11月12日晚，君實生物收到上海證券交易所問詢函，要求公司就11月12日微信公眾號相關文章所涉及其公司股東變動、成立經(jīng)過、融資上市、藥物研發(fā)和國際合作、主要產(chǎn)品和研發(fā)實力等問題，于11月19日之前做出說明。

問詢函提出：

一、公眾號文章稱，公司產(chǎn)品特瑞普利單克隆抗體注射液（拓益）“在技術 評審的文件中，既沒有完成肝損害患者試驗、也沒有完成腎損害患者試驗，其所 有不良反應發(fā)生率為 97.7%。有 15.6%的患者因為不良反應而永久停藥。”請公司：

（1）結(jié)合臨床試驗數(shù)據(jù)，說明“所有不良發(fā)生率”的具體含義，核實前述 報道是否屬實，并補充披露特瑞普利單克隆抗體注射液臨床試驗的進展情況；

（2）結(jié)合自身產(chǎn)品及市場中同類產(chǎn)品的相關實驗數(shù)據(jù)，說明特瑞普利單克隆抗體注射 液安全性和有效性；

（3）公司 2020 年 1-9 月累計實現(xiàn)營業(yè)收入 10.11 億元，同 比增加 91.84%，請披露營業(yè)收入的具體構(gòu)成，如產(chǎn)品銷售、專利許可及技術服 務等類別的占比，并說明報告期內(nèi)營業(yè)收入大幅增長的原因。

二、根據(jù)公司 2020 年 5 月 6 日披露的公告，公司將其產(chǎn)品 JS016 在大中華 地區(qū)外開展研發(fā)活動、生產(chǎn)和銷售的獨占許可授予禮來制藥，禮來制藥將向公司 支付現(xiàn)金、銷售分成；禮來制藥可能會按照雙方同意的條款和條件，以 7500 萬 美元認購公司新發(fā)行的 H 股股份。公眾號文章稱，禮來制藥已宣布停止了 JS016 本公司董事會及全體董事保證本公告內(nèi)容不存在任何虛假記載、誤導性陳述 或者重大遺漏，并對其內(nèi)容的真實性、準確性和完整性依法承擔法律責任。

相關的臨床研究。請公司：（1）說明與禮來制藥在 JS016 授權交易中有關股份 認購條款的具體考慮，相關交易安排是否符合一般商業(yè)邏輯；（2）披露 JS016 境外臨床試驗的進展情況。

 三、公眾號文章稱“君實的研發(fā)團隊是一個大專生多過博士，一大半都是本 科畢業(yè)的團隊，而領導這支團隊和這家公司的，是一對沒有任何生物學科背景的 父子。”請公司補充披露研發(fā)人員的具體構(gòu)成，核心技術人員的科研背景，以及 近期核心技術人員的變化情況。

要求保薦機構(gòu)就上述問題逐項核查并就披露內(nèi)容的真實性發(fā)表明確意見。 并于 2020 年 11 月 19 日之前披露對本問詢函的回復。

今日，君實生物在港交所發(fā)布澄清公告稱：關注到有關自媒體公眾號撰寫的文章對涉及公司歷史沿革、對外合作、在研核心產(chǎn)品特瑞普利單抗注射液及重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體注射液的安全性數(shù)據(jù)及研發(fā)進展情況等諸多內(nèi)容進行報道，公司立即對相關情況進行了核實。經(jīng)確認，公司認為該媒體文章關于公司及有關人士的報道內(nèi)容全面失實，與客觀事實嚴重不符、相悖。

以下為君實生物聲明原文：

君實生物自成立以來一直遵循“大人不華，君子務實”的企業(yè)精神，通過科技創(chuàng)新來回饋社會，踐行用世界一流生物源創(chuàng)新藥普惠患者的事業(yè)夢想。公司成立至今已在全球建立了4個研發(fā)中心、2個生產(chǎn)基地，截止目前公司在研產(chǎn)品已達28個，其中26個產(chǎn)品為國家一類新藥。

其中，公司自主研發(fā)的特瑞普利單抗作為國內(nèi)首個獲批上市的抗PD-1單抗藥物，開啟了中國腫瘤免疫治療的新紀元。其首個適應癥為既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療，療效和安全性均達到國際先進水平。為了最大程度滿足中國患者的可及性，公司將特瑞普利單抗的上市價格定位在同類產(chǎn)品海外定價的1/6水平。

此外，公司還開展了超過三十項特瑞普利單抗的1-3期臨床試驗，在多種瘤種中臨床表現(xiàn)優(yōu)異。特瑞普利單抗在二線及二線以上局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者人群中獲得了25.8%的客觀緩解率，PD-L1陽性人群的客觀緩解率更是達到41.7%，總體人群中位總生存期達到14.4個月，此外，也是全球第一個完成既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌關鍵注冊臨床并且提交上市申請的抗PD-1單抗；特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼作為晚期黏膜黑色素瘤患者一線治療獲得48.5%的客觀緩解率，及86.2%的疾病控制率，中位無進展生存期達7.5個月，中位總生存期未成熟；在肝內(nèi)膽管癌的聯(lián)合治療中獲得了80%的客觀緩解率和93.3%的疾病控制率，為已報道同類產(chǎn)品數(shù)據(jù)中最優(yōu)；在EGFRTKI耐藥后的晚期EGFR突變型非小細胞肺癌治療中獲得了50%的客觀緩解率和87.5%的疾病控制率。這些臨床數(shù)據(jù)全部都發(fā)布于國內(nèi)和國際一流學術會議和期刊，如中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會，美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會、歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會、《臨床腫瘤學雜志》（JournalofClinicalOncology）、《腫瘤學年鑒》（AnnalsofOncology），《血液與腫瘤學雜志》（JournalofHematology&Oncology），《臨床癌癥研究》（ClinicalCancerResearch）。

特瑞普利單抗不僅獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局的認可，同時也獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的認可。今年，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領域獲得美國FDA授予的3項孤兒藥認定。特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得了美國FDA授予的突破性療法認定（該項認定的定義是：初步臨床證據(jù)表明，該藥物在臨床重要終點上可能比現(xiàn)有療法有實質(zhì)性改善）。特瑞普利單抗也是中國第一個獲得美國FDA突破性療法認定的自主研發(fā)抗PD-1單抗。

新冠疫情爆發(fā)后，公司協(xié)同中國科學院微生物研究所科研人員放棄春節(jié)假期，集中公司的研發(fā)與生產(chǎn)資源，投入到新冠病毒中和抗體藥物的開發(fā)之中。在公司、國內(nèi)科研機構(gòu)、國際同行、海內(nèi)外藥監(jiān)部門等多方通力合作和傾力支持下，JS016順利完成藥理毒理、生產(chǎn)工藝及藥效學研究等臨床前研究，并經(jīng)過藥品監(jiān)管部門藥審專家的嚴格科學評審，分別于6月5日和6月7日在中、美兩國獲批進入臨床研究。這是一場醫(yī)藥人與病毒之間的賽跑，這是科研工作者與本土制藥企業(yè)的責任和擔當。

截至目前，JS016已順利完成中國、美國2項健康受試者I期研究。在國內(nèi)，由公司發(fā)起的一項在新冠病毒感染者中評價JS016初步臨床療效和安全性的國際多中心Ib/II臨床研究正在進行。同時，JS016也正在美國開展1項由禮來制藥發(fā)起的聯(lián)合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501），禮來制藥于2020年10月7日公布該聯(lián)合治療期中分析結(jié)果，取得了顯著的療效和安全性數(shù)據(jù)。聯(lián)合療法期中結(jié)果顯示，在降低病毒載量、減輕癥狀及降低和冠狀病毒相關的住院及急診治療方面均顯示出顯著的療效，全部達到預設的NCT04427501臨床主要和次要終點，是目前全球各種臨床方案中為數(shù)不多的達到全部臨床終點的治療方案。聯(lián)合療法治療的患者中未觀察到推測的耐藥變異。聯(lián)合療法的耐受性良好且概無發(fā)生與藥物有關的嚴重不良事件(SAEs)，且治療中突發(fā)不良事件(TEAEs)與安慰劑相當。聯(lián)合療法治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）均與安慰劑相當。禮來制藥計劃于11月提交緊急用藥申請。

相關自媒體文章內(nèi)容全面違背客觀事實，給公司造成嚴重負面影響，損害了公司的名譽。公司將保留通過法律手段追責的權利。

特此聲明。

上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司

2020年11月13日

關于君實生物

君實生物（1877.HK，688180.SH）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括26個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。

憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準。今年，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進入臨床試驗，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實生物在全球擁有近兩千名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。