免疫細(xì)胞療法具有利用患者自身免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的能力，隨著技術(shù)的進(jìn)步，正在成為人類對(duì)抗癌癥的重要武器之一。2017年，美國FDA先后批準(zhǔn)兩款嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞療法，使得這一療法受到廣泛的關(guān)注。同時(shí)，CAR-T細(xì)胞療法也面臨著很多挑戰(zhàn)，例如：在有的患者身上無法分離足夠數(shù)量和質(zhì)量的T細(xì)胞用于工程化改造；T細(xì)胞的改造和擴(kuò)增通常需要數(shù)周的時(shí)間，在這個(gè)時(shí)間內(nèi)，患者的病情可能出現(xiàn)惡化；CAR-T細(xì)胞療法存在副作用，包括細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）及神經(jīng)毒性副作用等。

自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)是人體內(nèi)一種重要的免疫細(xì)胞，參與人體內(nèi)的抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)等生理過程。與T細(xì)胞不同，NK細(xì)胞不表達(dá)體細(xì)胞重排的抗原受體，可以靶向多種致病性抗原，具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒性；而且NK細(xì)胞來源廣，并不需要依賴患者自身特異性免疫細(xì)胞；除此之外，NK細(xì)胞可以降低細(xì)胞因子風(fēng)暴出現(xiàn)的概率。正因?yàn)檫@些原因，基于NK細(xì)胞的細(xì)胞療法一直受到廣泛的關(guān)注。

Catamaran公司致力于開發(fā)新型CAR-NK細(xì)胞療法，用于治療包括實(shí)體瘤在內(nèi)的多種癌癥。公司專有技術(shù)平臺(tái)TAILWIND可以實(shí)現(xiàn)對(duì)NK細(xì)胞的改造，根據(jù)公司官網(wǎng)的介紹，TAILWIND平臺(tái)具有三點(diǎn)優(yōu)勢。首先，目前CAR-NK療法中使用的CAR結(jié)構(gòu)不能最佳地參與NK細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，導(dǎo)致癌細(xì)胞殺傷效果較差。Catamaran公司通過設(shè)計(jì)NK細(xì)胞特異性的CAR結(jié)構(gòu)，可以更好的激活NK細(xì)胞，增強(qiáng)癌細(xì)胞殺傷作用。

▲設(shè)計(jì)NK細(xì)胞特異性的CAR結(jié)構(gòu)，可以更好的激活NK細(xì)胞（圖片來源：Catamaran公司官網(wǎng)）

其次，腫瘤微環(huán)境（TME）的存在影響了免疫反應(yīng)的有效性和持久性。Catamaran公司通過合成生物學(xué)的方法，為CAR-NK細(xì)胞設(shè)計(jì)了新的生物學(xué)特性，使得細(xì)胞可以更好的感知和克服TME中的免疫抑制信號(hào)。

▲通過合成生物學(xué)的方法，為CAR-NK細(xì)胞設(shè)計(jì)了新的生物學(xué)特性，使得細(xì)胞可以更好地感知和克服TME中的免疫抑制信號(hào)（圖片來源：Catamaran公司官網(wǎng)）

除此之外，在使用病毒載體向CAR-NK細(xì)胞遞送有效載荷時(shí)，無法遞送分子量大的有效載荷。Catamaran公司通過使用轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)的方法解決了這一問題?；谥暗墓ぷ鳎珻atamaran公司目前有兩款CAR-NK在研產(chǎn)品，均用來治療實(shí)體瘤，本次融資也將用來推進(jìn)這兩款在研產(chǎn)品的研究。

▲通過使用轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)，可以向CAR-NK細(xì)胞遞送分子量更大的有效載荷（圖片來源：Catamaran公司官網(wǎng)）

NK細(xì)胞療法領(lǐng)域的新銳公司同樣受到了資本和大型跨國藥企的關(guān)注。今年6月，致力于開發(fā)抗癌NK細(xì)胞療法的Artiva Biotherapeutics公司宣布完成7800萬美元的A輪融資；7月，Nkarta Therapeutics登陸納斯達(dá)克，共募集資金2.52億美元；11月，賽諾菲（Sanofi）宣布，與致力于開發(fā)創(chuàng)新即用型（off the shelf）NK細(xì)胞療法的Kiadis達(dá)成最終收購協(xié)議，總收購價(jià)值為3.08億歐元。我們也期待，在資本和技術(shù)的雙重加持下，NK細(xì)胞療法可以盡早有成熟產(chǎn)品問世，造福廣大患者。

參考資料：

[1] Myers JA and Miller JS. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology, (2020), Nature Reviews Clinical Oncology, DOI: 10.1038/s41571-020-0426-7.

[2] Catamaran Bio sets sail with $42M to create off-the-shelf CAR-NK treatments. Retrieved November 24, 2020, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/catamaran-bio-sets-sail-42m-to-create-off-shelf-car-nk-treatments.