Affimed是一家臨床階段的免疫腫瘤學公司，致力于開發(fā)創(chuàng)新療法通過恢復患者的先天免疫能力來對抗癌癥。近日，該公司宣布，評估AFM13聯(lián)合默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療復發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）Ib期臨床研究的結(jié)果已發(fā)表于《血液學》（Blood）雜志。數(shù)據(jù)顯示，AMF13與Keytruda聯(lián)合用藥，獲得了比Keytruda單藥治療更高的客觀緩解率（ORR），特別是：完全緩解率（CR）提高了一倍。

AFM13是一款首創(chuàng)的（first-in-class）先天細胞接合器（ICE），這是一種靶向CD30和CD16的雙特異性四價抗體，能夠特異性地結(jié)合腫瘤細胞上的CD30和天然免疫細胞（如NK細胞和巨噬細胞）上的CD16A。AFM13通過結(jié)合并激活自然殺傷（NK）細胞和巨噬細胞，誘導對CD30陽性腫瘤細胞的特異性和選擇性殺傷，從而利用先天免疫系統(tǒng)的能力對抗腫瘤。

AFM13是來自Affimed公司ROCK平臺最先進的ICE®臨床項目，目前正被開發(fā)用于治療CD30陽性淋巴瘤。

此次發(fā)表的是一項劑量遞增研究，旨在評估AFM13聯(lián)合Keytruda在先前接受過多種療法（heavily pretreated）的R/R HL患者中的安全性和初步療效。該研究共入組了30例R/R HL患者，這些患者沒有接受過抗PD-1療法（抗PD-1初治）、既往接受過至少2種療法（包括brentuximab vedotin[BV]）治療失敗。

結(jié)果顯示：（1）獨立審查評估，在最高劑量下，AFM13+Keytruda治療的ORR為88%、CR為42%；（2）調(diào)查員審查評估，在最高劑量下，AFM13+Keytruda治療的ORR為88%、CR為46%。（3）亞組分析顯示，在對BV原發(fā)性難治性患者亞組中觀察到了最高的緩解率（ORR為85%、CR為46%），13例患者中有11例病情實現(xiàn)客觀緩解。

這些數(shù)據(jù)與Keytruda單藥治療在相似患者群體中的歷史療效數(shù)據(jù)相比具有優(yōu)勢：在KEYNOTE-087研究中，Keytruda單藥治療的ORR為69%、CR為22.4%。

該研究中，AFM13與Keytruda聯(lián)合治療的耐受性良好，安全性與每種藥物已知的安全性相似。大多數(shù)不良事件是低級別的，通過標準護理治療可以控制。

AFM13提出了一種通過NK細胞和巨噬細胞的CD16A定向腫瘤細胞殺死能力來激活先天免疫的新途徑。1b期研究支持這樣一種觀點：免疫檢查點抑制劑可釋放適應性免疫反應的剎車，AMF13可對PD-1檢查點抑制劑形成補充，通過聯(lián)合用藥，可同時觸發(fā)免疫系統(tǒng)的2個分支（先天免疫系統(tǒng)和適應性免疫系統(tǒng)）來對抗腫瘤。

Affimed首席醫(yī)療官Andreas Harstick博士表示：“我們首次證明，ICE®與PD-1檢查點抑制劑的組合可以安全地使用，副作用可控。AFM13聯(lián)合Keytruda的概念驗證研究中所看到的高緩解率和完全緩解率療效數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，表明先天免疫的激活可以改善現(xiàn)有療法的療效。”

參考來源：Affimed Announces Publication of Final Study Results of its Innate Cell Engager Candidate AFM13 in Combination with MSD's anti-PD-1 therapy KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Blood

原標題：完全緩解率翻倍！CD30/CD16A雙特異性四價抗體聯(lián)合K藥治療霍奇金淋巴瘤優(yōu)于單藥療法