一、疫苗產(chǎn)業(yè)簡(jiǎn)介

疫苗是指將各類病原微生物（如病毒、細(xì)菌等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的一種醫(yī)療用生物制品，通過(guò)讓接種者主動(dòng)暴露再安全性可控的抗原中，觸發(fā)身體免疫技能并留下免疫記憶，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)某一種或某一類特定疾病的預(yù)防。

隨著免疫學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和分子微生物等技術(shù)的快速發(fā)展，疫苗的技術(shù)路徑在近百年時(shí)間里不斷發(fā)生迭代，從最開(kāi)始的第一代傳統(tǒng)疫苗包括減毒疫苗、滅活疫苗等，發(fā)展到第二代疫苗包括由病原體裂解或分解制成的亞單位疫苗和將能激發(fā)免疫應(yīng)答的成分基因重組而產(chǎn)生的重組蛋白疫苗，再到當(dāng)前以DNA疫苗、mRNA疫苗、重組載體疫苗等為代表的基因疫苗，未來(lái)新一代疫苗品種也將不斷不斷問(wèn)世，以應(yīng)對(duì)臨床需求。

表1 按照技術(shù)路徑劃分的疫苗分類情況

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目前根據(jù)我國(guó)政策，一般將疫苗分為一類疫苗與二類疫苗（2019新版《疫苗法》稱之為“納入國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗”和“未納入國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗”）。一類疫苗為國(guó)家規(guī)定強(qiáng)制接種的疫苗品種，由政府免費(fèi)為公民提供注射，包括乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、無(wú)細(xì)胞百白破疫苗等11種兒童常規(guī)接種疫苗和出血熱疫苗、鉤體疫苗、炭疽疫苗等3種重點(diǎn)人群接種疫苗，可預(yù)防乙型肝炎、結(jié)核病、脊髓灰質(zhì)炎、百日咳等15種傳染病，由于施行國(guó)家招標(biāo)采購(gòu)，通常定價(jià)較低、盈利性一般，廠家以計(jì)劃免疫時(shí)期的國(guó)企為主。二類疫苗為公民自費(fèi)自愿接種的品種，采取完全的市場(chǎng)化定價(jià)模式，盈利性較強(qiáng)，近年來(lái)增速明顯更快，“爆款品種”頻出。

二、全球疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

自2000年以來(lái)，全球疫苗市場(chǎng)持續(xù)處于高速增長(zhǎng)狀態(tài)，隨后在2010年前后逐漸趨于平緩。根據(jù)《evaluatePharma WorldPreview 2020》披露，2019年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模約325億美元，在所有治療領(lǐng)域中位列第四位，市場(chǎng)份額約3.6%，并且隨著更多的多聯(lián)多價(jià)疫苗以及新型疫苗陸續(xù)上市，未來(lái)全球疫苗市場(chǎng)的增長(zhǎng)潛力巨大，預(yù)測(cè)2026年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到561億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率約8.1%。

圖1 2017-2026年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模及增長(zhǎng)速度

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全球疫苗市場(chǎng)已經(jīng)形成了寡頭壟斷的競(jìng)爭(zhēng)格局，2019年葛蘭素史克（GSK）、默沙東、輝瑞和賽諾菲四大疫苗巨頭的疫苗業(yè)務(wù)分別實(shí)現(xiàn)收入84.81億美元、79.67億美元、67.16億美元、65.04億美元，合計(jì)占有全球疫苗市場(chǎng)超90%的市場(chǎng)份額。2019年疫苗業(yè)務(wù)銷售額增長(zhǎng)速度相較于往年有所加快，主要是由于GSK的重組帶狀皰疹疫苗上市，以及默沙東的HPV疫苗在中國(guó)上市后銷售額實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)。盡管過(guò)去幾年間，全球前四大疫苗企業(yè)之間的排名會(huì)隨著新品種放量而略有變化，但總體上前4巨頭地位長(zhǎng)期穩(wěn)固。

圖2 全球疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局

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新型疫苗與多聯(lián)多價(jià)疫苗占據(jù)絕大部分市場(chǎng)份額。疫苗行業(yè)是品種驅(qū)動(dòng)的行業(yè)，目前全球銷售額前10大重磅疫苗產(chǎn)品均為新型疫苗與多聯(lián)多價(jià)疫苗。其中，HPV疫苗系列、DTaP及其聯(lián)苗系列、肺炎疫苗系列等往往是盛產(chǎn)重磅品種的搖籃。2019年，輝瑞的13價(jià)肺炎疫苗與默沙東的HPV疫苗分別以58.47億美元、37.37億美元的銷售額在2019年全球疫苗銷售額TOP10產(chǎn)品榜單蟬聯(lián)第一和第二；此外，GSK的新型充足帶狀皰疹病毒疫苗在上市后展現(xiàn)出新型疫苗放量的爆發(fā)性，以22.98億美元的銷售額位居第三。

表2 2019年全球銷售額TOP10疫苗品種

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三、我國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

我國(guó)疫苗市場(chǎng)整體上穩(wěn)步增長(zhǎng)。疫苗的適用對(duì)象為健康人群，因此疫苗市場(chǎng)的規(guī)模與人口規(guī)模直接相關(guān)。我國(guó)人口基數(shù)龐大，2018年總?cè)丝诩s14億人，預(yù)計(jì)2030年人口將達(dá)到14.6億人，疫苗市場(chǎng)龐大。2018年，國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)規(guī)模約為336億元人民幣，僅為全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模的16.39%。隨著我國(guó)二胎政策開(kāi)放，未來(lái)每年新生兒約1800萬(wàn)人以上，并且國(guó)內(nèi)老齡化趨勢(shì)日益明顯，老齡人口更容易受到某些傳染病的干擾，因此我國(guó)日益增長(zhǎng)的新生嬰幼兒人群與龐大的老年人群將為疫苗行業(yè)提供新的市場(chǎng)空間，預(yù)計(jì)2030年達(dá)到1161億元人民幣，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為10.9%。

圖3 2011-2020年中國(guó)疫苗行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模情況

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國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)格局相對(duì)分散。不同于全球疫苗市場(chǎng)的高集中度，由于我國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)化僅短短不到20年時(shí)間，故我國(guó)的疫苗市場(chǎng)格局相對(duì)分散。截至2020年9月底，我國(guó)當(dāng)前共有334個(gè)國(guó)產(chǎn)疫苗批件，分散在53家疫苗企業(yè)手中（不考慮母子公司、關(guān)聯(lián)企業(yè)的情況），其中中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司（簡(jiǎn)稱中生集團(tuán)）下屬北京、上海、武漢、成都、長(zhǎng)春、蘭州生物制品研究所包攬了186個(gè)批件，占國(guó)內(nèi)全部疫苗獲批批件的55.69%。進(jìn)口疫苗獲批批件70個(gè)，分布在GSK、賽諾菲、輝瑞、默沙東等8家跨國(guó)藥企手中。

圖4 疫苗獲批企業(yè)分布

數(shù)據(jù)來(lái)源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫(kù)

全國(guó)疫苗批簽總量整體平穩(wěn)。2019年，國(guó)內(nèi)簽發(fā)的疫苗共52種，疫苗批簽發(fā)總量約為57540萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)6.36%。2020年新冠肺炎席卷全球，對(duì)各行各業(yè)都造成了較大影響，但我國(guó)疫苗批簽發(fā)并未因此而停滯，上半年累計(jì)獲批疫苗為28162萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)22.03%。

圖5 2016-2020年上半年我國(guó)疫苗批簽發(fā)情況（單位：萬(wàn)支/萬(wàn)瓶）

數(shù)據(jù)來(lái)源：中檢院，火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫(kù)

一類疫苗仍是我國(guó)消費(fèi)主流。從2019年我國(guó)獲批的前十大疫苗品種來(lái)看，第一為吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗，獲批簽發(fā)量7955.98萬(wàn)支，其次為腦膜炎球菌疫苗（包括流腦A和流腦A+C疫苗）和乙型肝炎疫苗，獲批簽發(fā)量分別為6372.92萬(wàn)支、6323.11萬(wàn)支，一類疫苗的數(shù)量高居榜首。而海外主流的疫苗大品種，如13價(jià)肺炎疫苗、HPV疫苗、帶狀皰疹疫苗等在我國(guó)量還相對(duì)較小，但隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)的持續(xù)研發(fā)積累，國(guó)產(chǎn)大品種疫苗逐步上市，2020年1月廈門萬(wàn)泰滄海雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(商品名為馨可寧)與沃森生物13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（商品名為沃安欣）相繼上市，開(kāi)啟國(guó)產(chǎn)疫苗大品種時(shí)代。

圖6 2019年我國(guó)前十疫苗產(chǎn)品批簽發(fā)數(shù)（單位：萬(wàn)瓶/萬(wàn)支）

數(shù)據(jù)來(lái)源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫(kù)

重磅產(chǎn)品近幾年將迎來(lái)爆發(fā)。2018年至今，國(guó)內(nèi)共有228項(xiàng)疫苗臨床試驗(yàn)，其中99項(xiàng)為臨床試驗(yàn)Ⅲ期和Ⅳ期，包括口服六價(jià)重配輪狀病毒活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗、四價(jià)流感病毒亞單位疫苗、重組三價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗、流腦A+C疫苗等，占比達(dá)43.42%。2020年，廈門萬(wàn)泰滄海雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗、沃森生物13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、長(zhǎng)春百克鼻噴流感疫苗先后獲批上市，另外，沃森生物雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗、智飛生物母牛分歧分歧桿菌疫苗(肺結(jié)核疫苗)、康泰生物13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、科興生物EV71疫苗等多個(gè)重磅品種正處于審評(píng)審批中，預(yù)計(jì)將于2020年底獲批上市。

國(guó)產(chǎn)新冠疫苗取得突破。根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，截止目前全球有超過(guò)190種候選新冠疫苗正在研發(fā)，其中我國(guó)有22個(gè)，位居第二，僅次于美國(guó)的36個(gè)，并且我國(guó)多種疫苗研發(fā)處于國(guó)際第一方陣，其中國(guó)藥中生滅活疫苗（武漢所和北京所兩款）、康希諾/軍科院腺病毒載體疫苗、科興中維滅活疫苗已進(jìn)入Ⅲ期臨床，與海外合作研發(fā)的腺病毒載體疫苗（康泰/阿斯利康/牛津大學(xué)）、mRNA疫苗（復(fù)星/輝瑞/BioNTech）亦進(jìn)入Ⅲ期臨床。

融資方面，2015年至今，我國(guó)疫苗行業(yè)累計(jì)發(fā)生了40起融資事件，11個(gè)省份22家疫苗企業(yè)獲得融資，其中華蘭生物和康泰生物先后于2020年上半年獲得了20.7億元與30億元的超大額融資。從融資金額上看，根據(jù)披露的數(shù)據(jù)，2015年至2020年9月份共發(fā)生了9起融資金額超過(guò)1億元的融資事件。

表3 2015-2020年9月我國(guó)疫苗行業(yè)融資1億元以上事件列表

數(shù)據(jù)來(lái)源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫(kù)

四、疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展制約

一是疫苗產(chǎn)品的研發(fā)周期長(zhǎng)，投入成本大。疫苗臨床研究與創(chuàng)新藥相似，但不同于新藥研發(fā)的是，由于疫苗通常適用于健康人群，尤其是兒童和嬰幼兒，因此相比治療性藥物，疫苗研發(fā)的安全性和倫理學(xué)方面要求更高，疫苗新品的臨床試驗(yàn)通常也要求規(guī)模更大，時(shí)間更持久。一個(gè)創(chuàng)新疫苗從概念到上市整個(gè)過(guò)程一般需要8~12年（流感疫苗14年，HPV疫苗23年，乙肝疫苗38年）。較長(zhǎng)的研發(fā)周期和高額的費(fèi)用投入使得只有大型制藥公司能夠負(fù)擔(dān)新型疫苗的研發(fā)。

二是大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化存在一定難度。在大多數(shù)情況下，諸如疫苗企業(yè)的專有細(xì)胞系、毒株和內(nèi)部改進(jìn)的生產(chǎn)工藝等先進(jìn)技術(shù)，比專利保護(hù)更有價(jià)值，原液生產(chǎn)對(duì)于疫苗企業(yè)而言，不僅是產(chǎn)品質(zhì)量的保證，更是最核心的商業(yè)機(jī)密。同時(shí)疫苗起始材料菌株/毒株來(lái)源于活的生物體，具有復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)，并且疫苗行業(yè)的產(chǎn)能利用率較低，一條生產(chǎn)線通常只能生產(chǎn)一種配方的產(chǎn)品，導(dǎo)致其在大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化方面有一定難度。除此以外，疫苗產(chǎn)業(yè)質(zhì)控要求高，須控制生產(chǎn)全過(guò)程，有效保證產(chǎn)品質(zhì)量。

三是政策監(jiān)管嚴(yán)格?！缎乱呙绶ā泛汀端幤饭芾矸ㄐ拚莅浮返某雠_(tái)，規(guī)定了疫苗企業(yè)不允許進(jìn)行委托生產(chǎn)/CMO外包，并且接納了國(guó)際慣性的“無(wú)過(guò)錯(cuò)原則”，即規(guī)定只要“不能排除”屬于異常反應(yīng)，疫苗生產(chǎn)企業(yè)或保險(xiǎn)制度就予以補(bǔ)償。2020年10月17日，十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第二十三次會(huì)議表決通過(guò)了《中華人民共和國(guó)生物安全法》，明確了生物安全的重要地位和原則，將對(duì)疫苗行業(yè)提出更高的要求。

小結(jié)

隨著人口老齡化、二胎政策開(kāi)放等因素的影響，我國(guó)疫苗行業(yè)市場(chǎng)空間巨大。而隨著行業(yè)監(jiān)管趨嚴(yán)以及眾多國(guó)產(chǎn)重磅品種的上市，一些小型疫苗生產(chǎn)企業(yè)將逐步萎縮，行業(yè)集中度逐漸提升，未來(lái)龍頭企業(yè)將顯著受益。

作者 | 揭陽(yáng)