10月27日訊　中國(guó)生物制藥行業(yè)在2019年創(chuàng)下了全球生命科學(xué)領(lǐng)域的投資交易紀(jì)錄之后，在2020年又相對(duì)平安無(wú)事地度過(guò)了新冠肺炎疫情的侵襲。在風(fēng)投熱錢(qián)的推動(dòng)下，人們對(duì)創(chuàng)新療法的興趣越來(lái)越大，特許經(jīng)營(yíng)、授權(quán)合作和合資企業(yè)等相關(guān)交易量也隨之大幅增加。來(lái)自GBI的數(shù)據(jù)顯示，今年1-8月全球生物醫(yī)藥行業(yè)共簽署了287筆交易，總規(guī)模為123.5億美元，有望創(chuàng)下年度新高。

 

　　值得關(guān)注的是，隨著中國(guó)本土生物技術(shù)公司研發(fā)能力不斷增強(qiáng)，參與全球交易也越來(lái)越活躍。在今年前8個(gè)月，來(lái)自中國(guó)公司的交易貢獻(xiàn)了近一半的價(jià)值規(guī)模。其中，在新冠肺炎疫苗研發(fā)領(lǐng)域，出現(xiàn)了27筆中國(guó)公司和海外公司的合作研發(fā)交易。

 

　　GBI數(shù)據(jù)顯示，截至2020年8月31日，許可、合作和合資企業(yè)三類(lèi)交易總規(guī)模為123.5億美元，2019年全年交易規(guī)模為138億美元，今年有望創(chuàng)下年度新高。

 

　　截至2020年8月31日，全球生物醫(yī)藥行業(yè)共發(fā)生了287筆交易，其中189筆集中在制藥領(lǐng)域，較2019年同期公布的241筆交易增長(zhǎng)19%，而2019年并沒(méi)有受到新冠肺炎的影響。本次GBI統(tǒng)計(jì)的交易數(shù)據(jù)，既包括產(chǎn)品權(quán)利的直接許可/收購(gòu)，也包括以終止產(chǎn)品許可證為目的的研發(fā)合作（例如用于評(píng)估組合療法）。

 

 

　　在今年前8個(gè)月，中國(guó)生物技術(shù)公司外包許可交易激增，反映出越來(lái)越多具有創(chuàng)新能力和高質(zhì)量產(chǎn)品的中國(guó)本土生物技術(shù)公司為全球市場(chǎng)做出貢獻(xiàn)。在今年前8個(gè)月發(fā)生的189個(gè)生物制藥交易中，有102個(gè)是引入許可證和合作交易，有44個(gè)是來(lái)自中國(guó)的許可交易。從交易規(guī)模上看，這44筆交易的總價(jià)值為53.8億美元，而102個(gè)引入許可和合作交易的總價(jià)值為62.6億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于2019年15億美元的對(duì)外交易規(guī)模。

 

　　信達(dá)生物占據(jù)交易前兩名：信達(dá)生物和禮來(lái)的合作由來(lái)已久。早在2015年，雙方就達(dá)成了戰(zhàn)略聯(lián)盟，計(jì)劃在未來(lái)的十年里合作推出至少三種潛在腫瘤治療藥物，這項(xiàng)合作亦是迄今為止中國(guó)生物制藥企業(yè)與大型醫(yī)藥企業(yè)之間最大的合作之一。今年，信達(dá)生物與禮來(lái)達(dá)成新的戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，禮來(lái)將獲得信迪利單抗在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家許可，信達(dá)生物將獲得累計(jì)超10億美元款項(xiàng)。

 

　　信達(dá)生物正在進(jìn)一步深化其全球化布局。此前，信達(dá)生物和羅氏達(dá)成戰(zhàn)略合作。雙方將聚焦于研究、臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化多個(gè)雙特異性抗體和細(xì)胞治療產(chǎn)品，這些產(chǎn)品將直接用于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤治療。根據(jù)該協(xié)議條款，信達(dá)將為其非獨(dú)家使用羅氏某些技術(shù)發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)2：1雙特異性T細(xì)胞抗體（TCB）和通用型CAR-T平臺(tái)而支付首付款、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑付款以及產(chǎn)品銷(xiāo)售提成。信達(dá)將研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化這些產(chǎn)品。羅氏對(duì)每個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)以外地區(qū)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益保留回購(gòu)選擇權(quán)。如羅氏行使其全部選擇權(quán)，則將向信達(dá)支付總計(jì)1.4億美元款項(xiàng)，以及，如果所有產(chǎn)品均成功開(kāi)發(fā)及商業(yè)化，支付產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、獲批和銷(xiāo)售等總計(jì)約19.6億美元的里程碑款項(xiàng)。

 

　　與此同時(shí)，2018在我國(guó)上市的達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液），是禮來(lái)和信達(dá)共同研發(fā)的抗PD-1單抗。今年8月，信達(dá)生物與禮來(lái)制藥宣布，將擴(kuò)大達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）的戰(zhàn)略合作，信達(dá)生物將授予禮來(lái)信迪利單抗在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家許可，禮來(lái)將致力于將信迪利單抗推向北美、歐洲及其他地區(qū)。

 

　　在前十名的許可交易名單中禮來(lái)一共出現(xiàn)了兩次，第二次是在新冠肺炎抗體方面與君實(shí)生物的合作。近日，君實(shí)生物和禮來(lái)制藥宣布，雙方已達(dá)成協(xié)議，將針對(duì)由SARS-CoV-2新型冠狀病毒引起的新冠肺炎，共同開(kāi)發(fā)潛在的預(yù)防與治療性抗體療法。君實(shí)生物授予禮來(lái)在大中華區(qū)以外地區(qū)進(jìn)行上述中和抗體的臨床開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占許可，禮來(lái)將向君實(shí)生物支付1000萬(wàn)美元首付款。

 

　　華領(lǐng)醫(yī)藥與拜耳的合作被認(rèn)為是中國(guó)生物技術(shù)領(lǐng)域的經(jīng)典案例：這項(xiàng)排名第三位的許可證交易代表了一種新的合作趨勢(shì)。根據(jù)協(xié)議條款，華領(lǐng)醫(yī)藥作為藥品上市許可持有人將負(fù)責(zé)臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、產(chǎn)品供應(yīng)以及分銷(xiāo)工作；拜耳作為推廣服務(wù)提供方將負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國(guó)的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)、推廣以及醫(yī)學(xué)教育活動(dòng)。華領(lǐng)醫(yī)藥將獲得4300萬(wàn)美元的預(yù)付款，此外其還將獲得額外最高可達(dá)到6.025億美元的里程碑付款。拜耳公司獲得該產(chǎn)品在中國(guó)獨(dú)家商業(yè)化的權(quán)利，并將根據(jù)華領(lǐng)凈銷(xiāo)售額的一定比例獲得服務(wù)費(fèi)用。雙方在初期將平均分享來(lái)自該產(chǎn)品在中國(guó)的凈銷(xiāo)售收入，并在未來(lái)銷(xiāo)售額達(dá)到一定量級(jí)時(shí)，對(duì)銷(xiāo)售收入分配比例進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。

 

　　除了華領(lǐng)醫(yī)藥，不少中國(guó)生物技術(shù)公司也已經(jīng)在為創(chuàng)新產(chǎn)品尋找更成熟的合作伙伴，以規(guī)避后期商業(yè)化帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。此前，康寧杰瑞已經(jīng)與先聲藥業(yè)、思路迪醫(yī)藥訂立合作協(xié)議，就新一代PD-L1抗體藥物KN035腫瘤適應(yīng)癥在中國(guó)大陸的商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作。在去年6月，康方生物與中國(guó)生物制藥有限公司旗下正大天晴簽訂合營(yíng)合同成立一家合營(yíng)公司，共同開(kāi)發(fā)康方生物PD-1抗體AK105項(xiàng)目并推動(dòng)該藥物的注冊(cè)上市及商業(yè)化。

 

 

　　今年前1-8月，特許經(jīng)營(yíng)許可證協(xié)議交易總規(guī)模為62.6億美元，略低于2019年同期的87億美元。去年，正大天晴與美國(guó)生物技術(shù)公司Abpro Therapeutics達(dá)成一項(xiàng)腫瘤免疫學(xué)合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，正大天晴將向Abpro累計(jì)支付總額最高可達(dá)40億美元。這一巨額交易直接拉高了去年的數(shù)據(jù)。

 

　　從大額交易數(shù)量上看，2020年遙遙領(lǐng)先于2019年。今年前8個(gè)月共簽署了23項(xiàng)價(jià)值超過(guò)1億美元的授權(quán)協(xié)議，2019年同期為18項(xiàng)。交易標(biāo)的主要集中在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域，另外有少部分是在仿制藥領(lǐng)域。目前，獲得風(fēng)投資金支持的生物技術(shù)公司是交易市場(chǎng)最活躍的參與者，不過(guò)，一些老牌生物制藥公司也越來(lái)越積極尋求合作，以應(yīng)對(duì)未來(lái)市場(chǎng)改革可能對(duì)公司利潤(rùn)構(gòu)成的威脅。

 

　　在中國(guó)生物技術(shù)行同質(zhì)化現(xiàn)象越來(lái)越嚴(yán)重的情況下，如何尋求差異化發(fā)展成為破題的關(guān)鍵。與此同時(shí)，風(fēng)投資金對(duì)回報(bào)的要求對(duì)這些生物技術(shù)公司造成了很大的壓力，導(dǎo)致越來(lái)越多公司傾向于從海外市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)已經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品授權(quán)。這一點(diǎn)在交易數(shù)量上有明顯體現(xiàn)，海外藥品許可證交易數(shù)量已經(jīng)從2019年全年的27%增加到今年前8個(gè)月的近31%。

 

　　目前看來(lái)，美國(guó)仍然是生物技術(shù)最強(qiáng)大的來(lái)源國(guó)，而且未來(lái)依然會(huì)延續(xù)這一趨勢(shì)。在過(guò)去8個(gè)月里，中國(guó)生物科技公司與美國(guó)同行共達(dá)成了54筆交易，2019年全年為48筆；與歐洲同行共達(dá)成25筆交易，2019年為24筆。中國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)對(duì)美國(guó)生物健康和制藥公司的投資也在持續(xù)增加。根據(jù)RhodiumGroup最近的一份報(bào)告，在2020年上半年，中國(guó)風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)對(duì)美國(guó)衛(wèi)生、制藥和生物技術(shù)公司的投資占據(jù)在所有行業(yè)投資占比到達(dá)了45%。

 

　　從治療疾病細(xì)分領(lǐng)域看來(lái)，腫瘤仍占主導(dǎo)地位。不過(guò)，受新冠肺炎影響，抗感染藥物領(lǐng)域的相關(guān)交易有了明顯的上升。其中，有14%的經(jīng)營(yíng)許可協(xié)議和22%的外包許可協(xié)議集中在針對(duì)新冠肺炎病毒治療和疫苗研究領(lǐng)域。其中，禮來(lái)對(duì)君石生物的抗新冠肺炎抗體的收購(gòu)是今年第八大的許可交易。

 

　　作為中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，復(fù)星醫(yī)藥也入局COVID-19疫苗研發(fā)競(jìng)速。今年3月，復(fù)星醫(yī)藥與納斯達(dá)克上市公司BionTech SE（證券代碼“BNTX”）已簽署協(xié)議，復(fù)星醫(yī)藥獲得許可在中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化基于其專(zhuān)有的mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的針對(duì)COVID-19的疫苗產(chǎn)品。本次合作，復(fù)星醫(yī)藥將向BioNTech支付至多8500萬(wàn)美元的許可費(fèi)（包括首付款、臨床開(kāi)發(fā)注冊(cè)及銷(xiāo)售里程碑款項(xiàng)）。與此同時(shí)，中國(guó)國(guó)內(nèi)冠狀病毒疫苗開(kāi)發(fā)商康希諾生物和納斯達(dá)克上市公司科興生物科技，正在拉美和東南亞等新興市場(chǎng)，快速啟動(dòng)衛(wèi)生事件疫苗的國(guó)際多中心的三期臨床試驗(yàn)。

 

　　前十大交易顯示中國(guó)創(chuàng)新生物技術(shù)公司正在尋求投資組合多樣化。

 

　　就整體發(fā)展階段而言，在排名前十的交易中，有三筆交易是來(lái)自于商業(yè)階段的生物技術(shù)公司，旨在補(bǔ)充研發(fā)藥品研發(fā)管線(xiàn)。其中，今年最大的一筆交易是來(lái)自君實(shí)生物。君實(shí)生物以開(kāi)發(fā)治療性抗體為主，是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)的中國(guó)公司。

 

　　目前，君實(shí)生物與Revitope oncology Inc及其全資子公司達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)戰(zhàn)略合作。雙方將利用Revitope的雙抗原導(dǎo)向T細(xì)胞嵌合活化技術(shù)平臺(tái)和君實(shí)生物的抗體技術(shù)平臺(tái)合作研發(fā)新一代T細(xì)胞嵌合活化腫瘤免疫療法。Revitope將負(fù)責(zé)針對(duì)君實(shí)生物所挑選靶點(diǎn)設(shè)計(jì)5組不同的TEAC腫瘤免疫療法藥物。君實(shí)生物將獲得協(xié)議中產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的獨(dú)占許可，并支付1.6億美元的里程碑費(fèi)用。

 

　　君實(shí)生物是2020年最活躍的交易參與方之一，它還從美國(guó)萊托實(shí)驗(yàn)室（Leto Labs）獲得了一種新一代白細(xì)胞介素-2（IL-2）抑制劑，價(jià)格僅為300萬(wàn)美元，同時(shí)與美國(guó)的SirnaEconomics公司、德國(guó)的Merck KGaA公司以及國(guó)內(nèi)的科望醫(yī)藥（Elpicience）和亞盛醫(yī)藥（Ascentage）建立了合作伙伴關(guān)系，為其pd-1抑制劑托利帕利馬布提供了組合式配對(duì)。

 

　　在探索差異化的道路上，百濟(jì)神州和Assembly Biosciences就Assembly研發(fā)管線(xiàn)中三款用于治療慢性乙型肝炎感染的臨床階段核心抑制劑在中國(guó)達(dá)成合作，其中兩款目前正處于2期臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā)階段，一款正在進(jìn)行1期臨床開(kāi)發(fā)。Assembly將獲得4000萬(wàn)美元的現(xiàn)金預(yù)付款，并在授權(quán)候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化取得成功的前提下，有資格獲得至多約為5億美元的潛在開(kāi)發(fā)、藥政及凈銷(xiāo)售額里程碑付款。

 

　　百濟(jì)神州是國(guó)內(nèi)生物技術(shù)集團(tuán)在交易方面無(wú)可爭(zhēng)議的領(lǐng)導(dǎo)者，在這八個(gè)月里達(dá)成了六項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，其中至少有四項(xiàng)超過(guò)1億美元的總支出承諾。今年以來(lái)，百濟(jì)神州在投資組合多元化方面的努力引人關(guān)注。百濟(jì)神州與英國(guó)EUSA Pharma就兩款孤兒生物制劑藥物在大中華地區(qū)達(dá)成獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。在達(dá)到藥政及商業(yè)化里程碑時(shí)，EUSA將有資格獲得總計(jì)至多1.6億美元的付款。此外，百濟(jì)神州和Leap Therapeutics就Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議。Leap Therapeutics將有資格獲得總計(jì)至多1.35億美元的付款。近期，百濟(jì)神州和百奧泰宣布雙方已就百奧泰的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥BAT1706簽訂了一項(xiàng)在中國(guó)的授權(quán)、分銷(xiāo)、供貨協(xié)議。百奧泰將獲得一筆首付款，并在達(dá)到注冊(cè)及商業(yè)化里程碑后有資格獲得付款，累計(jì)至多1.65億美元。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于近日受理了百奧泰就BAT1706遞交的生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA）。

 

　　盡管交易總規(guī)模十分引人注目，但應(yīng)該注意的是，相對(duì)于全球同行而言，中國(guó)企業(yè)愿意或能夠承諾的預(yù)付費(fèi)用規(guī)模仍然相對(duì)有限。

 

　　最大的一筆預(yù)付款項(xiàng)來(lái)自總部位于上海的生物科技公司箕星藥業(yè)，其背后投資機(jī)構(gòu)為RTW Investments?；撬帢I(yè)與Cytokinetics公司就新一代心肌肌球蛋白抑制劑CK-274在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，箕星藥業(yè)已承諾支付預(yù)付款以及另外追加2億美元的研發(fā)和商業(yè)化過(guò)程中所需要的里程碑付款。此外，RTW已同意向Cytokinetics購(gòu)買(mǎi)其未來(lái)銷(xiāo)售mavacamten的專(zhuān)利權(quán)，現(xiàn)金購(gòu)買(mǎi)價(jià)格為8500萬(wàn)美元，這筆交易總計(jì)價(jià)值4.25億美元。

 

 

　　今年的許可交易潮流反映出許多生物技術(shù)公司在越來(lái)越擁擠的賽道上所面臨的壓力。德勤生命科學(xué)與醫(yī)療行業(yè)合作伙伴Jens Ewert和Andrew Yu最近在接受GBI采訪(fǎng)時(shí)討論了相關(guān)方面的挑戰(zhàn)。Ewert認(rèn)為，目前中國(guó)的生物技術(shù)公司“正處于十字路口”，過(guò)去五年它們了大量風(fēng)險(xiǎn)投資的支持，現(xiàn)在面臨產(chǎn)品和解決方案給付的壓力越來(lái)越大。Ewert說(shuō)：“一些前期獲得了大量風(fēng)投資金的公司現(xiàn)在可能意識(shí)到，為了做成一些有意義的事情，它們迫切需要獲得更多的知識(shí)。”

 

　　Ewert認(rèn)為，在中國(guó)創(chuàng)新藥物的生命周期面臨著比10年前更為激烈的挑戰(zhàn)，這要?dú)w功于每年醫(yī)保目錄調(diào)整過(guò)程中，因藥價(jià)談判而產(chǎn)生的價(jià)格斷崖式下降。

 

　　隨著國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)的推行拓展，對(duì)于企業(yè)的產(chǎn)能要求越來(lái)越高。在此背景下，醫(yī)藥商業(yè)公司積極爭(zhēng)取品牌供應(yīng)商及其中標(biāo)品種全渠道代理業(yè)務(wù)。這種合作模式能夠幫助雙方進(jìn)一步提升運(yùn)營(yíng)效率，降低運(yùn)營(yíng)成本，實(shí)現(xiàn)雙方的市場(chǎng)發(fā)展策略并獲得更大市場(chǎng)份額。

 

　　然而，這種合作模式明顯削弱了公司研發(fā)投資創(chuàng)造的回報(bào)，限制了公司未來(lái)潛在的發(fā)展空間。但是，考慮到大量新產(chǎn)品的推出和對(duì)人力資源的激烈競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)內(nèi)外大藥企相互合作可能是充分挖掘產(chǎn)品潛力的最佳選擇，尤其是在糖尿病等一些覆蓋人群比較廣泛的疾病領(lǐng)域。

 

　　Andrew Yu認(rèn)為，“生物科技公司想要真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，需要一整套不同能力的組合，這并不是一件容易的事。因?yàn)榻⒁粋€(gè)商業(yè)平臺(tái)的成本非常高，而且這也不是生物技術(shù)公司發(fā)展的核心競(jìng)爭(zhēng)力。Yu認(rèn)為，未來(lái)中國(guó)生物技術(shù)公司可以自身專(zhuān)注于創(chuàng)新產(chǎn)品的研究，然后通過(guò)尋求合作伙伴的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。

 

　　這也是行業(yè)正在發(fā)展的一個(gè)趨勢(shì)。GBI數(shù)據(jù)顯示，在2019年末和新冠肺炎疫情爆發(fā)期間，風(fēng)險(xiǎn)投資資金再次流入中國(guó)生物制藥公司。今年第二季度，中國(guó)生物技術(shù)公司共完成了47筆融資，第三季度完成了64筆融資。從融資規(guī)模上看，已經(jīng)達(dá)到了去年第一季度的最高值31輪。明顯可以看到，在后疫情時(shí)代，中國(guó)生物制藥行業(yè)正在重新走回到增長(zhǎng)的道路上，將引領(lǐng)全球重大創(chuàng)新生物技術(shù)的崛起，交易量有望在今年和明年繼續(xù)創(chuàng)造新的高度。