阿爾茨海默病（AD）已被列為最昂貴的三大疾病之一。禮來、渤健等跨國藥企每年數十億美元投入到這種疾病的研究中，然而有效治療的努力和治愈的希望一次次破滅。本周，另一家生物制藥公司宣布了一個令人失望的消息：他們的試驗也未能對AD的毀滅性進展產生影響。

Biohaven pharmaticals的第三代在研藥物troriluzole有望調節(jié)人體內最豐富的興奮性神經遞質谷氨酸（glutamate）。這家制藥公司希望在多種適應癥中發(fā)現troriluzole的積極療效，因此針對該藥物進行了廣泛性焦慮癥（GAD）、強迫癥、脊髓小腦共濟失調和AD的療效評估研究。

不幸的是，在已經完成的troriluzole作為輕中度AD癥狀治療2/3期臨床試驗的主要和關鍵次要數據的重點分析中，通過阿爾茨海默病評估量表認知亞量表11（ADAS cog）和臨床癡呆評定量表框總和（CDR-SB）測量，與安慰劑組相比，troriluzole在患者使用48周時沒有顯示出統(tǒng)計學上的改善。主要次要終點方面，在整個人群中通過磁共振成像（MRI）評估海馬體積，troriluzole與安慰劑組相比也沒有區(qū)別。

但是在一項僅由輕度AD患者組成的亞組分析顯示，在第48周時ADAS cog和海馬容積MRI上，troriluzole在潛在獲益方面表現出不顯著的數值差異。Troriluzole治療的輕度AD患者（n=48）在第48周的海馬體積與基線值相比，平均變形變化為-1.1%，安慰劑組患者（n=49）的變形變化為-1.6%[差異-0.5%，p值=0.2]。盡管輕度AD患者ADAS cog和海馬MRI的數值效應表明troriluzole對早期疾病患者具有潛在的生物學效應，但額外的分析和生物標記物數據將提供信息，并有助于確定是否需要對早期AD進行進一步的研究。完整的研究結果，包括額外的次要和探索性結果、生物標志物和亞組分析，如神經絲輕鏈（NfL）、神經顆粒蛋白、tau和淀粉樣蛋白，預計將在未來幾個月內公布。

關于安全性和耐受性，每天一次280毫克劑量troriluzole治療的耐受性相對較好，并且證明其安全性與先前的研究一致。Biohaven計劃對正在進行的troriluzole治療AD的長期擴展研究進行修正，以使輕度AD患者能夠繼續(xù)接受治療，從而收集更多的臨床和生物標志物數據。該公司神經病學副總裁Irfan Qureshi醫(yī)學博士認為，今天發(fā)布的頂線數據僅代表可用的早期分析，包括重要生物標志物數據在內的多項分析預計將在近期進行。對臨床結果量表和生物標志物的額外計劃性分析將有助于我們制定troriluzole治療AD的長期發(fā)展計劃。

Troriluzole是抗谷氨酸藥Riluzole（利魯唑）的前藥配方，它可以抑制谷氨酸的突觸水平。谷氨酸功能障礙是AD的一個特征，該前藥配方比利魯唑更容易服用。利魯唑每天空腹服用兩次，而troriluzole每天只需服用一次，不受食物影響。作為前藥，它也會降低肝臟的處理負擔。

過去的12個月里，troriluzole接連發(fā)布令人失望的消息。去年2月，Biohaven宣布該藥在治療GAD方面并不比安慰劑顯示更好的結果。今年6月，該公司公布了強迫癥2/3期臨床試驗的結果，雖然與安慰劑相比在數值上有一致的改善效果，但在第12周時沒有達到主要臨床終點。盡管如此，該公司仍計劃將troriluzole用于強迫癥治療推進到一個完整的3期臨床計劃中，擁有更大的樣本量和更高的劑量組。

參考來源：

1.Biohaven's Prodrug Strikes Out Again, This Time Against Alzheimer's

2.Biohaven Provides updat On Phase 2/3 Trial And Alzheimer's Disease Program