9月，Illumina以80億美元的天價收購液體活檢公司Grail，10月27日，腫瘤早篩企業(yè)ExactScience以21.5億美元的價格收購液體活檢公司Thrive，液體活檢公司再次被推向臺前。

與競爭對手Grail相同，Thrive亦深耕于液體活檢領(lǐng)域。不同的是，Grail公司早篩檢測可以檢測多種癌癥的存在，使用的是DNA的甲基化信息的生物標志物。

Thrive的拳頭產(chǎn)品CancerSEEK屬于特異性更強的、主要針對卵巢癌和胰腺癌等8種特定癌癥的早篩，不僅檢測DNA序列，而且還檢測與癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)生物標志物。

在全球液體活檢迅速發(fā)展的大背景下，國內(nèi)液體活檢領(lǐng)域同樣碩果累累。

早在2018年1月，還是CFDA的食藥總局便批準了艾德生物的Super-ARMS@EGFR基因檢測試劑盒，用于檢測晚期非小細胞肺癌患者血液中EGFR基因突變狀態(tài)，這是我國首個獲批上市的ctDNA檢測試劑盒，開啟了液體活檢的新里程。

目前，貝瑞基因、燃石醫(yī)學、泛生子、因合生物等一百多家公司均在此領(lǐng)域不斷突破，搶占創(chuàng)新高地。而隨著老齡化的來臨，憑借液體活檢快捷、簡便、無痛苦、無創(chuàng)傷的優(yōu)勢，這一領(lǐng)域未來空間極大，值得醫(yī)藥人關(guān)注。

活檢手術(shù)

活檢手術(shù)是腫瘤治療的基礎(chǔ)，病理檢驗的前提?；顧z手術(shù)（Biopsy）是指為了滿足診斷和治療的需要，從患者體內(nèi)取出活性組織樣本或細胞樣本，以供病理檢測使用。

以非小細胞肺癌為例，在我國非小細胞肺癌患者中，EGFR突變比例達40%~50%，針對EGFR突變，患者可使用1代或2代靶向藥物，如埃克替尼、吉非替尼等。

但在用藥約1年后，許多患者因T790M基因突變產(chǎn)生耐藥，進而需要使用三代靶向藥物，如奧希替尼。在使用奧希替尼前，患者則需要做基因檢測，以確定T790M基因是否發(fā)生了突變，因為靶向藥物不可盲目使用，否則非但浪費金錢，更耽誤生命。

在基因檢測之前，醫(yī)生通常需要獲取患者的癌變組織、癌細胞或DNA，以進行分析，而獲取的這些組織、細胞和DNA則需要通過活檢手術(shù)。不難發(fā)現(xiàn)，活檢是腫瘤治療的基礎(chǔ)，病理檢測的前提，可以指導后續(xù)腫瘤治療的整體方案。

活檢手術(shù)主要包括穿刺活檢、手術(shù)活檢和液體活檢。其中，穿刺活檢與手術(shù)活檢屬于組織活檢，液體活檢顧名思義，為液體活檢。

?穿刺活檢可分為細針活檢和粗針活檢。穿刺活檢主要運用于術(shù)前活檢，利用穿刺針取一小塊病變組織送病理科檢驗。穿刺活檢較為簡便，通常在門診即可完成，時間大約在半小時左右。

?手術(shù)活檢主要用于術(shù)中活檢，腫瘤手術(shù)中切取一塊病變組織，送病理科冷凍、切片、染色、脫水，最后制片。病理醫(yī)生通?？稍诎胄r內(nèi)對標本做出快速診斷，提供診斷結(jié)果，指導手術(shù)進程。另外，手術(shù)活檢屬于風險性最高但診斷率也最高的活檢。

關(guān)于液體活檢，下面我們就來進行重點了解。

液體活檢

液體活檢是當下炙手可熱的領(lǐng)域，在2015年曾被MITTechnologyReview雜志評為年度十大突破技術(shù)。

在過去，部分患者由于身體過于虛弱，抑或腫瘤位置過于隱蔽，例如肺癌的骨轉(zhuǎn)移，難以進行手術(shù)或穿刺活檢。當下，憑借液體活檢這一突破技術(shù)，患者可以輕易完成活檢。

液體活檢是指通過分析包括血液、尿液、唾液、糞便等在內(nèi)的非固態(tài)生物組織，判斷腫瘤的特性，其中以血液活檢為主。

液體活檢操作簡單，通過靜脈抽血便可實現(xiàn)，一方面可以顯著降低并發(fā)癥風險；另一方面，憑借抽血的便利性，醫(yī)生可通過較為頻繁的液體活檢實現(xiàn)高頻監(jiān)測的需求。

因此，與傳統(tǒng)組織活檢（手術(shù)活檢、穿刺活檢）相比，液體活檢具有快捷、簡便、無痛苦、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢。

循環(huán)腫瘤細胞和游離DNA的檢查是液體活檢的關(guān)鍵。液體活檢的基礎(chǔ)是腫瘤的全身轉(zhuǎn)移和懸浮于血液中腫瘤的DNA。而通過分析血液中循環(huán)腫瘤細胞與循環(huán)腫瘤DNA，便可以了解腫瘤的情況。

在這一思路下，液體活檢的標記物逐漸明晰，目前運用最廣泛的為循環(huán)腫瘤細胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA，CirculationTumorDNA）和游離DNA（cfDNA,Cell-freeDNA）。

另外，外泌體也可作為活檢的標記物，但在此領(lǐng)域開展業(yè)務(wù)的企業(yè)較少。

液體活檢存在捕捉困難和早期檢出率低等不足。但是，液體活檢在實踐中也存在缺陷，就CTC而言，一是由于實體瘤患者1ml血液中CTC數(shù)量較少，捕捉難度高，檢出率低下；二是檢出時通常腫瘤已經(jīng)發(fā)展到中晚期，對于早期腫瘤的檢出率較低。

就ctDNA與cfDNA而言，則是容易被健康DNA掩蓋，特異性較低。一項針對15種癌癥進行的ctDNA測序研究顯示，I-IV期癌癥病人血液中能檢測到高于一定頻率的ctDNA突變的比率分別為47%、55%、69%、82%，早期檢出率較低。

在2015年發(fā)布的《非小細胞肺癌血液EGFR基因突變檢測中國專家共識》中，推薦“血液先行，組織確認”的早篩路徑，即如果沒有現(xiàn)成很好的腫瘤組織樣本情況下，建議液體活檢作為基因檢測的首選。

這很好理解，如果液體檢測呈陽性，則進入對應(yīng)靶向藥物治療流程；若液體檢測呈陰性，下一步可考慮組織活檢，雙保險確保患者不出現(xiàn)漏診與誤診。畢竟，液體檢測的侵入性低，患者接受度高。

就業(yè)方向參考

據(jù)寬華投研團隊整理，截止到2019年，國內(nèi)涉足液體活檢的公司主要有三種類型：

◆基因檢測公司（數(shù)量為101家，占比為64.33%），這些公司在開展基因檢測的基礎(chǔ)上紛紛布局液體活檢業(yè)務(wù)，既包括成立較早、相對“老牌”的公司，如華大基因、迪安診斷、達安基因等，也包括成立相對較晚、將液體活檢作為部分業(yè)務(wù)的公司，如諾禾致源、貝瑞基因、安諾優(yōu)達、思路迪、泛生子等。

◆當前將液體活檢作為核心業(yè)務(wù)的公司（數(shù)量為38家，占比為24.20%），如鹍遠基因、基準醫(yī)療、萊盟君泰、海普洛斯、求臻醫(yī)學、世和基因、為真集團、吉因加、慧渡醫(yī)療、格諾思博等。

◆其他類公司（數(shù)量為18家，占比為11.46%），這類公司的主營業(yè)務(wù)并非是基因檢測或液體活檢，但也通過各種形式開展液體活檢業(yè)務(wù)，如藥明康德、麗珠集團和貝達藥業(yè)等。

未來，隨著液態(tài)活檢技術(shù)的不斷完善，可以預見，液態(tài)活檢將給臨床診斷帶來革命性的突破，引領(lǐng)活檢行業(yè)開啟快捷、簡便、無痛、無創(chuàng)、精準的新紀元。

對醫(yī)藥人而言，這塊領(lǐng)域也是未來擇業(yè)的一個風口，大家可以提前關(guān)注起來。