中國上海和美國馬薩諸塞州2020年12月1日 /美通社/ -- 致力于研發(fā)和商業(yè)化同類首款及/或同類最優(yōu)血液及腫瘤學療法的領先創(chuàng)新生物制藥公司—德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所代碼：6996.HK）宣布，公司戰(zhàn)略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm，納斯達克股票代碼：KPTI）在2020年結(jié)締組織腫瘤年會（CTOS 2020）上公布Selinexor（ATG-010，美國商品名XPOVIO®）用于治療晚期脂肪肉瘤（SEAL）的III期臨床試驗數(shù)據(jù)。SEAL研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的交叉研究，旨在評估Selinexor單藥治療與安慰劑對照在晚期不可手術切除的去分化型脂肪肉瘤患者中的療效和安全性，該研究達到主要研究終點且顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。此項研究數(shù)據(jù)將用于支持Karyopharm在2021年第一季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交的新藥上市申請。

德琪醫(yī)藥與Karyopharm于2018年展開戰(zhàn)略合作，獲得了ATG-010(Selinexor)、ATG-016(Eltanexor)、ATG-527(Verdinexor)及ATG-019(KPT-9274)在亞太17個國家和地區(qū)的獨家開發(fā)及商業(yè)化權益。目前，德琪醫(yī)藥正在中國開展ATG-010(Selinexor)的多項臨床研究，其中包括用于治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤的注冊性臨床試驗，及根據(jù)亞太地區(qū)高發(fā)瘤種開展的非小細胞肺癌、外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤的臨床試驗。此外，德琪醫(yī)藥正在亞太地區(qū)進行ATG-010的新藥上市申請。

II/III期SEAL研究結(jié)果

SEAL研究顯示，Selinexor組的無進展生存期為2.83個月，安慰劑組為2.07個月（風險比[HR]=0.70；p=0.023）。數(shù)據(jù)表明，Selinexor與安慰劑相比，可使患者疾病進展或死亡的風險降低約30%。Selinexor組和安慰劑組的6個月無進展生存率分別為23.9%和13.9%。兩組12個月無進展生存率分別為8.4%和2%。在降低患者疾病負荷（以腫瘤靶病灶的縮小計算）方面，Selinexor組中7.5%的患者降低超過15%，而安慰劑組患者未觀察到該改變。SEAL試驗設計允許安慰劑組患者在出現(xiàn)客觀疾病進展后交叉至Selinexor組。

SEAL研究最常見的治療相關不良事件包括血細胞減少、胃腸道和全身癥狀，這與既往Selinexor的研究報告結(jié)果一致。大多數(shù)不良事件可通過劑量調(diào)整和對癥支持治療得以控制。最常見治療相關非血液學系統(tǒng)不良事件包括惡心（81%）、食欲下降（60%）、疲乏（51%）和嘔吐（49%），且主要為1級和2級的不良事件。最常見的治療相關的3級和4級不良事件包括貧血（19%）、低鈉血癥（11%）、血小板減少癥（10%）和乏力（10%）。

自2012年起，Selinexor在全球范圍內(nèi)進行了針對多種腫瘤的臨床試驗，目前已獲FDA批準用于治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤及復發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤，同時也是目前唯一獲得FDA批準的核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑，其用于2線及以上多發(fā)性骨髓瘤患者的補充新藥申請（sNDA）已遞交FDA，以拓展擴大Selinexor的新適應癥，該項申請的PDUFA日期為2021年3月19日。

關于SEAL研究

SEAL（Selinexor治療晚期脂肪肉瘤）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、II/III期研究（NCT02606461），旨在評價每周兩次、每次60 mg固定劑量的Selinexor在既往接受過至少2線治療的不可切除的晚期去分化型脂肪肉瘤患者中的療效和安全性。II期研究部分入組了約57名患者（按1:1隨機分組），III期研究部分入組了約285名患者（按2:1隨機分組）。安慰劑組患者在確認疾病進展后允許交叉到Selinexor組。本研究的主要終點為PFS。

關于Selinexor（XPOVIO®, ATG-010）

Selinexor（ATG-010）是一種全球首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出蛋白抑制劑，通過結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用。ATG-010聯(lián)合低劑量地塞米松治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療法于2019年7月獲美國FDA加速批準上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲上市許可申請（MAA）。2020年6月，ATG-010用于既往接受過至少2線治療的復發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤 （包括由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來）的療法也獲美國FDA加速批準上市。同時，基于BOSTON試驗中ATG-010聯(lián)合硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合用藥的方案積極的III期臨床數(shù)據(jù)，其用于治療接受過至少一種抗多發(fā)性骨髓瘤治療方案的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的補充新藥申請（sNDA）已提交FDA，PDUFA日期為2021年3月19日。此外，ATG-010用于其他多項血液和實體腫瘤的臨床研究也正在進行中，包括以ATG-010為主要治療藥物，并與其他已上市多發(fā)性骨髓瘤藥物聯(lián)合使用的臨床研究（代號STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號SEAL）以及治療子宮內(nèi)膜癌的臨床研究（代號SIENDO）。

德琪醫(yī)藥正在中國進行ATG-010針對復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的注冊臨床研究（代號MARCH）、復發(fā)難治性治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的注冊臨床研究（代號SEARCH），并啟動了治療非小細胞肺癌的臨床研究（代號TRUMP）、外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤的臨床研究（代號TOUCH）。