這一發(fā)現(xiàn)剛好能夠解釋：為什么使用工程化殺傷性T細(xì)胞的免疫療法不能很好地對抗實體瘤。同時，這也可能有助于解釋許多其他免疫學(xué)謎團(tuán)：例如，為什么HIV病毒對殺傷性T細(xì)胞高度敏感，卻能夠通過躲藏在血液以外，從而無限期地逃避這些免疫細(xì)胞。

該研究于12月10日發(fā)表在《Cell》雜志，題為“The Identity of Human Tissue-Emigrant CD8+ T Cells”。

賓夕法尼亞大學(xué)微生物學(xué)教授Michael Betts博士說：“這項發(fā)現(xiàn)告訴我們，殺傷性T細(xì)胞通常不會移動到血液之外。既然現(xiàn)在我們知道了這一點，那么我們就可以開始設(shè)計更好的解決方案，以更好地利用這些功能強(qiáng)大的細(xì)胞。”

一直以來，殺傷性T細(xì)胞一直被人們視作免疫系統(tǒng)的主力軍。每個殺傷性T細(xì)胞都有一個像抗體的受體一樣可以識別特定靶標(biāo)的受體。而且殺傷性T細(xì)胞之所以稱為“細(xì)胞毒性”或“細(xì)胞溶解性”細(xì)胞，就是因為它們擁有特殊的分子武器，能夠直接攻擊和破壞那些顯示其識別靶標(biāo)的細(xì)胞，例如被病毒感染的細(xì)胞，甚至是癌細(xì)胞。

傳統(tǒng)上，免疫學(xué)家認(rèn)為，殺傷性T細(xì)胞會或多或少地從血液循環(huán)到組織，然后又循環(huán)回去，以便隨時準(zhǔn)備破壞它們在人體任何地方都能識別的靶標(biāo)。但是這種觀點主要是基于對動物的研究。對人類T細(xì)胞的研究主要局限于從血液中采集這些細(xì)胞。在這項研究中，Betts和他的團(tuán)隊通過分析血液和淋巴液的樣本（包括人和獼猴），從而可以更廣泛地觀察體內(nèi)T細(xì)胞的運動。

淋巴液是一種白色的水狀流體，它通過淋巴系統(tǒng)的血管和淋巴結(jié)網(wǎng)絡(luò)從體內(nèi)的各種組織和器官流入血液，從血液進(jìn)入組織的T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞再通過這種淋巴途徑流回血液。在這項工作中，研究人員從胸導(dǎo)管的樣本中取樣，大部分淋巴液都流過該部分。

因此，研究人員首次能夠?qū)男貙?dǎo)管淋巴液中采集的T細(xì)胞的詳細(xì)分子特征進(jìn)行分類，并將它們與從同一受試者的血液中采集的T細(xì)胞進(jìn)行比較。

在這項研究的許多發(fā)現(xiàn)中，最令人驚訝的是淋巴液中存在的CD8 T細(xì)胞（雖然已通過器官和血液以外的其他組織）通常不是在血液中大量存在的經(jīng)典殺傷性T細(xì)胞。實際上，淋巴中的所有CD8 T細(xì)胞都不具有直接的細(xì)胞殺傷能力，但它們似乎能夠產(chǎn)生免疫細(xì)胞因子，這些化學(xué)物質(zhì)可以喚起免疫系統(tǒng)的其他成分。

此外，這些無細(xì)胞毒性的CD8 T細(xì)胞似乎也能識別與血液中的殺傷性T細(xì)胞對應(yīng)物相同的靶標(biāo)，這暗示著這兩組CD8 T細(xì)胞從相同的祖細(xì)胞發(fā)育而來，在對抗相同的病原體方面具有特異但互補(bǔ)的作用。

圖解摘要

研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)對基礎(chǔ)免疫學(xué)意義重大，因為它擴(kuò)展了對這些重要免疫細(xì)胞如何工作的理解，并顛覆了傳統(tǒng)的假設(shè)，表明了殺傷性T細(xì)胞并非從血液循環(huán)到組織中并再返回。雖然還有許多需要探討的地方，如非細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞通過血液以外的組織遷移的作用，但這一發(fā)現(xiàn)仍然對醫(yī)學(xué)具有重要意義。

這就不得不提到癌癥治療的CAR-T細(xì)胞療法，該療法使用來自患者的工程化殺傷T細(xì)胞靶向并殺死其癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法在治療白血病和其他血液癌方面取得了重大成功，但迄今為止，在治療血液外器官和組織中的實體瘤方面收效甚微。新發(fā)現(xiàn)表明，CAR-T細(xì)胞可以進(jìn)一步工程化以突破血液的范圍并有效攻擊實體瘤。

根據(jù)Betts的說法，進(jìn)入血液的細(xì)胞毒性T細(xì)胞可能無法進(jìn)入例如肺、腸或乳腺中的腫瘤，因為它們沒有正確的特性。同樣，新發(fā)現(xiàn)可能也有助于解釋為什么某些病毒（如HIV）在感染血液以外的器官和組織時可以無限期躲避免疫系統(tǒng)。

同時，這些發(fā)現(xiàn)可能會催生更好的方法來阻止殺傷性T細(xì)胞不恰當(dāng)?shù)剡w移到血液外部并對人體造成傷害，如移植器官的免疫排斥和部分自身免疫疾?。翰贿m當(dāng)?shù)腡細(xì)胞活動，例如多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

目前，Betts和他的同事們正從多個方面進(jìn)行進(jìn)一步研究。在其中一個項目中，他們將研究如何重新改造CAR-T細(xì)胞，使其更好地遷移到實體瘤。在另一個研究中，他們試圖研究成熟的CD8 T細(xì)胞如何成為血液傳播的細(xì)胞毒性CD8細(xì)胞，或組織轉(zhuǎn)移性非細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞。

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-cd8-cells-bloodstream-tissues.html

【2】https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31536-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420315361%3Fshowall%3Dtrue#%20

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