基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官--楊建新博士

CMO：生物制藥公司的把脈人

2015年，麥肯錫公司高級合伙人Edd Fleming對CMO進行了闡述：“對于醫(yī)藥公司而言，CMO有兩個關(guān)鍵的職能，一是將患者的聲音傳遞至公司最高層，另一個便是代表公司對外活動。”一般情況下，國外CMO的主要工作內(nèi)容可以概括為：把控產(chǎn)品管線開發(fā)、調(diào)整產(chǎn)品研發(fā)策略、溝通KOL（關(guān)鍵意見領(lǐng)袖，Key Opinion Leader）。因此CMO不僅要有深厚的科學(xué)背景，還要有豐富的臨床經(jīng)驗。

說到國內(nèi)臨床研發(fā)領(lǐng)軍的CMO，擁有超過25年的學(xué)術(shù)科研及生物制藥研發(fā)的資深經(jīng)驗，從基礎(chǔ)研究到臨床開發(fā)階段身經(jīng)百戰(zhàn)的楊建新博士是重要一員。楊建新現(xiàn)任基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官，帶頭組建了基石臨床開發(fā)與注冊事務(wù)團隊，領(lǐng)導(dǎo)十余個腫瘤項目的臨床開發(fā)工作。

卓越的CMO身上應(yīng)該具備哪些特質(zhì)？國內(nèi)外CMO的定義和需求有何差異？CMO在藥物研發(fā)過程中又扮演著什么樣的角色？在采訪的伊始，寫意君便向楊博士拋了這些問題。

大型跨國藥企的CMO的角色與中小型的生物技術(shù)公司CMO的職責是不完全相同的。前者主要是公司產(chǎn)品策略與市場需求的結(jié)合。后者主要是領(lǐng)導(dǎo)藥物臨床開發(fā)和成功上市。

國外藥企的CMO 大多是由臨床醫(yī)生轉(zhuǎn)變而來。在國外，醫(yī)生不僅享有優(yōu)越的待遇還擁有極高的社會地位，因此臨床醫(yī)生轉(zhuǎn)型進入藥企擔任CMO的意愿并不是很強烈，這也是國外CMO緊缺的一大重要原因。

國外CMO緊缺由來已久，而國內(nèi)生物制藥公司對CMO人才需求陡增的現(xiàn)象在近5年也變得愈演愈烈。究其原因，一方面是人才積累的欠缺，另一方面是需求的急劇增加。

楊建新認為，中國藥企CMO首先必須要有廣闊的全球視野，同時也必須對中國國情、文化及臨床試驗環(huán)境和國內(nèi)治療領(lǐng)域的實踐要非常熟悉；

第二，CMO既要熟悉整個臨床開發(fā)策略，又要有實戰(zhàn)經(jīng)驗，可以從宏觀到微觀都能夠幫助到臨床研究團隊；

最后，臨床研究也是復(fù)雜而嚴肅的科學(xué)探索，深厚的科學(xué)研究背景和經(jīng)驗，對CMO開展工作會有很大的助力。所以優(yōu)秀的CMO常常具有臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)研究的雙重背景。

楊建新坦言，CMO的工作是非常繁復(fù)且如履薄冰的，卓越的CMO同時還需要為公司產(chǎn)品線出謀劃策。所以，大到產(chǎn)品的策略方針制定，小到項目臨床試驗數(shù)據(jù)都CMO需要把關(guān)。為了公司產(chǎn)品能夠成功上市，CMO必須看得更遠，在保持獨立性和權(quán)威性的同時為所有關(guān)鍵項目決策把脈，甚至在必要的時候按下暫停鍵。

在國內(nèi)，一位卓越的CMO不僅要對公司所有產(chǎn)品的開發(fā)策略負責，對臨床試驗設(shè)計方案進行把控，還要對臨床試驗的執(zhí)行進行統(tǒng)籌策劃。就以臨床設(shè)計方案來說，項目臨床試驗設(shè)計需要與PI進行深入探討。在這一過程中，CMO和PI所站的角度其實有時并不完全相同，需要反復(fù)交流溝通。PI可能會希望在臨床試驗中加入更多探索性研究，如生物標記物等，但這些探索性試驗會增加試驗操作的難度和復(fù)雜性，增加研究費用。因此，CMO要將產(chǎn)品及公司利益作為重要的試驗設(shè)計考量，同時尊重PI的建議。

此外，國內(nèi)CMO還要熟悉政策、投融資、營銷等領(lǐng)域，與管理團隊一起推動公司的發(fā)展。

未來5-10年我國臨床試驗面臨的挑戰(zhàn)

近年來，隨著藥品集采的加速推進，仿制藥價格大幅下降，我國醫(yī)藥市場格局正在加速變化。前些年，me-too/fast follow策略成為眾多藥企和生物公司新藥開發(fā)廣為應(yīng)用的路徑。盡管這是藥品開發(fā)的一條捷徑，然而終歸不是長久之計，我國生物醫(yī)藥企業(yè)最終還是要走一條屬于自己的原創(chuàng)新藥開發(fā)之路。

楊建新介紹到，目前國內(nèi)處于第一梯隊的生物制藥公司在臨床試驗的質(zhì)量方面已經(jīng)與國際接軌，但我國臨床試驗設(shè)計的整體水平、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推廣以及臨床資源利用程度，這些或許將決定未來5-10年我國創(chuàng)新藥的發(fā)展水平。

“我覺得中國下一步要做first-in-class藥物最大的挑戰(zhàn)在于臨床試驗設(shè)計和商業(yè)回報。我國的臨床試驗設(shè)計水平、資本的抗風險能力以及創(chuàng)新藥的市場前景有待檢驗。”楊建新強調(diào)。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推廣，是讓楊建新?lián)鷳n的第二個臨床開發(fā)難點。

此前，寫意君在采訪肖瑞平教授時了解到，2003年，NIH首先意識到想要解決人類健康問題，其中一個關(guān)鍵在于基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床實踐。然而，我國的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工作遲遲難以落地。楊建新在日常工作中看到了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的痛點：樣本采集困難、病人配合度低、檢測成本高。從樣本庫的質(zhì)量安全控制到信息化資源整合與共享，國內(nèi)與國外存在較大差距。

更加值得關(guān)注的是，我國臨床資源利用度較低。針對這一問題，楊建新表示：“我國臨床資源利用度不高，且競爭激烈。雖然病人數(shù)量不少，但能夠做到創(chuàng)新且高質(zhì)的臨床試驗卻寥寥無幾。”

以PD-1為例，2019年底，CRI在《Nature》上發(fā)表了一篇PD-1、PD-L1的臨床研究綜述，從試驗數(shù)量、作用靶點、腫瘤類型及患者招募情況等方面全面歸納總結(jié)了目前PD-1/PD-L1免疫抑制劑的臨床試驗概況。文中指出，PD-1/PD-L1與化療藥物等的聯(lián)合治療臨床試驗高達1716項，涉及240個不同的靶點。而中國臨床研究的一大特點是一個有學(xué)術(shù)影響力的 PI往往承接多個重復(fù)性臨床試驗，對此，陸舜教授稱之為“能者多勞”。

如今國內(nèi)上市的 PD-1/PD-L1 的產(chǎn)品有8款。PD-1/PD-L1的臨床試驗更是遍地開花，基石藥業(yè)的核心產(chǎn)品PD-L1抑制劑CS1001又該如何打動PI ？楊建新認為，大的PI最看重的還是藥物療效和試驗設(shè)計。當下PD-1/PD-L1 研發(fā)同質(zhì)化嚴重，臨床試驗設(shè)計沒有亮點很難吸引PI的關(guān)注。如何做到后來者居上？楊建新給出的答案是快速布局大適應(yīng)癥。

與一些大型跨國藥企有所不同，基石藥業(yè)針對當前中國高發(fā)，且存在巨大未滿足需求的癌種進行開發(fā)，如肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和結(jié)直腸癌。同時，針對罕見、難治癌種的治療空白進行臨床開發(fā)，目前CS1001已有6項注冊性試驗在順利推進中。“基石藥業(yè)的PD-L1進入臨床的時候在國內(nèi)PD-1/PD-L1 的產(chǎn)品中僅排名第12位，但我們憑借肺癌這一大適應(yīng)癥，有望成功躋身肺癌治療領(lǐng)域的第一梯隊。”楊建新對此很是自豪。

如今，基石藥業(yè)已經(jīng)打造了一支具備國際水準，近200人的臨床開發(fā)團隊，且成員大多曾為多個國際最暢銷腫瘤藥物的臨床開發(fā)做出過貢獻。

寫在最后

三年多時間，在確保高質(zhì)量的前提下，基石已經(jīng)把五個產(chǎn)品（包含三個合作產(chǎn)品）推進到關(guān)鍵性注冊試驗階段。截止目前，基石藥業(yè)已經(jīng)在大中華區(qū)完成了兩個藥物（ivosidenib和avapritinib）的四個NDA的成功遞交。接下來，另外兩款重磅藥物RET抑制劑Pralsetinib和CS1001各自在非小細胞肺癌的注冊研究也會相繼公布研究結(jié)果。楊建新對基石藥業(yè)的未來充滿信心。

在楊建新看來，生物制藥公司競爭日趨激烈，想要更上一層樓可以適當借力國外大型制藥公司。正所謂“鳥隨鸞鳳飛騰遠，人伴賢良品自高”。對于國內(nèi)一些創(chuàng)新制藥公司而言，打開國際市場似乎很難，聰明一點的藥企會選擇與跨國公司合作，推銷自己的項目，提高國際市場占有率。而能夠吸引跨國公司興趣的前提是，項目本身足夠優(yōu)秀。

作為首席醫(yī)學(xué)官，楊建新接下來的任務(wù)便是把基石藥業(yè)處于臨床階段的產(chǎn)品，持續(xù)高質(zhì)量、高速地往前推進，保持并開拓全球戰(zhàn)略合作伙伴，最終惠及中國乃至全球癌癥患者，以切實的治療效果，迅速實現(xiàn)產(chǎn)品價值。