業(yè)界普遍認為，建立突破性治療藥物審批通道的意義在于，通過早期臨床數(shù)據(jù)發(fā)掘優(yōu)勢產(chǎn)品、集中多方資源重點研發(fā)、縮短優(yōu)勢產(chǎn)品研發(fā)周期，提高成功獲批的數(shù)量，減少止步于臨床前的新分子實體的數(shù)量，從而讓患者早日獲得更好的治療。

日前，國家藥監(jiān)局藥審中心"突破性治療公示"專欄再次更新，突破性療法藥品審批迎來提速。

01 突破性治療再添新軍

自今年7月突破性治療通道開啟后，截至目前已有包括恒瑞、南京傳奇、武田等公司的10款新藥被納入突破性治療品種。

根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)網(wǎng)站最新信息顯示，又有三款新藥擬納入突破性治療品種，分別是諾華(NVS.US)在研反義寡核苷酸(ASO)療法TQJ230，云頂新耀(01952) 引進的IgA腎病在研藥物Nefecon，以及科濟生物BCMA靶向CAR-T細胞注射液CT053。

CT053全人抗BCMA自體CAR-T細胞注射液（科濟生物）

適應證：復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）

CT053 全人抗BCMA自體CAR T細胞注射液是科濟生物自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，是采用全人抗體靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞，主要目標適應癥為復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。

CT053在中國的一項探索性I期臨床研究中顯示出了出色的療效。24例復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者中有19例顯示完全緩解，完全緩解率達79.2%。重要的是，沒有觀察到3級或更高級別的細胞因子釋放綜合征（CRS）事件。

目前，CT053已經(jīng)獲得了FDA授予的再生醫(yī)學先進療法（RMAT）資格和孤兒藥資格以及歐洲藥監(jiān)局（EMA）授予的優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。

值得注意的是，科濟生物CT053是第 3 個擬納入突破性療法的 CAR-T 產(chǎn)品。

TQJ230注射液（諾華）：

適應證：通過降低脂蛋白（a）水平減少心血管疾病的風險

TQJ230是研發(fā)的一款反義寡核苷酸藥物，通過與表達 Lp(a) 的 mRNA 相結合，降低 mRNA 的水平，從而抑制 Lp(a) 蛋白的表達。2019年2月，諾華以 1.5 億美元從Ionis 子公司 Akcea獲得了該藥物，負責TQJ230的全球開發(fā)和商業(yè)化，同時將其作為諾華心血管研發(fā)管線中的重要產(chǎn)品之一。今年4月，TQJ230注射液在中國獲批臨床，用于降低心血管風險。

Nefecon緩釋膠囊（Calliditas Therapeutics/云頂新耀）：

適應證：原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）

Nefecon是Calliditas公司使用TARGIT技術開發(fā)的一款只在小腸下段lgA腎病起源處——派爾集合淋巴結區(qū)域釋放布地奈德的緩釋膠囊。TARGIT技術可使活性成分通過胃腸道而不被吸收，只有在到達小腸下部時才會脈沖式釋放藥物。

早在2019年云頂新耀與Calliditas公司達成合作，云頂新耀（100%控股云屹藥業(yè)）將負責Nefecon在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。Calliditas計劃在明年第一季度向美國FDA提交加速審批申請，并向歐洲EMA提交有條件審批申請。

按照程序，擬納入突破性治療品種將于公示期后正式納入突破性治療藥物品種。業(yè)內普遍認為，對于重癥用藥和臨床優(yōu)勢明顯的藥物而言，通過突破性藥物認定后，將得到藥審中心優(yōu)先審評的資源傾斜。

02 新藥研發(fā)與獲批的快車道

今年7月，國家藥監(jiān)局組織制定了《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》等一系列文件，從制度上進一步完善了加速審評審批的監(jiān)管路徑。

事實上，早在2019年11月，CDE就曾對《突破性治療藥物工作程序(征求意見稿)》和《優(yōu)先審評審批工作程序(征求意見稿)》向社會公開征求意見，彼時，已經(jīng)引發(fā)了巨大的產(chǎn)業(yè)關注。隨著新版《藥品注冊管理辦法》中明確設立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批四個加快通道，作為四大加速通道之一的突破性治療，將通過加強全流程溝通，提高完成臨床試驗的效率，重點扶持和加速高價值新藥研發(fā)。

根據(jù)《突破性治療藥物審評工作程序》文件的相關內容，突破性治療旨在加速開發(fā)及審查治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥。根據(jù)相關文件的要求，突破性治療藥物適用于：藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。針對這一類藥物的申請，申請人可以在I、II期臨床試驗階段，通常不晚于III期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序。

近年來中國在加速新藥審評審批的機制在細則上幾乎與FDA如出一轍，在我國藥品審評制度改革中，為鼓勵創(chuàng)新和滿足臨床急需而設立的四個加快通道讓人很容易聯(lián)想到FDA的四種加快審批鼓勵創(chuàng)新的通道。2012年美國FDA為加速治療嚴重疾病的藥品的研發(fā)和審評引入了突破性治療認定。對于獲得突破性治療認定的藥品,FDA可能采取多項加速研發(fā)和申請審評的行動,包括對有效率的藥品研發(fā)項目的全面指導、納入高層管理者的組織承諾、滾動審評、一定條件下的優(yōu)先審評等。

資料顯示，2012年至2019年，F(xiàn)DA共計授予約340項突破性療法，其中150項已獲批上市，獲批概率明顯高于行業(yè)平均水平；獲得FDA突破性療法的藥物的上市審批時間平均縮短約3個月；與未獲得突破性療法的藥物相比，臨床開發(fā)時間縮短2-3年。顯然，對于獲得突破性治療認定的藥品而言，將縮短其漫長而昂貴的開發(fā)過程，讓早期研究中顯示出良好前景的藥物盡快進入市場，而不必完成傳統(tǒng)的I-III期臨床研究的開發(fā)計劃。

當前，突破性療法儼然已經(jīng)成為藥物獲批風向標，代表著藥物研發(fā)的最新突破。在業(yè)內人士看來，中國的突破性療法將會是未來一個重要的標簽，同樣會代表著中國的創(chuàng)新水平。中國突破性療法最重要的同樣是為了進一步加速具有臨床優(yōu)勢藥物的中國上市進程；進一步滿足中國重大疾病的臨床治療需求。

03 創(chuàng)新藥走向國際化仍需時間

政策的創(chuàng)新推動著醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新。建立突破性治療快速通道的目的是加速重磅創(chuàng)新品種上市進程、更好得滿足中國未滿足的臨床需求。當前，中國創(chuàng)新藥企的創(chuàng)新模式正在快速轉變，從me-too到me-better，到合作引進全球一流創(chuàng)新，到best-in-class開發(fā)，我們相信中國first-in-class的原始創(chuàng)新將會越來越普遍。

必須承認的是，中國的本土創(chuàng)新藥企已經(jīng)走在向此目標邁進的路上。自2019年1月，百濟神州澤布替尼成為首個獲得FDA批準的中國創(chuàng)新藥后，不到兩年時間，中國創(chuàng)新藥企在大分子抗體、CAR-T細胞療法等領域接連實現(xiàn)0的突破；越來越多的國產(chǎn)藥物獲得歐美市場孤兒藥認證等等，都在向世界證明中國醫(yī)藥的創(chuàng)新力。

行業(yè)人士指出，得益于國家藥監(jiān)局在藥品注冊與審批審評制度方面的改革、科學家們的回國與大量資金的進入，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)正在改善，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新在全球的角色也發(fā)生了改變。

在《構建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》中顯示，2016年美國創(chuàng)新貢獻占全球一半左右；日、英、德等居于第二梯隊，創(chuàng)新貢獻約5％-10％；中國被歸為第三梯隊，創(chuàng)新貢獻僅約為4％。到了2019年，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻上升到4%~8%,跨入第二梯隊，僅次于美國、日本。

不可否認的是，中國已經(jīng)成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的重要陣地。但是，中國醫(yī)藥創(chuàng)新真的進入全球第二梯隊了嗎？

科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年，在中國臨床試驗數(shù)量已經(jīng)超過美國，位列全球第一。不過與美國相比，當前的中國臨床試驗呈現(xiàn)出靶點較為集中的特點。數(shù)據(jù)顯示，2019年9.1日-2020年9.1日，中國企業(yè)共針對553個靶點進行研究，并開展臨床試驗，而美國這一數(shù)字是1333個。此外，中國有16個靶點的臨床試驗數(shù)量超過100項，而美國只有3個。

以PD-(L)1為例，當前國內已有超過50家公司在此領域進行布局，但臨床試驗的設計、數(shù)據(jù)、工藝以及上市的時機等都是藥物能夠成功的關鍵因素。當同一領域的藥物扎堆上市進入“混戰(zhàn)”，如果不是有非常優(yōu)秀的團隊和具有特色的創(chuàng)新，很難在目前的局面中有出眾的競爭優(yōu)勢，勢必將有大批企業(yè)難以分到一杯羹。

在產(chǎn)業(yè)界看來，當前國內自主創(chuàng)新能力仍然較弱，傾向于將更多的精力依然投入在Me-too藥，而非不確定性高的新靶點藥物，這也是國內創(chuàng)新藥研發(fā)的真正的障礙。因此，對于大多數(shù)本土biotech公司來說，要在國際上獲得更多審評審批的突破仍然是非常困難的。

雖然近年來藥品審評體系發(fā)生了變化，但以臨床價值為驅動、以患者為核心的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)尚未形成。在部分創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人們看來，中國醫(yī)藥創(chuàng)新作為一個生態(tài)體系，在某些環(huán)節(jié)或者細分的技術層面上，已經(jīng)進入到第二梯隊，但是作為完整的生態(tài)體系，還需藥物創(chuàng)新各相關方共同努力，培育與創(chuàng)新相適應的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)。