Silverback的研發(fā)管線基于其ImmunoTAC平臺(tái)開(kāi)發(fā)，與常規(guī)攜帶細(xì)胞毒性藥物的ADC不同，該平臺(tái)將抗體與可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的小分子結(jié)合。這種方法可以靶向先前因小分子的副作用而無(wú)法觸及的通路。

Silverback進(jìn)展最快的項(xiàng)目為SBT6050，針對(duì)HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤中的TLR8?？贵w可確保小分子藥物被遞送至表達(dá)HER2的癌細(xì)胞，例如某些乳腺癌、胃癌和非小細(xì)胞肺癌；而TLR8激動(dòng)劑可激活髓樣細(xì)胞攻擊腫瘤并“重編程”腫瘤微環(huán)境。Silverback總裁兼首席科學(xué)官ValerieOdegard博士在一次采訪中表示，SBT6050是對(duì)TLR8激動(dòng)劑的一種改進(jìn)，因?yàn)楝F(xiàn)有TLR8激動(dòng)劑必須系統(tǒng)給藥，而且會(huì)產(chǎn)生副作用，這就限制了患者可以服用的藥量。SBT6050目前正在開(kāi)展1/1b期臨床試驗(yàn)，用于晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)的實(shí)體瘤患者。試驗(yàn)已在第一個(gè)劑量隊(duì)列中觀察到單藥藥理活性，預(yù)計(jì)將在2021年下半年公布1期劑量爬坡隊(duì)列的中期數(shù)據(jù)更新。Silverback計(jì)劃將IPO募集所得資金主要用于該項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，包括對(duì)特定瘤種的擴(kuò)展以及與PD-1抑制劑聯(lián)用的1b期研究。

根據(jù)備案文件，這筆資金還將推動(dòng)另一個(gè)項(xiàng)目SBT6290在2021年第四季度提交IND申請(qǐng)并進(jìn)入1期臨床。SBT6290也要激活TLR8，但靶向的是Nectin4，其在包括某些膀胱癌、三陰性乳腺癌、頭頸癌和非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)。

另外，IPO所得資金還將助力第三個(gè)針對(duì)TLR8的項(xiàng)目SBT8230，但它并不用于腫瘤領(lǐng)域。這款A(yù)DC將小分子藥物與靶向ASGR1的單抗結(jié)合，用于治療慢性乙肝感染。Silverback希望在2022年下半年提交SBT8230的IND申請(qǐng)。除此之外，Silverback還致力于開(kāi)發(fā)調(diào)節(jié)其他腫瘤和纖維化適應(yīng)癥中重要通路的局部療法。

參考資料

1. Silverback tees up $100M IPO to pushADCs for cancer, Hep B. https://www.fiercebiotech.com/biotech/silverback-tees-up-100m-ipo-to-push-adcs-for-cancer-hep-b

2. Silverback Therapeutics官網(wǎng)

3. Silverback Therapeutics, Inc. IPOInvestment Prospectus S-1