HLX15是復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的一款全人源抗CD38 IgG1κ單克隆抗體。一方面，HLX15可直接與腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的CD38結(jié)合，通過補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）、抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用（ADCP）、以及Fc介導(dǎo)的交聯(lián)作用等多重反應(yīng)誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡和溶解，達(dá)到快速緩解；此外，HLX15還可通過降低髓源性抑制細(xì)胞和消耗CD38表達(dá)陽(yáng)性的免疫調(diào)節(jié)性T、B細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用。參照NMPA發(fā)布的《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》和EMA發(fā)布的Guideline on Similar Biological Medicinal Products的要求，復(fù)宏漢霖采用逐步遞進(jìn)、比對(duì)及相似性評(píng)價(jià)原則，對(duì)HLX15與原研達(dá)雷妥尤單抗進(jìn)行了頭對(duì)頭的藥學(xué)分析和體內(nèi)外藥理學(xué)比對(duì)研究。研究結(jié)果顯示，HLX15和原研達(dá)雷妥尤單抗具有高度相似性。

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)中第二大類常見惡性腫瘤，約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10% [1] 。研究發(fā)現(xiàn)，CD38在大量惡性血液癌癥特別是多發(fā)性骨髓瘤等癌癥中高度表達(dá)，被認(rèn)為是多發(fā)性骨髓瘤治療性抗體藥物的理想開發(fā)靶點(diǎn)[2-3]。達(dá)雷妥尤單抗是全球首個(gè)獲批上市的靶向作用于CD38的單克隆抗體，目前該藥已在中國(guó)獲批單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，其多種聯(lián)合療法亦已在全球獲批用于多發(fā)性骨髓瘤患者的一線、二線及以上治療。根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年度達(dá)雷妥尤單抗于全球范圍內(nèi)的銷售額超過28億美元，市場(chǎng)需求巨大。

2019年，復(fù)宏漢霖成功推出中國(guó)首個(gè)生物類似藥漢利康®，用于非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療。至此，HLX15成為復(fù)宏漢霖又一款自主開發(fā)的血液腫瘤治療產(chǎn)品，進(jìn)一步拓展了復(fù)宏漢霖豐富的產(chǎn)品管線。同時(shí)， HLX15的開發(fā)有望緩解患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤患者，尤其是復(fù)發(fā)和難治性患者帶來(lái)優(yōu)質(zhì)的治療新選擇。在持續(xù)推進(jìn)生物類似藥產(chǎn)品開發(fā)的同時(shí)，復(fù)宏漢霖也將不斷拓展公司創(chuàng)新產(chǎn)品管線，憑借已經(jīng)建立起的完善的創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)，持續(xù)高效地為全球患者提供可負(fù)擔(dān)的、療效更好的治療方案。

參考文獻(xiàn)

[1] Rajkumar SV, Kumar S. Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment [J]. Mayo Clinic Proceedings, 2016, 91(1):101-119.

[2] Bonello, F., M. D'Agostino, M. Moscvin, C. Cerrato, M. Boccadoro, and F. Gay. 2018. 'CD38 as an immunotherapeutic target in multiple myeloma', Expert Opin Biol Ther, 18: 1209-21.

[3] Morandi, F., A. L. Horenstein, F. Costa, N. Giuliani, V. Pistoia, and F. Malavasi. 2018. 'CD38: A Target for Immunotherapeutic Approaches in Multiple Myeloma', Front Immunol, 9: 2722.