11月23日訊　在全球TOP20藥企的潛力王牌產(chǎn)品中，E藥經(jīng)理人綜合了銷售額（絕對值）、同比增速（相對值）、上市時間、專利到期時間、適應(yīng)證、市場需求等多方面因素，找出了2020年全球最具潛力的十大藥品。

 

　　

數(shù)據(jù)來源：西南證券、各公司財(cái)報(bào)

 

 

 

 

 

　　2014年9月4日，F(xiàn)DA授權(quán)加速批準(zhǔn)Keytruda（以下簡稱“K藥”）用來治療不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。彼時，K藥獲得了突破性治療藥物、優(yōu)先審評及孤兒藥資格。

 

　　同時，K藥也是自2011年以來獲得批準(zhǔn)的第六種黑色素瘤治療藥物。據(jù)美國藥品研究與制造商協(xié)會統(tǒng)計(jì)，惡性黑色素瘤是第三大研發(fā)熱門領(lǐng)域，截至10月，該領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)數(shù)量達(dá)到170個，不過只有12個獲批，剩余158個走向了失敗。

 

　　默沙東財(cái)報(bào)顯示，截至今年6月30日，K藥已被批準(zhǔn)用于治療子宮頸癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）、皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cSCC）、食道癌、胃或胃食管交界處腺癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）、肝細(xì)胞癌（HCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、黑素瘤、默克爾細(xì)胞癌、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性-高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷的癌癥、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）和尿路上皮癌。聯(lián)合治療方面，K藥還被批準(zhǔn)用于某些患者的聯(lián)合轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC化療、HNSCC化療等多個領(lǐng)域。

 

　　由于適應(yīng)證非常廣泛，即使全球疫情泛濫，K藥也走出了獨(dú)立行情，連續(xù)兩個季度實(shí)現(xiàn)高速增長。財(cái)報(bào)顯示，2020年H1，K藥全球銷售66.72億美元，同比增長36%。同時，與其全球同期的競品Opdivo（以下簡稱“O藥”）拉開了差距，2020年H1，O藥全球銷售額為34.19億美元，僅為K藥的一半，且增速下滑6%。

 

　　evaluatePharma預(yù)測Keytruda 2020年的總銷售額將達(dá)到143.9億美元。

 

 

 

 

 

　　2018年3月和6月，用于治療HIV的三合一新藥Biktarvy在美國和歐盟先后獲批上市，它是一款結(jié)合了新型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）bictegravir（BIC）和已上市藥物Descovy的三合一復(fù)合藥。

 

　　剛獲批時一些專家認(rèn)為它將一炮而紅。目前看來，Biktarvy不負(fù)眾望地?fù)纹鹆思碌臉I(yè)績。吉利德今年的中報(bào)顯示，艾滋病藥物收入占藥品部門總收入的77.22%，作為公司的最大藥種，上半年增幅達(dá)6.2%，收入上升主要?dú)w于Biktarvy（必妥維）的銷售增長。

 

　　今年是Biktarvy上市的第二年，但其銷售已經(jīng)超過了大多數(shù)上市四五年的暢銷藥。截至6月30日，Biktarvy銷售額為32.97億美元，增速為72.71%。不過，該藥物專利期將于2020年到期，西南證券認(rèn)為，專利過期后，將受仿制藥沖擊影響，銷售額預(yù)計(jì)會有一個平穩(wěn)下降階段。

 

 

 

 

 

　　2014年9月，禮來宣布公司糖尿病新藥Trulicity正式獲得美國FDA批準(zhǔn)，該藥是一種GLP-1受體激動劑，每周注射一次，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。該藥物上市前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了諾和諾德的利拉魯肽、阿斯利康/BMS的艾塞那肽以及GSK的阿必魯肽（albiglutide）。

 

　　11月，該藥在歐盟再獲批。由此，Trulicity一舉拿下美歐兩大主要市場，并在四面楚歌的市場上開始立足。另外在頭對頭臨床研究中，Trulicity的表現(xiàn)也沒讓人失望，甚至擊敗了阿斯利康艾塞那肽和默沙東“Januvia+二甲雙胍”療法。

 

　　今年2月，Trulicity新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，用于降低伴有心血管疾病或具有多重心血管風(fēng)險(xiǎn)因子的成人2型糖尿?。═2DM）患者的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。由此，Trulicity成為唯一一個可以用于T2DM患者一級預(yù)防和二級預(yù)防以降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。

 

　　這無疑將給Trulicity帶來的更多的銷售。截至2020年6月30日，Trulicity銷售額為24.59億美元，同比增速達(dá)到29%。

 

 

 

 

 

　　2008～2014年，化療藥物市場一直保持一定的增速，但2014年后化療藥物開始大幅下跌并進(jìn)入平臺期，而靶向藥物TKI市場在2014年后以每年15%以上的復(fù)合增長率增長。

 

　　2015年11月，奧希替尼獲FDA加速批準(zhǔn)上市，適應(yīng)證為T790M突變的非小細(xì)胞肺癌，成為全球首個第三代EGFR-TKI肺癌靶向藥。該藥物是刷新歷史的一個藥物，從臨床試驗(yàn)到上市許可僅歷時兩年半，是阿斯利康史上研發(fā)速度最快的新藥項(xiàng)目。

 

　　該藥物于2017年進(jìn)入中國，彼時注冊審批周期僅有7個月，創(chuàng)下了進(jìn)口藥進(jìn)入中國的最快速度記錄，而距離美國首次獲批也僅有15個月。由于阿斯利康在中國的戰(zhàn)略敏銳性，奧希替尼在2018年便通過抗癌藥專項(xiàng)談判進(jìn)入醫(yī)保，之后實(shí)現(xiàn)了量上的爆發(fā)。

 

　　獲批一線適應(yīng)證和me too/better類新藥的開發(fā)難度，使得奧希替尼在市場上獨(dú)占鰲頭。據(jù)媒體報(bào)道，與其同期開發(fā)的CO1686因臨床研究數(shù)據(jù)不夠完善等問題未被批準(zhǔn)，目前尚無最新消息。另一個已經(jīng)在韓國上市的Olmutinib因存在史蒂文森-約翰遜綜合征等嚴(yán)重副作用被處方注意警報(bào)。

 

　　直至今年，來自豪森藥業(yè)的甲磺酸阿美替尼作為全球第二個三代EGFR-TKI獲批。時間已經(jīng)過去了5年，不過阿美替尼獲批的是二線適應(yīng)證，對于奧希替尼的威脅并不大。

 

　　值得關(guān)注的是，2018年時分析師預(yù)測奧希替尼2020年全球銷售額將達(dá)到20億美元?，F(xiàn)在看來，奧希替尼大大超出了預(yù)期。財(cái)報(bào)顯示，奧希替尼2020年H1銷售額為20.16億美元，同比增長45%，新興市場增速為89%，主要受益于醫(yī)保。

 

 

 

 

 

 

　　2015年11月，Cosentyx在歐盟獲批用于強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑病性關(guān)節(jié)炎，成為首個被歐洲批準(zhǔn)用于治療AS和PsA的白細(xì)胞介素-17A （IL-17A ）抑制劑新藥。

 

　　今年4月，Cosentyx成為中國首個被批準(zhǔn)用于治療強(qiáng)直性脊柱炎的白介素-17A抑制劑。截至目前，包括歐盟國家瑞士、澳大利亞、美國和加拿大內(nèi)部的50個國家已批準(zhǔn)Cosentyx用于治療中至重度斑塊型銀屑病等4個適應(yīng)證，諾華公司還計(jì)劃在未來十年內(nèi)增加至10個適應(yīng)證。

 

　　由于適應(yīng)證和范圍廣泛，該藥仍保持了不錯的增長，并且成為諾華的主要增長動力。截至2020年6月30日，該藥銷售額增長至18.7億美元，同比增長14%。

 

 

 

 

 

　　2015年11月，Darzalex（達(dá)雷木單抗）通過優(yōu)先審評獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。達(dá)雷木單抗是全球首款獲批上市的CD38單抗單克隆抗體。

 

　　從三/四線用藥，到二線用藥，到現(xiàn)在的一線用藥，達(dá)雷木單抗一直保持強(qiáng)勁的市場增長和份額增長，該藥物目前已成為強(qiáng)生腫瘤業(yè)務(wù)中一款核心產(chǎn)品，今年上半年銷售額超18億美元。

 

　　截至發(fā)稿前，達(dá)雷木單抗治療初療多發(fā)性骨髓瘤的亞太Ⅲ期研究仍在進(jìn)行中。

 

 

 

 

 

　　2017年3月，美國FDA批準(zhǔn)Dupixent（dupilumab）注射液用于局部用藥無法完全控制病情或不適合局部用藥的中重度濕疹（特應(yīng)性皮炎）成人患者，由此該藥成為全球首個治療中重度特應(yīng)性皮炎的生物制劑。

 

　　Dupixent是一種靶向IL-4和IL-13的抗體，可用于治療中重度濕疹（特應(yīng)性皮炎）、哮喘、以及慢性鼻竇炎伴鼻息肉病。該藥于2017年首次在美國獲批哮喘適應(yīng)癥，目前已經(jīng)在全球34個國家或地區(qū)上市銷售。今年9月，美國FDA授予賽諾菲/再生元聯(lián)合開發(fā)的重磅IL-4/IL-13抑制劑Dupixent突破性療法認(rèn)定，用于治療12歲以上的嗜酸性食管炎（EoE）患者。

 

　　Dupixent是賽諾菲的核心推廣產(chǎn)品，上市僅三年，Dupixent的年銷售額就超20億美元，三年累計(jì)銷售額超40億美元，表現(xiàn)驚艷，成為賽諾菲銷售增長的主要動力之一。財(cái)報(bào)顯示，2020年上半年該藥實(shí)現(xiàn)了18億美元銷售額，同比增長達(dá)到93%，足以抵消上半年一般性藥物收入下降的影響。

 

　　賽諾菲此前多次公開表示其對Dupixent的銷售峰值預(yù)期超過100億歐元。

 

 

 

 

 

 

　　2017年12月，諾和諾德宣布，美國FDA批準(zhǔn)了其新藥Ozempic（semaglutide，索馬魯肽）上市，加強(qiáng)對2型糖尿病患者的血糖控制。

 

　　它是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。上市時，諾和諾德希望Ozempic能從禮來糖尿病藥Trulicity手中奪取市場份額，因?yàn)門rulicity削弱了公司日用一次糖尿病藥物Victoza（利拉魯肽）的銷售。

 

　　根據(jù)湯森路透2017年報(bào)道分析師們預(yù)測，Ozempic到2023年的年銷售額將達(dá)到31.7億美元，Trulicity同期的銷售額將達(dá)到37.1億美元。上述分析師稱，Ozempic有望成為諾和諾德最暢銷的一款產(chǎn)品，到2025年其年銷售額將占諾和諾德銷售額的大約20%。

 

 

　　至今，Ozempic顯然已經(jīng)刷新了分析師們的認(rèn)知。財(cái)報(bào)顯示，僅2020上半年Ozempic銷售額就達(dá)到了14.2億美元，同比增長更是達(dá)到150%，是諾和諾德銷售收入第一和增速最快的產(chǎn)品，同時也是全球降糖藥銷售額排名第二的產(chǎn)品，Ozempic已在北美、歐洲、拉丁美洲和亞洲地區(qū)的43個國家開展銷售，該藥已經(jīng)在我國啟動Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

 

 

 

 

 

　　Tecentriq2016年上市，上半年銷售額超13億美元，專利于2034年過期。

 

　　2016年5月18日，美國FDA批準(zhǔn)羅氏的Tecentriq用于治療尿路上皮癌，這是全球首個PD-L1抑制劑類新藥。

 

　　2017年該藥物銷售額4.87億瑞士法郎，2019年時，Tecentriq銷售額達(dá)到18.75億瑞士法郎（約合20.56億美元），同比增長143%；到2020年上半年，該藥物銷售額已經(jīng)達(dá)到13.63億美元，同比增長達(dá)到66%。據(jù)evaluatePharma估計(jì)，到2022年Tecentriq的銷售額將達(dá)到49.37億美元，位于全球藥品銷售的第18位。

 

　　Tecentriq目前已獲批的適應(yīng)癥包括肺癌、膀胱癌、腸癌、乳腺癌等將近10類癌癥，此外該藥處于臨床Ⅲ期的試驗(yàn)多達(dá)15項(xiàng)，涉及近10項(xiàng)適應(yīng)證。

 

 

　　Tecentriq今年2月剛在中國批準(zhǔn)上市，用于一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的腫瘤免疫療法。這是繼2019年12月10日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)阿斯利康旗下PD-L1藥物Imfinzi上市后，國內(nèi)獲批的第二個PD-L1藥物。

 

 

 

 

 

　　2017年11月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)一款雙特異性抗體藥物Hemlibra上市申請，用于常規(guī)預(yù)防、防止或減少具有拮抗凝血因子VIII中和抗體的A型血友病成人和兒童患者的出血事件。

 

　　這是近20年來首個獲FDA批準(zhǔn)的用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病的新藥。Hemlibra由羅氏控股公司Chugai Pharmaceutical原研開發(fā)，并獲得FDA頒發(fā)的孤兒藥資格、優(yōu)先審評和突破性療法認(rèn)定。Hemlibra具有完整的IgG結(jié)構(gòu)，能夠同時靶向凝血因子IXa和X，使之橋連，替代凝血因子Ⅷ，介導(dǎo)凝血因子X形成凝血因子Xa的激活過程，從而有效控制出血事件。

 

　　自Hemlibra上市后，銷量增長迅猛，其2019年銷售額增長超500%，達(dá)到了13.8億瑞士法郎（約合15.13億美元）。今年，盡管受到疫情影響，該產(chǎn)品仍保持了高速增長，2020年上半年全球銷售額為10.55億美元，同比增長87%。

 

　　不過，有分析師認(rèn)為，未來Hemlibra可能需要直面基因療法的競爭。來自BioMarin公司的A型血友病基因療法BMN 270已于近期提交了BLA申請，同時Spark的SPK-8011、Sangamo/輝瑞的SB-525也都處于III期臨床。