盡管COVID-19大流行擾亂了美國(guó)FDA對(duì)新藥的審查，但該機(jī)構(gòu)在過(guò)去的一年仍成功批準(zhǔn)了53款新藥，接近2018年創(chuàng)下的記錄高點(diǎn)。這一總數(shù)不包括一些生物制劑，也不包括FDA上個(gè)月發(fā)布的2款COVID-19疫苗的緊急使用授權(quán)，這些審查耗費(fèi)了該機(jī)構(gòu)大量的時(shí)間和精力。
在2021年，COVID-19仍將是一個(gè)主要焦點(diǎn)，其他一些疫苗的后期臨床測(cè)試正在接近完成。但該機(jī)構(gòu)也有一大堆的藥物審查，并將很快作出歷史上最重要的決定之一：是否批準(zhǔn)渤健/衛(wèi)材頗具爭(zhēng)議性的阿爾茨海默氏癥（AD）治療單抗aducanumab。此外，在一季度，該機(jī)構(gòu)還將對(duì)一款心力衰竭藥物、一款杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良藥物、一種抗癌細(xì)胞療法作出審查決定。
01、vericiguat
Vericiguat是一種口服、每日一次、同類(lèi)首個(gè)可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，用于治療心力衰竭，目前正在接受FDA的優(yōu)先審查，《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年1月20日。該藥由默沙東和拜耳聯(lián)合開(kāi)發(fā)，雙方于2014年10月達(dá)成一項(xiàng)全球合作，開(kāi)發(fā)sGC調(diào)節(jié)劑。SGC對(duì)血管和心臟的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受損，sGC刺激不足，導(dǎo)致心肌和血管功能障礙。
Vericiguat申請(qǐng)的適應(yīng)癥為：聯(lián)合其他心力衰竭藥物，用于射血分?jǐn)?shù)降低（HFrEF）的癥狀性慢性心力衰竭患者，降低惡化心力衰竭事件后的心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)估計(jì)，在心力衰竭患者中，約40-50%為HFrEF。來(lái)自關(guān)鍵III期VICTORIA研究的數(shù)據(jù)顯示，對(duì)近期住院患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，與安慰劑相比，vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了10%。但細(xì)致檢查后發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)心血管死亡沒(méi)有任何影響。
02、casimersen
Casimersen是一款外顯子跳過(guò)療法，由Sarepta開(kāi)發(fā)，用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良(DMD)。該藥是一種磷酸二酰胺嗎啉代寡聚體（PMD），是第三款使用PMO RNA平臺(tái)開(kāi)發(fā)的外顯子跳過(guò)藥物，申請(qǐng)的具體適應(yīng)癥為：經(jīng)基因檢測(cè)證實(shí)存在突變、適合使用跳過(guò)第45號(hào)外顯子（skipping exon 45）治療的DMD患者。Casimersen專門(mén)為治療適合跳過(guò)第45號(hào)外顯子的DMD患者而設(shè)計(jì)，這類(lèi)患者約占DMD患者總數(shù)的8%。
Casimersen審查的PDUFA目標(biāo)日期為2月25日。如果獲得批準(zhǔn)，casimersen將以商品名Amondys 45上市銷(xiāo)售。目前，Sarepta也正在開(kāi)發(fā)一款基因療法，如果成功，將用于比上述3款外顯子跳過(guò)療法更廣泛的患者群體。但在最近，該公司公布了這款基因療法的2期臨床長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，效果不佳，公司股價(jià)腰斬，暴跌超過(guò)50%。
03、Libtayo
Libtayo是一款抗PD-1療法，由再生元開(kāi)發(fā)，是PD-(L)1免疫療法領(lǐng)域的后起之秀。之前，該藥已被批準(zhǔn)用于治療不適合根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）成人患者。
目前，Libtayo一線治療肺癌正在接受美國(guó)FDA的審查，申請(qǐng)的具體適應(yīng)癥為：一線治療PD-L1表達(dá)≥50%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，PDUFA目標(biāo)日期為2021年2月28日。III期臨床數(shù)據(jù)顯示，在整個(gè)患者群體中，與化療相比，Libtayo將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低32%；在PD-L1表達(dá)≥50%的患者中，將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低46%。
華爾街分析師發(fā)現(xiàn)，Libtayo的臨床療效與Keytruda單藥治療的療效相當(dāng)。因此，F(xiàn)DA的審查決定將使再生元有機(jī)會(huì)與默沙東、羅氏、百時(shí)美施貴寶等展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)，同時(shí)也有助于該公司研究不同藥物組合的計(jì)劃。目前，再生元正在開(kāi)展一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，將Libtayo與化療或百時(shí)美施貴寶的Yervoy聯(lián)用，并與Keytruda進(jìn)行頭對(duì)頭比較。該試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)今年公布。
04、aducanumab
Aducanumab是一款單抗藥物，由百健與衛(wèi)材聯(lián)合開(kāi)發(fā)，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD），目前正在接受FDA優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為2021年3月7日，同時(shí)也正在接受歐盟EMA的加速評(píng)估和日本監(jiān)管審查。該藥是第一款向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交申請(qǐng)的針對(duì)AD相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機(jī)制的生物制劑，該藥是一種靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的抗體，在臨床試驗(yàn)中被證明可以去除大腦中的Aβ，并顯著減緩AD和輕度AD癡呆導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）
AD是當(dāng)今最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，會(huì)使患者逐步失去記憶力和獨(dú)立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。如果獲得批準(zhǔn)，aducanumab將成為第一款有潛力有意義地改變AD進(jìn)程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時(shí)也是第一個(gè)證明去除Aβ可以獲得更好臨床效果的治療方法。不過(guò)，aducanumab的臨床療效數(shù)據(jù)存在爭(zhēng)議。之前，F(xiàn)DA外部專家委員會(huì)已對(duì)該藥的益處風(fēng)險(xiǎn)投了反對(duì)票?，F(xiàn)在，如果FDA聽(tīng)從委員會(huì)的建議，有可能讓推動(dòng)AD新療法的患者、家屬和倡導(dǎo)者失望。但如果無(wú)視委員會(huì)，將可能損害其作為安全和有效性獨(dú)立仲裁者的聲譽(yù)。
05、ide-cel
Ide-cel是一款B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，由百時(shí)美施貴寶740億美元收購(gòu)新基獲得，目前治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的申請(qǐng)正在接受FDA的優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為3月27日。該藥申請(qǐng)的具體適應(yīng)癥為：用于治療既往接受至少3種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)MM成人患者。
Ide-cel與另外2款藥物的監(jiān)管審批與一項(xiàng)或有價(jià)值權(quán)（CVR）掛鉤。如果在特定時(shí)間點(diǎn)前獲得批準(zhǔn)，該CVR將向新基股東兌現(xiàn)額外60億美元。然而，其中一款藥物liso-cel未能在2020年12月31日獲得FDA批準(zhǔn)，導(dǎo)致CVR失效。但ide-cel仍然是百時(shí)美施貴寶的一款非常重要的產(chǎn)品。如果獲批，ide-cel將成為第一款用于治療MM的細(xì)胞療法。臨床數(shù)據(jù)顯示，ide-cel療效非常強(qiáng)勁，所有劑量水平的總緩解率（ORR）達(dá)到了73%、其中33%的患者獲得完全緩解（CR）或嚴(yán)格緩解（sCR）。
雖然ide-cel在一小部分患者中引起了嚴(yán)重的副作用，但該藥仍有機(jī)會(huì)在3月27日前獲得FDA批準(zhǔn)。然而，達(dá)到這一點(diǎn)所花的時(shí)間比百時(shí)美施貴寶最初預(yù)期的要長(zhǎng)。去年5月，F(xiàn)DA出人意料地拒絕批準(zhǔn)，要求提供更多的生產(chǎn)信息。這份拒絕通知書(shū)以及由此產(chǎn)生的百時(shí)美施貴寶和藍(lán)鳥(niǎo)生物收集額外信息并提交申請(qǐng)的時(shí)間，共花費(fèi)了好幾個(gè)月。
參考來(lái)源：5 FDA approval decisions to watch in the 1st quarter
