“今年是ICH（InternationalCouncilonHarmonization）成立30周年，是一個(gè)非常值得紀(jì)念的日子。這三十年，ICH在各國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的合作下，取得了巨大成就。”楊森全球藥物研發(fā)副總裁、亞太研發(fā)中心負(fù)責(zé)人，藥物信息協(xié)會(huì)（DIA）中國(guó)區(qū)顧問(wèn)委員會(huì)主席李自力博士在2020DIA年會(huì)的ICH30周年主題日上說(shuō)，ICH指南令全球藥物開(kāi)發(fā)以患者為中心，避免了不必要的重復(fù)試驗(yàn)和注冊(cè)流程，快速實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥品在全球各國(guó)獲批上市。

他說(shuō)，2015年，ICH在成立25年后進(jìn)行組織改革，“雖然ICH的英文名稱(chēng)沒(méi)有改變，但英文字母中的C從Conference（會(huì)議）到Council（咨詢(xún)），成為國(guó)際藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)組織，從三方協(xié)調(diào)組織變成全球化的非盈利協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)。”李自力博士說(shuō)。

而回顧中國(guó)加入ICH的過(guò)程，從2014年11月原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）國(guó)際合作司向ICH管理委員會(huì)傳遞加入ICH積極愿望的里斯本會(huì)議，到2017年6月正式加入ICH，國(guó)家藥監(jiān)局加入ICH絕對(duì)是一次重要的登場(chǎng)。

“加入ICH三年，基本實(shí)現(xiàn)了各項(xiàng)指導(dǎo)原則在中國(guó)的實(shí)施，還有個(gè)別正加緊轉(zhuǎn)化，目標(biāo)是引入ICH各項(xiàng)指導(dǎo)原則，保證技術(shù)要求和國(guó)際指導(dǎo)原則體系全面接軌。”國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心副主任、ICH工作辦公室主任周思源在他的報(bào)告中介紹了在中國(guó)密集、快速、精準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化落地ICH技術(shù)指導(dǎo)原則的過(guò)程。

ICH指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)

周主任介紹了CDE正在開(kāi)展的工作，包括制定依據(jù)：藥審中心從完善國(guó)內(nèi)指導(dǎo)原則體系缺口、滿足業(yè)界研發(fā)需求和鼓勵(lì)創(chuàng)新，對(duì)標(biāo)國(guó)際先進(jìn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等方面，計(jì)劃制定藥品技術(shù)指導(dǎo)原則共118個(gè)，涉及了《藥品注冊(cè)管理辦法》配套文件、個(gè)藥技術(shù)指導(dǎo)原則等內(nèi)容。他說(shuō)，ICH指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)，是遵照了ICH指導(dǎo)原則的所有相關(guān)要素、概念及原則。

為做到這一點(diǎn)，應(yīng)該優(yōu)先參考或?qū)嵤㊣CH指導(dǎo)原則。過(guò)于高級(jí)且無(wú)法提供足夠作用時(shí)，可在合理的情形下添加ICH指導(dǎo)原則之外的其他信息來(lái)實(shí)施指導(dǎo)原則。根據(jù)ICH《大會(huì)議事規(guī)則》和《管委會(huì)議事規(guī)則》對(duì)管委會(huì)資質(zhì)要求，2021年參選管委會(huì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)充分實(shí)施3個(gè)一級(jí)指導(dǎo)原則，至少充分實(shí)施二級(jí)指導(dǎo)原則3個(gè)以及3級(jí)指導(dǎo)原則27個(gè)（50%）。

根據(jù)《ICH指導(dǎo)原則實(shí)施相關(guān)術(shù)語(yǔ)定義》中，指導(dǎo)原則充分實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)是“遵守了ICH指導(dǎo)原則的所有相關(guān)要素、概念及原則。應(yīng)優(yōu)先參考實(shí)施ICH指導(dǎo)原則原文和翻譯指導(dǎo)翻譯指導(dǎo)原則原文。”周主任說(shuō)。

為充分實(shí)施ICH指導(dǎo)原則，NMPA發(fā)布ICH指導(dǎo)原則實(shí)施公告及中文版本，原文實(shí)施ICH指導(dǎo)原則。制定和發(fā)布ICH指導(dǎo)原則中文版。據(jù)周主任介紹，NMPA分已發(fā)布了6個(gè)試用及推薦適用ICH指導(dǎo)原則公告，涉及5個(gè)ICH二級(jí)指導(dǎo)原則和44個(gè)ICH三級(jí)指導(dǎo)原則。

截至2020年7月21日，NMPA已充分實(shí)施ICH一級(jí)指導(dǎo)原則3個(gè)，二級(jí)指導(dǎo)原則3個(gè)和三級(jí)指導(dǎo)原則38個(gè)。根據(jù)NMPA實(shí)施ICH指導(dǎo)原則實(shí)施情況，符合ICH管委會(huì)成員資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。“ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)實(shí)施的情況在ICH的官網(wǎng)上都有登記。”周思源建議大家可以登錄查詢(xún)。

2022實(shí)施E2B（R3）指導(dǎo)原則

日前，ICH工作辦公室對(duì)E2B（R3）個(gè)例安全性報(bào)告和M1指導(dǎo)原則實(shí)施情況進(jìn)行調(diào)查。其中有58.7%的企業(yè)認(rèn)為，實(shí)施E2B（R3）指導(dǎo)原則存在困難，2.256%的企業(yè)認(rèn)為實(shí)施M1指導(dǎo)原則存在困難。

評(píng)價(jià)中心開(kāi)發(fā)了E2B（R3）電子數(shù)據(jù)傳輸系統(tǒng)，用于接受符合區(qū)域指南要求的個(gè)例安全性報(bào)告數(shù)據(jù)，該系統(tǒng)于2020年1月1日上線試運(yùn)行。計(jì)劃在現(xiàn)在的E2B（R3）電子傳輸管理系統(tǒng)上繼續(xù)升級(jí)。2022年7月1日起，將充分實(shí)施E2B（R3）指導(dǎo)原則。

提升中國(guó)制藥水平，走向全球

為了更好的推進(jìn)ICH在中國(guó)實(shí)施的情況和存在的問(wèn)題以及困難，周主任說(shuō)，下一步工作是，監(jiān)管和審評(píng)遵循和運(yùn)用指導(dǎo)原則，監(jiān)管加強(qiáng)與工業(yè)界的溝通和交流，而工業(yè)界也要給予關(guān)注，多方參與，共同發(fā)揮好ICH的指導(dǎo)原則作用。

NMPA科技和國(guó)際合作司丁建華先生說(shuō)，無(wú)論是監(jiān)管還是技術(shù)審評(píng)人員，要深知每個(gè)指南撰寫(xiě)背后的邏輯的思路，方能連續(xù)、整體的理解和協(xié)調(diào)好監(jiān)管注冊(cè)和技術(shù)指導(dǎo)原則之間的關(guān)系。

現(xiàn)場(chǎng)不少企業(yè)與會(huì)人員告訴記者，ICH在中國(guó)的實(shí)施已箭在弦上，從了解技術(shù)指南到企業(yè)落地，這一過(guò)程提升了企業(yè)自身的能力，帶來(lái)了新變革，目前最關(guān)注的是結(jié)果報(bào)告的提交，及ICH與中國(guó)指南的技術(shù)銜接。企業(yè)需要儲(chǔ)備大量熟悉ICH的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才，如統(tǒng)計(jì)、方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理等。而李自力博士說(shuō)：“保護(hù)和促進(jìn)公眾健康已成為CDE的宗旨，而中國(guó)加入ICH就是國(guó)際化、現(xiàn)代化、最好的體現(xiàn)。”

此外，美國(guó)FDA藥品審評(píng)和研究中心（CDER）副主任TheresaMullin是ICH改革成為全球性組織的堅(jiān)定的推動(dòng)者，也是中國(guó)NMPA加入ICH的堅(jiān)決支持者。她在線上連線時(shí)感慨的說(shuō)，她和她的同事見(jiàn)證了ICH從一個(gè)小組織發(fā)展起來(lái)，起初只有幾個(gè)比較先進(jìn)的地區(qū)參與其中，到現(xiàn)在發(fā)展成為更多元化涉及大范圍，目前已有17個(gè)成員和32個(gè)觀察員。

國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)管理司副司長(zhǎng)楊勝司長(zhǎng)通過(guò)視頻說(shuō)，加入ICH讓中國(guó)的藥品研發(fā)融入國(guó)際社會(huì)，同時(shí)也讓新藥在中國(guó)的獲取授權(quán)，更加便利。

而來(lái)自加拿大、歐洲、日本各國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)和產(chǎn)業(yè)界的代表也總結(jié)了ICH實(shí)施的過(guò)程，紛紛表示，患者的需求正持續(xù)變化，他們需要更快的決定，這是為什么各國(guó)都需要加入ICH，是為了確保能與國(guó)際最優(yōu)監(jiān)管措施相一致。通過(guò)ICH，監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)利益相關(guān)方都建立起溝通的網(wǎng)絡(luò)，對(duì)全世界患者所產(chǎn)生的影響，在世界范圍內(nèi)提供安全有效的藥物。

專(zhuān)題1：M8:CTD/eCTD申報(bào)中的藥政運(yùn)營(yíng)管理

藥審中心從2015年引入eCTD概念，到2017年加入ICH后開(kāi)始起草eCTD法規(guī)并開(kāi)展試點(diǎn)，到2020年出臺(tái)更多的法規(guī)和指南，并正式實(shí)施eCTD做鋪墊。2020年9月21日，國(guó)家藥監(jiān)局再次公開(kāi)征求藥品電子通用技術(shù)文檔（eCTD）相關(guān)技術(shù)文件意見(jiàn)，對(duì)前期形成的eCTD申報(bào)指南、技術(shù)規(guī)范和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改和完善，加快推進(jìn)eCTD系統(tǒng)建設(shè)。目前NMPA正在積極推進(jìn)CTD/eCTD在中國(guó)藥政審批中的實(shí)時(shí)運(yùn)行工作。

在科林利康公司首席科學(xué)官劉川主持的“M8：CTD/eCTD”的專(zhuān)題中，來(lái)自諾華、拜耳、輝瑞等企業(yè)的注冊(cè)法規(guī)專(zhuān)家，分享了新藥eCTD文件資料準(zhǔn)備的策略和經(jīng)驗(yàn)。與會(huì)專(zhuān)家表示加入ICH更多帶來(lái)的是機(jī)遇，實(shí)施eCTD能夠優(yōu)化企業(yè)內(nèi)部流程，提高公司內(nèi)部技術(shù)，縮短申報(bào)時(shí)間、新藥在不同地區(qū)的上市時(shí)間差。

面對(duì)NMPA的積極推進(jìn)，企業(yè)如何更好地推動(dòng)eCTD工作？與會(huì)專(zhuān)家表示可以通過(guò)自建團(tuán)隊(duì)、部分的服務(wù)外包以及全部服務(wù)外包三種模式來(lái)推動(dòng)eCTD工作。同時(shí)需要配備專(zhuān)業(yè)的系統(tǒng)平臺(tái)和軟件工具、建立系統(tǒng)的eCTD申請(qǐng)遞交流程和專(zhuān)業(yè)人員。

此外，如何更好地從紙質(zhì)版CTD轉(zhuǎn)變成電子化（eCTD）對(duì)企業(yè)和監(jiān)管部門(mén)也帶來(lái)很大挑戰(zhàn)。紙質(zhì)遞交與eCTD最大的區(qū)別在于對(duì)技術(shù)要求更高，技術(shù)應(yīng)支持文件從撰寫(xiě)、翻譯到出版全過(guò)程的一體性，還需要配套相應(yīng)團(tuán)隊(duì)人員來(lái)解決過(guò)程中可能出現(xiàn)的技術(shù)問(wèn)題。

eCTD不僅是單純文件的疊加，是各元素的整合，從word文件撰寫(xiě)、PDF電子文檔管理，到eCTD編輯、出版、驗(yàn)證，到向CDE遞交資料并存檔，實(shí)現(xiàn)電子化和自動(dòng)化聯(lián)動(dòng)。從CTD到eCTD不僅是電子化過(guò)程，還包含了諸多系統(tǒng)化標(biāo)準(zhǔn)，例如文檔管理規(guī)范、醫(yī)學(xué)編碼規(guī)范、文件顆粒度規(guī)范、數(shù)據(jù)傳輸規(guī)范、系統(tǒng)結(jié)構(gòu)化標(biāo)準(zhǔn)等。

專(zhuān)題2：符合ICH-GCP要求的數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范管理

加入ICH對(duì)臨床數(shù)據(jù)及其數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范管理提出了更高的質(zhì)量要求。據(jù)估計(jì)，在2020年上半年注冊(cè)的臨床試驗(yàn)中，國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）比2019年多出25%，還有很多優(yōu)秀產(chǎn)品走出國(guó)門(mén)進(jìn)行IND/NDA申報(bào)，這些都顯示出中國(guó)的GCP數(shù)據(jù)管理正在追趕并符合ICH的要求。

同樣在劉川博士主持的環(huán)節(jié)中，與會(huì)專(zhuān)家表示，在追趕ICH步伐不斷進(jìn)步的同時(shí)，也暴露出一些問(wèn)題，例如管理團(tuán)隊(duì)缺乏經(jīng)驗(yàn)，很多仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型做新藥，數(shù)據(jù)管理經(jīng)驗(yàn)只限于BE試驗(yàn)，缺乏新藥臨床乃至國(guó)際臨床的經(jīng)驗(yàn)。亟需通過(guò)培訓(xùn)建立專(zhuān)業(yè)的團(tuán)隊(duì)，培養(yǎng)具備專(zhuān)業(yè)知識(shí)、技能、行為的數(shù)據(jù)管理員。

建立符合ICH要求的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理模式，雖未有專(zhuān)門(mén)的ICH數(shù)據(jù)管理法規(guī)條款，但具體數(shù)據(jù)管理要求融合在了ICH各項(xiàng)指南中，例如GCPE6中就提到數(shù)據(jù)管理要貫穿臨床試驗(yàn)始終，E2B（R3）、M1術(shù)語(yǔ)以及M8eCTDM5臨床研究報(bào)告的要求等條款中都對(duì)臨床數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)及其管理進(jìn)行了具體要求。

其中藥審中心發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交指導(dǎo)原則（試行）》在2020年10月1日正式生效，規(guī)定臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相關(guān)的申報(bào)資料通常包括數(shù)據(jù)庫(kù)及其相應(yīng)的數(shù)據(jù)說(shuō)明文件、數(shù)據(jù)審閱說(shuō)明、程序代碼和注釋病例報(bào)告表。指導(dǎo)原則鼓勵(lì)申辦方參照臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CDISC）標(biāo)準(zhǔn)遞交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及相關(guān)的申報(bào)資料。

但是數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)施過(guò)程中難免會(huì)遇到問(wèn)題，北京信立達(dá)醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理鄧亞中表示，不同國(guó)家/地區(qū)、不同監(jiān)管當(dāng)局對(duì)數(shù)據(jù)都有不同要求，如語(yǔ)言要求、數(shù)據(jù)集命名、數(shù)據(jù)集大小與拆分、變量長(zhǎng)度等方面。他舉例到，F(xiàn)DA對(duì)eCTD遞交要求是英文，而NMPA在《eCTD申報(bào)受理指南（征求意見(jiàn)稿）》中要求語(yǔ)言全部為中文并附原文。

此外，統(tǒng)計(jì)學(xué)監(jiān)查同樣對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量意義重大。南京醫(yī)科大學(xué)陳峰教授認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)監(jiān)查的作用是及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，解決問(wèn)題，同時(shí)避免問(wèn)題再次發(fā)生。他強(qiáng)調(diào)要對(duì)試驗(yàn)的全過(guò)程實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)第監(jiān)查，監(jiān)查數(shù)據(jù)的邏輯性，發(fā)現(xiàn)一些系統(tǒng)性問(wèn)題，及時(shí)提醒臨床方面注意相關(guān)問(wèn)題，完善數(shù)據(jù)管理工作，提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，促進(jìn)研究的順利進(jìn)行。

專(zhuān)題3：ICHE9(R1)臨床試驗(yàn)中的估計(jì)目標(biāo)與敏感性分析

在ICHE9(R1)的環(huán)節(jié)中，與會(huì)專(zhuān)家圍繞我國(guó)臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)，介紹了E9(R1)的核心和精髓。

南京醫(yī)科大學(xué)陳峰教授解說(shuō)，ICHE9從1998年發(fā)布，距今已有20余年歷史，對(duì)全球藥物研究起到了積極的推動(dòng)作用，其發(fā)布的價(jià)值和意義在于提高臨床研發(fā)效率，也是制定其他監(jiān)管指南的基石。中國(guó)也是從那時(shí)候根據(jù)ICHE9起草和發(fā)布我國(guó)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則，此后，我國(guó)臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)得到了長(zhǎng)足的進(jìn)步，臨床試驗(yàn)質(zhì)量也不斷提高。20年后，E9(R1)的出臺(tái)，將影響從試驗(yàn)?zāi)康?、目?biāo)人群、目標(biāo)變量、伴發(fā)事件、統(tǒng)計(jì)分析到結(jié)果解釋的整個(gè)環(huán)節(jié)的設(shè)計(jì)和考慮，對(duì)全球的生物統(tǒng)計(jì)發(fā)展有極大的推動(dòng)。同時(shí)對(duì)我國(guó)新藥臨床研發(fā)帶來(lái)變革和挑戰(zhàn)。

空軍軍醫(yī)大學(xué)夏結(jié)來(lái)教授也介紹說(shuō)，2017年我國(guó)藥監(jiān)局作為ICH的成員，加大了對(duì)國(guó)外ICH的文件的實(shí)施和落地。CDE于兩年前發(fā)布了《關(guān)于對(duì)部分ICH三級(jí)指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化實(shí)施建議公開(kāi)征求意見(jiàn)的通知》，規(guī)定E8、E9等指導(dǎo)原則自發(fā)布公告之日起6個(gè)月后正式實(shí)施。

E9(R1)提出了一個(gè)結(jié)構(gòu)化框架，以期將試驗(yàn)?zāi)康暮团c之相適應(yīng)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以及能反映臨床問(wèn)題的治療效應(yīng)和統(tǒng)計(jì)分析方法有機(jī)結(jié)合，更切合實(shí)際的估計(jì)臨床關(guān)切的問(wèn)題。特別是伴發(fā)事件的處理在臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)人員中值得關(guān)注。夏教授指出關(guān)鍵問(wèn)題在于，雖然隨機(jī)化非常重要，但隨機(jī)化只能均衡已知和未知的影響因素，一旦隨機(jī)入組了，隨機(jī)化的使命就結(jié)束了。后續(xù)治療過(guò)程中的影響因素，不是隨機(jī)化能均衡的。可見(jiàn)，隨機(jī)化也有局限性。這可以通過(guò)盲法，或真實(shí)世界研究的方法來(lái)互補(bǔ)。最難的是估計(jì)目標(biāo)的確定，其概念是針對(duì)試驗(yàn)?zāi)康模珳?zhǔn)的描述出能反映臨床問(wèn)題的治療效應(yīng)，從群體層面匯總并比較該群受試者在不同治療條件下的治療結(jié)局。

夏教授說(shuō)，目前臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)程中一個(gè)很常見(jiàn)的問(wèn)題是，臨床設(shè)計(jì)和臨床實(shí)踐是不是脫離了？沒(méi)有統(tǒng)一的框架。因此，他總結(jié)說(shuō)，ICHE9(R1)應(yīng)運(yùn)而生，就是把臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和臨床實(shí)踐聯(lián)系起來(lái)，通過(guò)各種各樣敏感性來(lái)分析試驗(yàn)的合理性。他說(shuō)E9(R1)的主旨是貼近臨床，充分考慮倫理，突出ITT原則，淡化PPS的影響，增強(qiáng)RCT結(jié)論的外推性。

“我們應(yīng)該加強(qiáng)臨床研究者與統(tǒng)計(jì)工作者的溝通和交流，增加臨床研究者對(duì)統(tǒng)計(jì)師的理解，統(tǒng)計(jì)師更應(yīng)該深度理解臨床試驗(yàn)，充分發(fā)揮統(tǒng)計(jì)師的作用，而法規(guī)監(jiān)管需要站位更高，監(jiān)管更科學(xué)，指導(dǎo)更有力。”他說(shuō)。

專(zhuān)題4：E6/E8:CentralMonitoring

在由百濟(jì)神州副總裁、統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)科學(xué)部全球負(fù)責(zé)人的郭翔博士主持的E6/E8環(huán)節(jié)中，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心化藥臨床二部主審審評(píng)員魯爽介紹了ICHE8的修訂背景?，F(xiàn)在臨床研究變得更加復(fù)雜，多樣的研究設(shè)計(jì)和廣泛的數(shù)據(jù)來(lái)源在藥物研發(fā)中起著重要作用。因此，在ICHE8實(shí)施近20年后，基于ICH“GCP更新”反饋文件，啟動(dòng)ICHE8修訂工作，也就是現(xiàn)在進(jìn)入修訂第3階段的E8(R1)。

“E8是綜合各指導(dǎo)原則或者交叉引用其他相關(guān)指導(dǎo)原則，用以指導(dǎo)臨床研究的設(shè)計(jì)、計(jì)劃和實(shí)施等。”魯爽說(shuō)。E8(R1)主要增加了患者參與臨床研究設(shè)計(jì)、臨床研究的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、確定臨床研究的關(guān)鍵質(zhì)量要素等內(nèi)容。其中，質(zhì)量是臨床研究的良好計(jì)劃、良好設(shè)計(jì)和良好實(shí)施以及良好分析的主要考慮因素。而關(guān)鍵質(zhì)量因素的完整性是對(duì)于保護(hù)研究受試者、研究結(jié)果的可靠性和可解釋性以及根據(jù)研究結(jié)果作出決策的基礎(chǔ)。關(guān)鍵質(zhì)量要素是依據(jù)不同類(lèi)型的研究來(lái)確定，不能“一刀切”。

所有相關(guān)人員應(yīng)參與確定關(guān)鍵質(zhì)量因素。重要的是確定威脅這些因素完整性的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)制定、溝通必要的控制程序，并采取必要的措施減低風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)基于積累的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)，對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量因素開(kāi)展定期評(píng)估，以確定是否需要調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)制。

她最后總結(jié)說(shuō)，“如果我們能夠反復(fù)研讀ICHE8等E系列以及相關(guān)指導(dǎo)原則，就能很好地把握臨床研究的關(guān)鍵要素，控制風(fēng)險(xiǎn)，保證藥物全生命周期中開(kāi)展的臨床研的質(zhì)量，保護(hù)受試者，提供可靠的和有意義的臨床研究結(jié)果用于決策。”

基石藥業(yè)質(zhì)量管理副總裁張萍女士作為ICHE6R3全球?qū)＜医M成員，介紹了“ICHE6（ICHGCP）R3的全球變革”的進(jìn)展。ICHE6從最初1996年實(shí)施第一版，到2016年修訂的ICHE6(R2)，歷經(jīng)20年。隨著臨床試驗(yàn)繼續(xù)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)和新技術(shù)創(chuàng)新方面不斷發(fā)展，此次E6(R3)的全面修訂，充分體現(xiàn)了ICH為適應(yīng)臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新和支持研發(fā)效率提高而加快了修訂頻率。

此次E6(R3)的修訂，繼續(xù)秉持臨床研究過(guò)程應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)，fit-for-purpose和恰當(dāng)實(shí)施的理念，在全球?qū)＜夜ぷ鹘M（EWG）的帶領(lǐng)下已經(jīng)開(kāi)始了全面修訂工作。目前E6(R3)草案的構(gòu)架主要由總體原則、附件1（傳統(tǒng)干預(yù)性臨床試驗(yàn)）和附件2（非傳統(tǒng)干預(yù)性臨床試驗(yàn)的附加考慮）構(gòu)成。

張萍女士同時(shí)分享，業(yè)界利益相關(guān)方代表在R3的修訂過(guò)程中，也在探討未來(lái)R3在中低收入國(guó)家的適應(yīng)性；同時(shí)強(qiáng)調(diào)以患者為中心理念的重要性，她談到，未來(lái)參與者(Participants)可能會(huì)代替受試者(Subjects)這個(gè)名詞，隨著以患者為中心的審評(píng)理念的強(qiáng)化，患者組織更多參與臨床研究（如設(shè)計(jì)和實(shí)施）將成為趨勢(shì)，這時(shí)候非?？简?yàn)患者組織的專(zhuān)業(yè)性，比起歐美成熟的患者組織，我們的生態(tài)環(huán)境在培養(yǎng)高素質(zhì)的患者組織方面還有很多可做的工作。另外，數(shù)據(jù)系統(tǒng)的完善程度，尤其是本土開(kāi)發(fā)的數(shù)據(jù)系統(tǒng)，將會(huì)進(jìn)一步影響未來(lái)非傳統(tǒng)研究數(shù)據(jù)（如真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)）的可靠性，以及基于數(shù)據(jù)質(zhì)量的相關(guān)的監(jiān)管決策。

北京曉通明達(dá)科技有限公司創(chuàng)始人陳華教授認(rèn)為，GCP的實(shí)施，不能刻板的依從法規(guī)的條款，而應(yīng)該理解條款背后的原則。受試者的安全永遠(yuǎn)是第一位的。

我們熱烈祝賀ICH成立30周年以及中國(guó)加入3周年，未來(lái)在全球化的舞臺(tái)上，中國(guó)的監(jiān)管和制藥企業(yè)將用更加創(chuàng)新、優(yōu)質(zhì)的藥品滿足世界患者的需求。

（感謝所有講者對(duì)本文的斧正和DIA中國(guó)的幫助）