賽諾菲中國(guó)副總裁、注冊(cè)事務(wù)負(fù)責(zé)人鄧婷女士從事藥品注冊(cè)工作有20多年。她經(jīng)歷了2007、2020年兩版《藥品注冊(cè)管理辦法》的改革變遷。與許多做新藥研發(fā)的人感受一樣，她深感今年的7月1日是一個(gè)全新的起點(diǎn)。

“這版法規(guī)順應(yīng)了中國(guó)社會(huì)的高速發(fā)展，順應(yīng)了人民對(duì)健康的渴望。當(dāng)年期盼與國(guó)際接軌的很多法規(guī)理念，經(jīng)過(guò)藥監(jiān)和業(yè)內(nèi)的同仁們多年共同的努力，今天都落地了。新法特別強(qiáng)調(diào)患者的臨床需求以及藥品全生命周期管理，充分體現(xiàn)了對(duì)生命的關(guān)懷和對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的把控，具有劃時(shí)代的意義。”鄧婷女士在接受我們和RDPAC科學(xué)與藥政事務(wù)部負(fù)責(zé)人王蕓博士等同事的訪談時(shí)說(shuō)。

賽諾菲中國(guó)副總裁，注冊(cè)事務(wù)負(fù)責(zé)人鄧婷女士

新《藥品注冊(cè)管理辦法》出臺(tái)后，配套頒布了幾十個(gè)二級(jí)文件和技術(shù)指導(dǎo)原則，這讓鄧婷和她做注冊(cè)的同事們學(xué)習(xí)的不亦樂(lè)乎。“新技術(shù)法規(guī)的變化將有利于賽諾菲實(shí)現(xiàn)將中國(guó)更早納入全球多中心臨床研究，不僅僅實(shí)現(xiàn)全球的同步研發(fā)，還將實(shí)現(xiàn)全球同步遞交和批準(zhǔn)。”鄧婷女士說(shuō)，“作為企業(yè)應(yīng)吃透新法的精神，快速同步與藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的法規(guī)語(yǔ)境，以制定在中國(guó)最優(yōu)化的研發(fā)注冊(cè)路徑。”

賽諾菲中國(guó)研發(fā)中心戰(zhàn)略規(guī)劃與科學(xué)合作負(fù)責(zé)人Michael Jiang博士

賽諾菲中國(guó)研發(fā)中心的戰(zhàn)略規(guī)劃與科學(xué)合作負(fù)責(zé)人MichaelJiang，有著20多年的美國(guó)和國(guó)內(nèi)基礎(chǔ)科學(xué)研究、臨床開(kāi)發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)。談及其中一個(gè)變化的細(xì)節(jié)如藥品注冊(cè)分類時(shí)，他說(shuō)，盡管此次分類與2016年原國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》相比沒(méi)有太大變化，但對(duì)于創(chuàng)新藥，特別強(qiáng)調(diào)了藥物應(yīng)具有臨床價(jià)值。“創(chuàng)新不僅是結(jié)構(gòu)新、作用機(jī)制新，更強(qiáng)調(diào)臨床需求和價(jià)值及提高藥品的安全性、有效性、依從性。無(wú)論對(duì)本土還是外資創(chuàng)新藥企，都是利好消息。”Michael說(shuō)。

作為全球的生物制藥巨頭之一，一直以來(lái)，賽諾菲致力于將科學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為醫(yī)療健康解決方案，并秉承研發(fā)“First-in-Class”和“Best-in-Class”的理念。在研發(fā)策略上，中國(guó)是全球戰(zhàn)略和計(jì)劃中的不可缺失的重要部分，“新法之下，賽諾菲的創(chuàng)新產(chǎn)品可以使中國(guó)患者與全球患者同步受益。”鄧婷女士說(shuō)。

藥監(jiān)部門極度關(guān)注患者需求

自2015年《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》出臺(tái)以后，做創(chuàng)新藥研發(fā)和注冊(cè)的人員都感受到，在申報(bào)注冊(cè)時(shí)藥監(jiān)局和藥審中心老師們對(duì)臨床需求高度關(guān)注。鄧婷女士說(shuō)，“CDE會(huì)根據(jù)具體品種，結(jié)合國(guó)內(nèi)患者的臨床需求和疾病在中國(guó)的發(fā)展?fàn)顩r，鼓勵(lì)引入全新治療手段。在賽諾菲的研發(fā)產(chǎn)品中，有部分是罕見(jiàn)病藥，為充分了解疾病的特性，藥審中心會(huì)邀請(qǐng)臨床醫(yī)生一起參與咨詢會(huì)。”

Michael提起賽諾菲曾經(jīng)計(jì)劃在中國(guó)開(kāi)展罕見(jiàn)的腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)，與CDE溝通的過(guò)程中，CDE特別關(guān)注中國(guó)患者患病的狀況以及與其他國(guó)家患者的差異，試驗(yàn)方案如何合理設(shè)計(jì)以證明藥物有效性和安全性評(píng)價(jià)是否真的能讓中國(guó)患者獲益。這給賽諾菲總部一同參會(huì)的專家們留下了很深刻的印象。

同時(shí)，藥審中心非常關(guān)注對(duì)患者的保護(hù)，并站在科學(xué)角度考慮患者需求。藥審中心在審評(píng)時(shí)既體現(xiàn)了剛性遵循法規(guī)的一面，也有基于科學(xué)彈性的那一面。這種判斷基于科學(xué)事實(shí)，最后做出決策，因此給企業(yè)的建議也越來(lái)越清晰專業(yè)。

賽諾菲在中國(guó)臨床研發(fā)布局

賽諾菲自扎根中國(guó)以來(lái)，已引入40余種高質(zhì)量的創(chuàng)新藥物和疫苗；從2014年至今，在中國(guó)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)有53項(xiàng)；覆蓋中國(guó)十大致死疾病因素中的七種（心血管、糖尿病、腫瘤、免疫、神經(jīng)、罕見(jiàn)病和罕見(jiàn)血液）以及預(yù)防性疫苗。

為加快中國(guó)的研發(fā)進(jìn)程，賽諾菲在中國(guó)組建了全球研發(fā)運(yùn)營(yíng)中心（ChinaR&DOperationCenter）。該研發(fā)基地是賽諾菲全球5大研發(fā)中心之一，與北美、德國(guó)、法國(guó)、比利時(shí)研發(fā)基地齊平。2018年，賽諾菲在蘇州自貿(mào)區(qū)成立了賽諾菲在中國(guó)的第一家全球研究院，計(jì)劃于明年初正式落成并投入使用，預(yù)計(jì)未來(lái)5年內(nèi)每年投資額將達(dá)到2000萬(wàn)歐元。

中國(guó)研發(fā)運(yùn)營(yíng)中心的重要使命之一是將賽諾菲的全球產(chǎn)品盡早引進(jìn)中國(guó)。目前已有800名員工，覆蓋臨床、注冊(cè)、臨床運(yùn)營(yíng)、臨床藥理、統(tǒng)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、藥物警戒、藥學(xué)研發(fā)和項(xiàng)目管理等研發(fā)職能部門。經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，中國(guó)的員工已全面參與全球的研發(fā)工作，成為人才發(fā)展的孵化器和加速器。

來(lái)源|賽諾菲官網(wǎng)

同時(shí)，中國(guó)運(yùn)營(yíng)中心也將與國(guó)內(nèi)企業(yè)共建創(chuàng)新的生態(tài)環(huán)境。Michael指出，中國(guó)研發(fā)已完全成為全球研發(fā)的重要部分。賽諾菲在中國(guó)的戰(zhàn)略會(huì)實(shí)現(xiàn)從GlobalforChina，到ChinaforChina，再到ChinaforGlobal的轉(zhuǎn)型。賽諾菲將從早期實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始，就把創(chuàng)新放在中國(guó)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床研究也跟患者需求相吻合。同時(shí)與中國(guó)最好的初創(chuàng)企業(yè)聯(lián)系起來(lái)，進(jìn)行項(xiàng)目孵化與合作。

具體而言，除了發(fā)現(xiàn)未知靶點(diǎn)，還會(huì)從亞太國(guó)家高發(fā)疾病入手開(kāi)展項(xiàng)目。從去年開(kāi)始，賽諾菲在全球發(fā)起了“疾病治療領(lǐng)域”的研發(fā)戰(zhàn)略，重點(diǎn)關(guān)注幾大疾病領(lǐng)域，如腫瘤、自身免疫疾病和抗感染。

為此，賽諾菲充分與國(guó)內(nèi)研究人員和學(xué)術(shù)界合作，深入研究在中國(guó)造成重大醫(yī)療負(fù)擔(dān)甚至無(wú)藥可治的疾病情況，從而把重點(diǎn)放在這些領(lǐng)域的新藥開(kāi)發(fā)上。Michael還舉了一個(gè)例子，每當(dāng)全球創(chuàng)新的項(xiàng)目引進(jìn)到中國(guó)，賽諾菲中國(guó)研發(fā)團(tuán)隊(duì)都會(huì)開(kāi)展詳細(xì)的調(diào)研，了解中國(guó)患者與全球患者的發(fā)病差異，從而設(shè)計(jì)適合中國(guó)患者的臨床試驗(yàn)方案，而不是照搬總部的方案，爭(zhēng)取讓更多的國(guó)內(nèi)患者參加試驗(yàn)并受益。

自從收購(gòu)以罕見(jiàn)病藥物研發(fā)為主的健贊公司以后，賽諾菲開(kāi)拓了一條特藥產(chǎn)品線。憑借其研發(fā)體系及創(chuàng)新治療方案，賽諾菲在多種罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域處于世界領(lǐng)先水平，并加速在中國(guó)引入罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物以滿足臨床未被滿足的需求。如近期剛上市的注射用拉羅尼酶濃溶液(商品名：艾而贊)，用于確診為黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPSI）患者的長(zhǎng)期酶替代治療，就給國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)生和患者帶來(lái)了希望。在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，賽諾菲“深耕”中國(guó)，從戈謝病、龐貝病到漸凍癥、多發(fā)性硬化等，覆蓋多種罕見(jiàn)疾病。

能否鼓勵(lì)利用更多國(guó)外數(shù)據(jù)？

運(yùn)用《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》以及日前出臺(tái)的《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術(shù)要求》，制藥外企將加快在境外已上市的原研藥品及仿制藥品在境內(nèi)研發(fā)上市的進(jìn)程。Michael認(rèn)為，可從科學(xué)的角度，開(kāi)放程度還可以更大一些，例如，在人種差異上，是否能考慮接受部分韓國(guó)、日本等亞洲人種數(shù)據(jù)，同時(shí)還可以考慮與FDA、EMA、PMDA開(kāi)展更多合作和溝通，更進(jìn)一步支持中國(guó)參加早期全球同步研發(fā)。

他們特別希望藥監(jiān)部門能分享法規(guī)制訂背后的所思所想，優(yōu)化各項(xiàng)細(xì)則，促進(jìn)落地實(shí)施。此外，還希望能出臺(tái)針對(duì)疾病治療藥物具體的開(kāi)發(fā)技術(shù)指南。這是因?yàn)?，法?guī)技術(shù)指南需要與醫(yī)學(xué)的進(jìn)步緊密地相結(jié)合，從共同促進(jìn)新藥的研發(fā)。

為滿足中重度特應(yīng)性皮炎患者對(duì)于創(chuàng)新藥物的迫切需求，度普利尤單抗注射液(商品名：達(dá)必妥)一直在以“閃電”速度向中國(guó)飛速奔跑。2019年2月在博鰲超級(jí)醫(yī)院皮膚病臨床醫(yī)學(xué)中心，一位中重度特應(yīng)性皮炎患者率先接受了首針注射。受惠于國(guó)家藥監(jiān)改革的持續(xù)推動(dòng)，達(dá)必妥于2019年5月被納入CDE第二批臨床急需境外新藥名單，并于今年6月19日獲批用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，比原計(jì)劃提前了兩年。同時(shí)達(dá)必妥從6月28日獲得進(jìn)口藥物注冊(cè)證（IDL）到7月22日全國(guó)正式供藥，短短25天刷新了生物制劑在中國(guó)上市速度的新紀(jì)錄。上述案例令賽諾菲對(duì)中國(guó)市場(chǎng)充滿信心。

談到法規(guī)的具體落地實(shí)施，鄧婷女士說(shuō)，注冊(cè)法規(guī)體系是個(gè)系統(tǒng)的復(fù)雜的工程，好的理念需要具體的實(shí)施細(xì)則才能落地實(shí)施。盡管前路漫漫，道阻且長(zhǎng)，縱觀這五年的改革，研發(fā)人員仍是信心滿滿。

“中國(guó)藥政的改革不僅僅是藥監(jiān)局的任務(wù)，也是業(yè)內(nèi)應(yīng)共同承擔(dān)的職責(zé)。當(dāng)有一天，我們看到中國(guó)患者可以與全球發(fā)達(dá)國(guó)家的患者同時(shí)，甚至更早享用全球最新最優(yōu)的科學(xué)技術(shù)成果時(shí)，那將是我們最自豪的時(shí)刻，我們所有今天的付出都是那么值得。”鄧婷說(shuō)。