就在輝瑞和BioNTech公司的mRNA疫苗獲得美國(guó)FDA專家組的支持?jǐn)?shù)小時(shí)后，賽諾菲和葛蘭素史克宣布他們開(kāi)發(fā)的對(duì)抗Covid-19佐劑疫苗計(jì)劃遭遇重大挫折。

12月11日，賽諾菲和葛蘭素史克（GSK）宣布推遲其基于佐劑重組蛋白的COVID-19疫苗的試驗(yàn)計(jì)劃，以改善該疫苗在老年人群的免疫反應(yīng)。根據(jù)最新的1/2期研究中期結(jié)果顯示，接受該疫苗18至49歲成年人的免疫應(yīng)答反應(yīng)與從COVID-19中恢復(fù)的患者相當(dāng)，但老年人群的免疫應(yīng)答反應(yīng)則較低。兩家藥企認(rèn)為，這可能是由于抗原濃度不足。

這項(xiàng)1/2期臨床研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估COVID-19疫苗候選物的安全性、反應(yīng)性和免疫原性（免疫應(yīng)答）。共有441名健康成年人參與了這項(xiàng)研究，分布在美國(guó)的10個(gè)研究地點(diǎn)。受試者每隔21天接受一劑或兩劑候選疫苗或安慰劑。

具體數(shù)據(jù)顯示，兩次接種疫苗后，受試者的中和抗體效價(jià)水平與從COVID-19恢復(fù)患者的血清相當(dāng)，在18至49歲的成年人中細(xì)胞反應(yīng)平衡，但50歲以上的成年人中和抗體滴度不足。受試者表現(xiàn)出短暫但高于預(yù)期的反應(yīng)性水平，可能是由于抗原配方不理想，沒(méi)有與疫苗候選品相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生。在檢測(cè)最高抗原濃度的組中觀察到最有利的結(jié)果，結(jié)合GSK佐劑，88%的受試者顯示中和滴度。在18至49歲年齡組中，89.6%的受試者有血清轉(zhuǎn)化；在50歲以上年齡組中為85%；在>60歲年齡組中為62.5%。

除此之外，最近在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上進(jìn)行的一項(xiàng)挑戰(zhàn)性研究表明，賽諾菲和GSK的疫苗可以預(yù)防肺部病變，并在2至4天內(nèi)使病毒迅速?gòu)谋乔缓头尾壳宄＿@項(xiàng)臨床前研究的結(jié)果證實(shí)了該候選疫苗有很強(qiáng)的能力，能夠用最佳的抗原制劑阻止病毒的復(fù)制。這一結(jié)果增加了兩家公司對(duì)其佐劑重組平臺(tái)為所有成年人提供高效疫苗能力的信心。

GSK和賽諾菲曾預(yù)計(jì)將向世界市場(chǎng)投放數(shù)億劑其疫苗，占全球抗擊流感所需疫苗劑量的很大一部分。兩家公司與世衛(wèi)組織簽署了一項(xiàng)協(xié)議，在公平分配疫苗方面與世衛(wèi)組織合作，為世界上不太富裕的國(guó)家提供疫苗。

賽諾菲和GSK佐劑重組蛋白疫苗候選物于2020年7月被美國(guó)政府的“Operation Warp Speed”選中，以加速其研發(fā)和制造。兩家藥企原計(jì)劃在2021年中期向各國(guó)推出其疫苗，但受此次不利結(jié)果影響，疫苗研發(fā)計(jì)劃將推遲。

賽諾菲和GSK表示，將在2021年2月開(kāi)始2b期臨床研究，該研究將在美國(guó)衛(wèi)生部（HHS）旗下生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展局（BARDA）的支持下開(kāi)始。這項(xiàng)2b期研究將包括一項(xiàng)與已授權(quán)的COVID-19疫苗進(jìn)行比較。如果數(shù)據(jù)是積極的，全球3期研究可能在2021年第二季度開(kāi)始。3期研究的積極結(jié)果將支持兩家公司在2021年下半年向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交審批申請(qǐng)。但即使一切順利，該疫苗的潛在可使用時(shí)間也要到2021年第四季度了。兩家藥企表明，他們已經(jīng)通知了與其有供貨協(xié)議的各國(guó)政府，包括與美國(guó)政府達(dá)成的價(jià)值21億美元的1億劑疫苗供應(yīng)計(jì)劃。

參考來(lái)源：

1.Sanofi-GSK COVID-19 Vaccine Hits Snag With Insufficient Immune Response in 50+ Population

2.Sanofi and GSK announce a delay in their adjuvanted recombinant protein-based COVID-19 vaccine program to improve immune response in the elderly

3.Sanofi, Glax­o­SmithK­line hit with a ma­jor de­lay on Covid-19 vac­cine pro­gram as their first jab flops in old­er adults