多發(fā)性骨髓瘤，當(dāng)前已有數(shù)十款上市品種，市場(chǎng)主要集中于3大“度胺”類藥物+“佐米”類藥物，且近年也有單抗類藥物市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò)。但即便如此，仍遠(yuǎn)未滿足當(dāng)下的臨床需求，更為安全有效的新藥仍為亟需！經(jīng)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的在研新藥品種數(shù)量高達(dá)200~300個(gè)品種，這其中是否會(huì)誕生未來(lái)可期的重磅品種呢......

1. 多發(fā)性骨髓瘤已上市代表藥物品種

多發(fā)性骨髓瘤的藥物治療，首先不得不提到沙利度胺，其由藥害變?yōu)橐痪€治療藥物的過(guò)程，可謂精彩！同時(shí)伴隨著的是，新基公司連續(xù)開(kāi)發(fā)的藥王品種來(lái)那度胺（2019年銷＞90億美元），和泊馬度胺（2019年銷＞20億美元）。

臨床同類并行的藥物，為“佐米”類藥物，代表品種為2003年上市的硼替佐米（近5年平均年銷＞20億美元），及卡非佐米。

單抗類藥物于多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域表現(xiàn)同樣出色的品種為達(dá)雷妥尤單抗（2019年銷≈30億美元），該品種也是進(jìn)入國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤治療指南的唯一單抗類藥物。

再者，值得一提的便是近年來(lái)上市的XPO1抑制劑塞利尼索，其上市為多發(fā)性骨髓瘤的治療提供了更新的方向和選擇。

2. 國(guó)外多發(fā)性骨髓瘤在研新藥統(tǒng)計(jì)

在簡(jiǎn)要介紹多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域上市藥物后，當(dāng)前國(guó)外的新藥開(kāi)發(fā)狀態(tài)是怎樣的呢？

據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球有近200~300個(gè)品種于臨床開(kāi)發(fā)，但沒(méi)有品種（尤其是小分子藥物）進(jìn)入到NDA階段，生物品種也僅有1個(gè)進(jìn)入到BLA階段。

進(jìn)一步，目前國(guó)外進(jìn)入到臨床III期的開(kāi)發(fā)品種＜10個(gè)，更多的品種當(dāng)前處于（或停滯于）II期或I期臨床。

而從以下品種可以看出，新基公司引入的品種Idecabtagene vicleucel，當(dāng)前已進(jìn)入到BLA階段，如期上市，將有力的補(bǔ)充其多發(fā)性骨髓瘤的市場(chǎng)地位；而當(dāng)前全球各大制藥公司進(jìn)入到III期的品種相對(duì)比較分散，并未體現(xiàn)出某一大型公司的扎堆開(kāi)發(fā)現(xiàn)象，由此可見(jiàn)，高階段多發(fā)性骨髓瘤的新藥開(kāi)發(fā)已趨于平穩(wěn)。

國(guó)外MM適應(yīng)癥的BLA/III期新藥開(kāi)發(fā)統(tǒng)計(jì)

3.國(guó)外重點(diǎn)品種介紹

如上所述，當(dāng)前國(guó)外制藥公司開(kāi)發(fā)的品種，開(kāi)發(fā)階段較高的僅有新基&bluebird bio公司開(kāi)發(fā)的Idecabtagene vicleucel，故在此主要介紹該品種。

• Idecabtagene Vicleucel（bb-2121）

Idecabtagene Vicleucel，代號(hào)bb-2121，中文名稱“艾基維侖賽”；最初由bluebird bio公司開(kāi)發(fā)，后獨(dú)家授權(quán)給新基公司；該品種為2代CAR-T細(xì)胞療法，靶向于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA），2016年5月被美國(guó)FDA認(rèn)證為治療多發(fā)性骨髓瘤的孤兒藥資格；目前已向美國(guó)FDA提交BLA申請(qǐng)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤（臨床結(jié)果顯示：中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.8個(gè)月）；據(jù)報(bào)道，bb-2121有望成為治療多發(fā)性骨髓瘤的“first-in-class”靶向BCMA療法。另，該品種曾被《EP Vantage 2019 Preview》預(yù)測(cè)，其市場(chǎng)潛力將超過(guò)50億美元！

4. 國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤在研新藥統(tǒng)計(jì)

在全球多發(fā)性骨髓瘤新藥開(kāi)發(fā)的大環(huán)境下，我國(guó)藥企業(yè)也有品種紛紛參與其中，如北京沙東生物開(kāi)發(fā)的生物藥對(duì)于MM的開(kāi)發(fā)已進(jìn)入到III期階段、天境生物開(kāi)發(fā)的TJ202同樣進(jìn)入到III期階段。

此外，臨床II期品種也有多個(gè)，如杭州民生藥業(yè)、南京傳奇生物、和記黃埔醫(yī)藥、上?？茲?jì)制藥等等，均有品種進(jìn)入到MM的II期開(kāi)發(fā)。

國(guó)內(nèi)MM適應(yīng)癥的新藥開(kāi)發(fā)統(tǒng)計(jì)

5. 國(guó)內(nèi)部分品種介紹

如上所述，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的品種開(kāi)發(fā)已近于20個(gè)，基于公司對(duì)于項(xiàng)目開(kāi)發(fā)采取不同的策略和公開(kāi)程度，現(xiàn)選取部分品種進(jìn)行介紹。

• Circularly Permuted TRAIL

（北京沙東生物/海特生物）

該品種最早為北京沙東生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體，主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)腫瘤、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的治療，屬于靶向基因工程抗腫瘤新藥，目前在中國(guó)進(jìn)行臨床III期研究，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。早在2005年，即獲得藥審中心批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)批件；2015年啟動(dòng)III期臨床，主要比較CPT或安慰劑聯(lián)合沙利度胺和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤患者的療效。

 TJ202（天境生物）

該品種為一種靶向于CD38的全人源單克隆抗體，最初由MorphoSys公司開(kāi)發(fā)，2013年新基公司（Celgene）獲得了該藥物的共同研發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，后被MorphoSys收回授權(quán)，2017年12月，天境生物從MorphoSys獲得TJ202在中國(guó)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成區(qū)域性獨(dú)家授權(quán)。2018年8月，天境生物在中國(guó)提交了IND申請(qǐng)。國(guó)內(nèi)，目前該品種處于治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床III期。

LCAR-B38M CAR-T（南京傳奇）

該品種為靶向于B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法，國(guó)內(nèi)由南京傳奇生物開(kāi)發(fā)，用于治療多發(fā)性骨髓瘤等血液惡性腫瘤，2017年5月該品種于美國(guó)提交IND；2015年單臂開(kāi)放標(biāo)簽多中心臨床I/II期研究在中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者啟動(dòng)，并于2017年ASCO會(huì)議公布結(jié)果；2017年12月，由南京傳奇生物科技向藥審中心遞交IND；當(dāng)前于國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥處于臨床II期。

HMPL-453（和記黃埔）

該品種由和記黃埔開(kāi)發(fā)，是一種靶向FGFR的小分子抑制劑；2016年2月提交IND申請(qǐng)，2017年1月啟動(dòng)澳大利亞I期臨床（評(píng)價(jià)安全性、耐受性、藥動(dòng)特點(diǎn)及初步療效），2017年5月評(píng)價(jià)HMPL-453治療晚期惡性實(shí)體腫瘤患者安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性的多中心、開(kāi)放的I/II期臨床研究在中國(guó)啟動(dòng)。

雙替尼他（廣州必貝特）

該品種由廣州必貝特開(kāi)發(fā)，靶點(diǎn)作用于HDAC和PI3K，以破壞腫瘤細(xì)胞通路來(lái)抑制淋巴瘤和骨髓瘤生長(zhǎng)或?qū)е履[瘤消退；2014年由開(kāi)發(fā)公司在中國(guó)提交的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類）獲得受理，并于2015年7月27日獲得臨床試驗(yàn)批件；當(dāng)前用于治療淋巴瘤適應(yīng)癥處于臨床II期，骨髓瘤適應(yīng)癥處于臨床I期。

小結(jié)

綜上，即為全球多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥相對(duì)靠前的在研品種開(kāi)發(fā)情況。雖然，當(dāng)前該適應(yīng)癥已有多個(gè)品種上市，也成就了非常高的市場(chǎng)價(jià)值，但仍未滿足當(dāng)前及未來(lái)的臨床需求。國(guó)內(nèi)外對(duì)于該領(lǐng)域的品種開(kāi)發(fā)仍非?；馃?，且無(wú)論是細(xì)胞療法、生物大分子、還是小分子藥物，都有在研?；诖耍诙囝惼贩N同步進(jìn)行的基礎(chǔ)上，相信多發(fā)性骨髓瘤的藥物開(kāi)發(fā)及對(duì)疾病的治療價(jià)值，未來(lái)都會(huì)有質(zhì)的變化。

參考資料：

1.各大官網(wǎng)信息&年報(bào)

2.Amy Brown. Vantage_2019_Preview. December 2018.

3.CARsgen Presents Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2019, CARsgen Therapeutics, 2019/12/9.

4.Durable remissions with BCMA specific chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells in patients with refractory/relapsed multiple myeloma，J Clin oncol 35, 2017.

5.擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)I類新藥基因工程抗腫瘤靶向藥物CPT項(xiàng)目介紹，沙東生物.

6.CARsgen Presents Preliminary Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2018, PR Newswire, 2018/12/4.

7.PharmaProject Date