截圖來源：CDE官網(wǎng)

根據(jù)輝瑞公司早前新聞稿，由其推出的全球第一個(gè)CDK 4/6選擇性抑制劑哌柏西利，通過抑制CDK 4/6，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，從而阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。該公司2019年財(cái)報(bào)顯示，哌柏西利在2019年銷售額高達(dá)49.61億美元，是輝瑞業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力之一，可見該藥臨床需求之大。

在中國(guó)，哌柏西利于2018年獲得批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為：與芳香化酶抑制劑聯(lián)用治療激素受體陽性（HR+）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。全球注冊(cè)研究顯示，哌柏西利聯(lián)合來曲唑治療HR+/HER2-乳腺癌患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)達(dá)24.8月。

此次哌柏西利在中國(guó)遞交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，意味著這一創(chuàng)新療法有望讓更多癌癥患者獲益。根據(jù)公開資料，哌柏西利還在美國(guó)被批準(zhǔn)用于內(nèi)分泌治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的女性乳腺癌患者，以及晚期男性乳腺癌患者。

其中，哌柏西利于2017年11月被FDA批準(zhǔn)與氟維司群聯(lián)合使用，治療內(nèi)分泌治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的HR+/HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。在一項(xiàng)名為MonARCH 2的3期臨床試驗(yàn)中，接受氟維司群500毫克和哌柏西利150毫克的患者對(duì)比接受氟維司群和安慰劑的患者，研究員評(píng)估的中位PFS顯著延長(zhǎng)了7.1個(gè)月（16.4個(gè)月 vs 9.3個(gè)月）。研究達(dá)到了PFS的主要終點(diǎn)，證實(shí)組合療法能為患者提供另一種有效的非化療方案來對(duì)抗疾病。

另外，哌柏西利于2019年4月被FDA批準(zhǔn)與芳香酶抑制劑或氟維司群聯(lián)用，治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性男性乳腺癌患者。這一批準(zhǔn)是基于電子病歷和藥物上市后真實(shí)世界中男性患者使用哌柏西利的數(shù)據(jù)。分析發(fā)現(xiàn)，哌柏西利在男性和女性患者中表現(xiàn)出類似的安全性。這也意味著，對(duì)于缺少治療選擇的男性乳腺癌患者而言，該藥有望讓這類患者獲益。

乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤。據(jù)估計(jì)，90%的乳腺癌在確診時(shí)為早期。其中最常見的亞型為HR+/HER2-亞型，占乳腺癌患者總數(shù)的70%。大約30%診斷為HR+、HER2-早期乳腺癌的患者仍有癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。有別于早期乳腺癌治療方式的多樣化，晚期乳腺癌患者的總體中位生存期僅有2-3年，5年生存率僅約20%，迫切需要?jiǎng)?chuàng)新治療方案。

值得一提的是，對(duì)于男性而言也可能患上乳腺癌。但由于男性中乳腺癌患者罕見，導(dǎo)致針對(duì)他們的臨床試驗(yàn)很難進(jìn)行，一定程度上延緩了他們獲得創(chuàng)新療法的時(shí)間。哌柏西利的獲批，為這些患者帶來了新的治療選擇。

除了乳腺癌，哌柏西利還在臨床研究中探索新的適應(yīng)癥。其中，它與羅氏（Roche）PI3Kα抑制劑和雌激素療法聯(lián)合療法，已在治療攜帶PIK3CA突變的實(shí)體瘤患者的1/1b期臨床試驗(yàn)中顯示出可喜的療效。這一組合療法治療攜帶PIK3CA基因突變的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在今年第一季度啟動(dòng)。

參考資料：

[1] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）.Retrieved Dec 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2] Pfizer uses real-world data to score Ibrance breast cancer nod in males. Retrieved Apr5, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizer-uses-real-world-data-to-score-ibrance-breast-cancer-nod-males

[3] Faslodex receives US FDA approval for the treatment of advanced breast cancer in combination with abemaciclib. Retrieved Nov 16, 2017, from 阿斯利康官網(wǎng)

來源：醫(yī)藥觀瀾