根據(jù) WHO 指南制定小組表示，“無(wú)論其病情嚴(yán)重與否，不建議對(duì) COVID-19 住院患者使用抗病毒瑞德西韋，因?yàn)槟壳吧袩o(wú)證據(jù)表明抗病毒藥物瑞德西韋能改善生存率或?qū)ν庋b置的需求。”

《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上刊發(fā)了專家小組針對(duì)在 COVID-19 中使用藥品的最新指南。研究人員表示，該指南考慮了 WHO SOLIDARITY 試驗(yàn)（團(tuán)結(jié)試驗(yàn)）的持續(xù)結(jié)果，試驗(yàn)追蹤了因 COVID-19 住院治療并接受包括瑞德西韋在內(nèi)的治療方法的患者。指南小組表示，他們的建議還“來(lái)自有 7333 名 COVID-19 住院患者參與的四項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的系統(tǒng)性審評(píng)和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析的結(jié)果。”

BMJ 上 WHO COVID-19 藥物指南的可視化建議圖

但是，不推薦使用瑞德西韋的建議總體上是基于對(duì)研究關(guān)注結(jié)局的低確定性證據(jù)，因此專家小組澄清指出，現(xiàn)有證據(jù)并未明確證明瑞德西韋在治療 COVID-19 中沒(méi)有獲益，但是他們找不到確實(shí)改善了結(jié)局的證據(jù)。

WHO 在宣布指南制定小組的建議時(shí)表示，“但是考慮到仍然存在重大危害的可能性，以及與瑞德西韋相關(guān)的相對(duì)高的成本和資源影響（必須靜脈注射），這一建議（不使用瑞德西韋治療 COVID-19 的建議）是合適的。”在美國(guó)，瑞德西韋對(duì)于私人保險(xiǎn)公司一療程為 3120 美元，對(duì)一些政府保險(xiǎn)計(jì)劃是 2340 美元。

另外，WHO 研究人員表示，他們并未研究瑞德西韋在兒童中的使用情況，并且有一些數(shù)據(jù)表明瑞德西韋在非危重 COVID-19 患者中有獲益。

吉利德在同一天發(fā)表的一份聲明中堅(jiān)決捍衛(wèi)瑞德西韋的獲益，并引用了 NIH 申辦的試驗(yàn)和其它研究證明該藥可以幫助患者。吉利德表示，“我們感到失望的是，在世界范圍內(nèi)病例急劇增加且醫(yī)生正在依賴作為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的抗病毒治療藥 Veklury 在約 50 多個(gè)國(guó)家治療 COVID-19 患者之時(shí)，WHO 指南似乎無(wú)視這一證據(jù)。”

FDA 授權(quán)巴瑞替尼和瑞德西韋聯(lián)用治療重癥患者

與 WHO 發(fā)布反對(duì)瑞德西韋用于治療 COVID-19 的建議的同一天，美國(guó) FDA 新發(fā)布了禮來(lái)的抗炎藥巴瑞替尼（baricitinib，商品名 Olumiant）與瑞德西韋聯(lián)合使用的緊急使用授權(quán)（EUA）。新的 EUA 允許巴瑞替尼和瑞德西韋聯(lián)合使用治療兩歲或以上需要住院治療的有補(bǔ)充氧氣、有創(chuàng)機(jī)械通氣或體外膜氧合（ECMO）的成人或兒童患者。

巴瑞替尼是一種 JAK 抑制劑，可以阻斷一種或多種特定酶家族的活性，干擾導(dǎo)致發(fā)炎的途徑。巴瑞替尼是經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的處方口服片劑藥物，用于治療中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

FDA 表示，該 EUA 的授權(quán)依據(jù)是一項(xiàng)在 COVID-19 住院患者中隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)（ACTT-2）。該試驗(yàn)顯示，與接受安慰劑和瑞德西韋聯(lián)用的患者相比，巴瑞替尼與瑞德西韋聯(lián)用可縮短開(kāi)始治療后 29 天內(nèi)的康復(fù)時(shí)間。

ACTT-2 試驗(yàn)是由美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）開(kāi)展的。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)評(píng)估了巴瑞替尼在同時(shí)接受瑞德西韋治療的受試者中是否會(huì)影響受試者從 COVID-19 中康復(fù)所需的時(shí)間。該試驗(yàn)對(duì)參與者進(jìn)行了為期 29 天的隨訪，試驗(yàn)包括 1033 名中度或重度 COVID-19 患者，其中 515 名患者接受巴瑞替尼+瑞德西韋，518 名患者接受安慰劑+瑞德西韋?？祻?fù)的定義是從醫(yī)院出院或仍住院但不需要補(bǔ)充氧氣并且不再需要持續(xù)的醫(yī)療救治。試驗(yàn)結(jié)果如下：

巴瑞替尼+瑞德西韋組從 COVID-19 康復(fù)的中位時(shí)間為 7 天，而安慰劑+瑞德西韋組為 8 天。

在第 29 天，巴瑞替尼+瑞德西韋組的患者病情惡化至死亡或通氣的比率比安慰劑+瑞德西韋組低。

巴瑞替尼+瑞德西韋組比安慰劑+瑞德西韋組第 15 天臨床改善的幾率更高。

對(duì)于所有這些終點(diǎn)，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

相關(guān)背景

在 COVID-19 大流行爆發(fā)后不久，瑞德西韋就開(kāi)始進(jìn)入人們的視野，之前由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）監(jiān)督的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靜脈注射瑞德西韋比安慰劑能更快地幫助 COVID-19 患者康復(fù)并出院。但是其它研究并未發(fā)現(xiàn)獲益，最顯著的是 WHO 的“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”。“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”上個(gè)月的研究結(jié)果表明，瑞德西韋和其它研究藥物“似乎對(duì) COVID-19 住院患者在總死亡率、通氣和住院時(shí)間等指標(biāo)方面幾乎沒(méi)有影響。

”吉利德對(duì)“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”的結(jié)果表示了質(zhì)疑，吉利德在上個(gè)月發(fā)表的一份聲明中表示，“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”的數(shù)據(jù)“似乎與其它試驗(yàn)得出的更強(qiáng)有力的證據(jù)不一致”，并表示該試驗(yàn)具有“局限性”，這意味著“不清楚是否可以從研究結(jié)果中得出結(jié)論性結(jié)果。”

“團(tuán)結(jié)數(shù)據(jù)”發(fā)布一周后，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了瑞德西韋用于治療住院患者，F(xiàn)DA 在批準(zhǔn)中沒(méi)有提及“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”，而是引用了 NIH 進(jìn)行的研究以及其它表明瑞德西韋可以改善患者癥狀的研究。

許多傳染病醫(yī)生認(rèn)為，即使瑞德西韋不是特效藥，也可能對(duì)某些患者有幫助，尤其是如果可以在一些患者患病的早期使用的話。該藥的設(shè)計(jì)目的是通過(guò)阻止病毒復(fù)制來(lái)起效，因此 , 從理論上講，如果可以在感染發(fā)展地太嚴(yán)重之前減緩該過(guò)程，那么應(yīng)該會(huì)產(chǎn)生更大影響。另外 , 有些醫(yī)生表示，他們沒(méi)有其它針對(duì)病毒本身的治療選擇 , 因此值得繼續(xù)使用瑞德西韋。（類固醇地塞米松可以抑制某些 COVID-19 重癥患者中發(fā)生的過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，已被證明可以降低重癥患者的死亡率。）

[1] Rochwerg Bram, Agoritsas Thomas, Lamontagne François, Leo Yee-Sin, Macdonald Helen, Agarwal Arnav et al. A living WHO guideline on drugs for covid-19 BMJ 2020; 370:m3379