通化東寶與聯(lián)邦制藥的門冬胰島素均已報(bào)產(chǎn)，目前正在發(fā)補(bǔ)進(jìn)程中，有望在1年內(nèi)獲批。屆時(shí)門冬胰島素也將形成原研與3家國(guó)產(chǎn)廠商的競(jìng)爭(zhēng)格局，屆時(shí)極大可能集采門冬胰島素。
