11月2日訊　2020年8月26日，醫(yī)學(xué)界血液頻道公布了2020最新版《中國多發(fā)性骨髓瘤指南》。新的組合治療方案，以及大分子抗體類藥物上市，推動國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤治療管理水平顯著提升，客觀上已與西方國家全面接軌。

 

　　近兩年，在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工程推動下，新藥開發(fā)長足邁進(jìn)。2019年國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)了5個多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，分別為比利時Janssen-Cilag的達(dá)雷妥尤單抗注射液，正大天晴藥業(yè)、齊魯制藥的來那度胺膠囊，南京先聲東元、南京正大天晴的注射用硼替佐米。2020年至今，NMPA批準(zhǔn)了4個多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，分別是蘇州特瑞藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的注射用硼替佐米，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的來那度胺膠囊。

 

　　2019～2020年10月NMPA批準(zhǔn)多發(fā)性骨髓瘤治療藥物

 

 

　　近幾年來，隨著新藥的問世，檢測手段的提高，以及老齡化社會快速發(fā)展和老年人健康理念的更新，人們對許多發(fā)病率較低的惡性腫瘤有了新的認(rèn)識和重視，從而推動了復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤新藥市場的快速發(fā)展。

 

　　2020最新版《中國多發(fā)性骨髓瘤指南》新增達(dá)雷妥尤單抗（CD38單抗）/來那度胺/地塞米松（DRD）、達(dá)雷妥尤單抗/硼替佐米/地塞米松（DVD）以及達(dá)雷妥尤單抗/伊沙佐米/地塞米松（DID）的聯(lián)合化療方案，開啟多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域新的治療模式，推動國內(nèi)相關(guān)治療藥物與國外接軌。

 

　　2020年8月，賽諾菲的伊沙妥昔單抗（Sarclisa），葛蘭素史克的貝蘭塔單抗（Blenrep）獲得FDA批準(zhǔn)上市。目前已有12款多發(fā)性骨髓瘤治療藥物獲批，此外新基公司開發(fā)的艾基維侖賽（Idecabtagene vicleucel）已進(jìn)入到BLA階段，有望2020年獲得FDA批準(zhǔn)。

 

　　近5年來全球上市的多發(fā)性骨髓瘤治療新藥

 

　　據(jù)跨國公司財報數(shù)據(jù)，2019年全球抗多發(fā)性骨髓瘤藥銷售金額超過了206億美元，同比上一年增長了13.16%。目前已形成了來那度胺、達(dá)雷木單抗、泊馬度胺、硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米、依羅妥珠單抗和普樂沙福8大品種競爭的市場格局。

 

 

 

　　多發(fā)性骨髓瘤（MM）屬于中老年疾病，西方國家的發(fā)病率比亞洲國家略高，發(fā)病年齡平均在70歲以上。國際公認(rèn)的數(shù)據(jù)顯示：美國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率男性為7.1/10萬，女性為4.6/10萬，多數(shù)發(fā)達(dá)國家及地區(qū)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率為4/10萬。

 

　　我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為2～3/10萬，是超過急性白血病的第二大血液系統(tǒng)惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時已是中晚期。隨著我國人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷技術(shù)的逐步改善，患病總?cè)藬?shù)逐漸浮出水面，在合理治療下，提高患者生存期及生活質(zhì)量勢在必行。

 

　　經(jīng)典治療方案明確了硼替佐米、來那度胺、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星、卡莫司汀、美法/輪和地塞米松的聯(lián)合治療方案，其中硼替佐米、來那度胺和沙利度胺是組合方案的基礎(chǔ)藥物，可以組成復(fù)方二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)給藥治療。2020最新版《中國多發(fā)性骨髓瘤指南》更新改進(jìn)了現(xiàn)有的雞尾酒療法，旨在提高了患者的生存期和生活質(zhì)量。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年重點省市公立醫(yī)院終端抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑銷售市場超過了450億元，同比上一年增長了16.37%，銷售規(guī)模居14個治療大類之首，顯示出剛性需求的特點，其中抗骨髓瘤TOP10臨床用藥市場超過23億元，同比上一年增長了33.17%。目前抗骨髓瘤主要藥物是硼替佐米、伊沙佐米、來那度胺、沙利度胺、多柔比星、烏苯美司、順鉑、依托泊苷、長春新堿、環(huán)磷酰胺及復(fù)方藥物，預(yù)計2020年國內(nèi)骨髓瘤治療市場規(guī)模將超過100億元。

 

 

　　硼替佐米7+1，原研藥“萬珂”比重下滑

 

　　硼替佐米是全球第一個以蛋白質(zhì)酶體為標(biāo)靶治療目標(biāo)的癌癥用藥。2003年5月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)硼替佐米注射劑上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，商品名Velcade。武田公司為了快速提高Velcade的銷售業(yè)績，加大力度開拓美國市場，將其他國家地區(qū)的銷售業(yè)務(wù)委托美國強(qiáng)生公司，迄今為止Velcade銷售總額已超過280億美元。

 

　　在抗骨髓瘤市場競爭日漸激烈的情況下，2019年硼替佐米原研藥全球銷售額為18.74億美元，同比上一年下滑了19.61%。

 

　　國家藥監(jiān)局于2005年2月21日批準(zhǔn)強(qiáng)生的硼替佐米在國內(nèi)上市，由Janssen-Cilag公司獨家代理，商品名為萬珂；2017年11月21日，江蘇豪森藥業(yè)的首仿藥硼替佐米注射劑獲批上市，商品名為昕泰，從而打破了進(jìn)口藥獨家壟斷的局面；2020年6月17日，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)的硼替佐米上市后，至此國內(nèi)已有7個仿制藥獲批上市。

 

　　米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端硼替佐米市場規(guī)模將近15億元，其中公立醫(yī)院是主要銷售市場。而在2019年重點省市公立醫(yī)院終端硼替佐米廠家競爭格局中，Janssen-Cilag的萬珂占64.96%的市場份額，江蘇豪森的昕泰占21.71%的市場份額，齊魯?shù)凝R普樂占7.51%的市場份額，正大天晴藥業(yè)的千平占5.66%的市場份額，南京正大天晴的益久占0.17%的市場份額。隨著南京先聲東元、蘇州特瑞和石藥集團(tuán)歐意的產(chǎn)品獲批上市，2020年硼替佐米的市場格局將又一次重塑。

 

 

　　來那度胺領(lǐng)軍MM市場，國產(chǎn)4+1格局形成

 

　　多發(fā)性骨髓瘤另一個重磅治療藥物是美國新基生物制藥公司開發(fā)的來那度胺，該產(chǎn)品于2005年12月27日獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名Revlimid，臨床上用于治療多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等。迄今為止，來那度胺已批準(zhǔn)5個適應(yīng)癥，仍然是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的金標(biāo)準(zhǔn)藥物。

 

　　2019年，來那度胺全球銷售額已達(dá)到了108.32億美元，同比上一年增長了11.84%，成為全球排名第4的大品種，僅次于修美樂（阿達(dá)木單抗）、艾樂妥（阿哌沙班）和可瑞達(dá)（帕博利珠單抗）。

 

　　2013年1月22日，英國Celgene Europe Limited公司的來那度胺膠囊獲批進(jìn)口，商品名為瑞復(fù)美，臨床研究證實，瑞復(fù)美在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中展示了高有效性和高安全性，可有效延長中國多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活質(zhì)量。

 

　　2017年11月北京雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺膠囊首仿上市，商品名立生，并于2020年6月28日通過一致性評價。目前國內(nèi)已有4家仿制藥企業(yè)的來那度胺獲批生產(chǎn)，其中齊魯制藥和揚(yáng)子江藥業(yè)的來那度胺膠囊以新分類方式獲批上市，視同通過一致性評價。

 

　　公立醫(yī)院仍是來那度胺的主要銷售市場，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端來那度胺市場規(guī)模超過7億元，同比上一年增長了79.46%，2020年H1增長率創(chuàng)下新高，比上一年同期增長了98.65%。

 

 

　　2020年一季度重點省市公立醫(yī)院終端來那度胺廠家競爭格局中，原研藥瑞復(fù)美占67.41%的市場份額，正大天晴的安顯占16.86%的市場份額，北京雙鷺的立生占8.49%的市場份額，齊魯制藥的齊普怡占7.25%的市場份額，國產(chǎn)藥的市場份額均比上一年大幅增長，分食了原研藥的市場。

 

 

　　隨著多發(fā)性骨髓瘤治療新藥的上市，以及新的雞尾酒療法的使用，醫(yī)藥費的支付難題又一次提到政府主管者的議事日程上來。2017年CD38單抗藥物達(dá)雷妥尤單抗注射液（商品名兆珂）在中國獲批上市是件好事，然而天價的醫(yī)療費用卻是多數(shù)患者的無奈。2020年9月，達(dá)雷妥尤單抗（400mg/20ml）網(wǎng)上報價1.9萬元/支，即使單藥治療的標(biāo)準(zhǔn)方案4周為一個周期，每年也需要23.64萬元。

 

　　臨床上使用的硼替佐米+來那度胺+地塞米松治療方案也讓許多人望藥興嘆。硼替佐米（Velcade）3.5mg的價格在1.4萬元/療程左右，每年費用5萬～6萬左右。雖然說硼替佐米和來那度胺已納入國家醫(yī)保，但是兩種藥僅報銷一種，另外一種仍要自費。進(jìn)醫(yī)保前瑞復(fù)美每月費用約5萬元，2017年進(jìn)醫(yī)保后降到2.31萬，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺膠囊首仿上市后，每月費用約4000元，對于硼替佐米+來那度胺+地塞米松治療方案來言，兩個主藥擇一自費，4000元仍是不小的支出。如何改變多發(fā)性骨髓瘤患者的窘困現(xiàn)狀，仍是迫在眉睫的課題。