2018年，一部《我不是藥神》將身患重癥的底層人群“看病難、看病貴”的現(xiàn)實(shí)問題赤裸裸地呈現(xiàn)在大眾眼前。4萬元一盒的“天價(jià)”藥吃不起，500元一盒的仿制藥不合規(guī)，矛盾的現(xiàn)實(shí)讓不少人對(duì)劇中的經(jīng)典臺(tái)詞深有感觸：“世界上只有一種病——窮病! ”

然而，在為患者提供有效救治方案的同時(shí)，企業(yè)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)同樣需要保護(hù)。根據(jù)德勤發(fā)布的報(bào)告，國際制藥巨頭們的藥物研發(fā)投資回報(bào)率已從2010年的10.1%下降至2018年的1.9%， 推出一款新藥平均需耗時(shí)14年，期間臨床試驗(yàn)的失敗率為95%，在阿茲海默癥領(lǐng)域的新藥臨床試驗(yàn)失敗率甚至高達(dá)99.6%。

隨著生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入與回報(bào)天平的日益失衡，如何在鼓勵(lì)醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)實(shí)現(xiàn)新突破的同時(shí)，解決看不起病、吃不起藥的現(xiàn)實(shí)難題？如何幫助企業(yè)把控成本、壓縮創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)？

針對(duì)這些問題，生物探索采訪了深圳華大海洋科技有限公司（以下簡稱“華大海洋”）執(zhí)行總裁王新文女士。這位在水生生物領(lǐng)域擁有近20年從業(yè)經(jīng)歷的市場“新生力”，從海洋藥物開發(fā)與海洋生物資源利用的角度，描繪了一幅創(chuàng)新藥物研發(fā)的美好藍(lán)圖，為中國生物醫(yī)藥企業(yè)破局開辟了新思路。

華大海洋執(zhí)行總裁 王新文

向下：藍(lán)色“寶庫”孕育著挽救生命的希望

在某種程度上，有限的藥源渠道是造成“天價(jià)藥”的重要原因。由于陸生資源更容易獲取，長期以來藥物研發(fā)的著眼點(diǎn)在陸地。但隨著陸生資源的日益匱乏以及耐藥性等問題的出現(xiàn)，藥物開發(fā)的難度和投入不斷增加。

以阿茲海默癥為例，盡管2002年以來全球藥企先后投入2000多億美元用于開發(fā)治療藥物，但是幾乎全部以失敗告終。直到2019年，以海洋褐藻提取物為原料的國產(chǎn)抗阿爾茨海默癥藥GV-971成功上市，該疾病領(lǐng)域才迎來了新的曙光。

從物種豐度而言，占地球總面積達(dá)70%的海洋孕育了50萬余種動(dòng)物和13000種植物，動(dòng)物界28個(gè)主要?jiǎng)游镩T有26個(gè)生活在海洋水域。同時(shí)在高鹽、高壓、缺氧以及少光照的環(huán)境下，海洋生物進(jìn)化形成獨(dú)特的基因，具有比陸生動(dòng)植物更奇特的結(jié)構(gòu)和更顯著的活性。

在海洋生物資源價(jià)值日益凸顯的環(huán)境下，2012年華大海洋應(yīng)時(shí)而生，面向全球不斷搜集水生生物的樣本、數(shù)據(jù)資源，并從不同階段及不同深度的海洋領(lǐng)域挖掘出一系列具有廣泛應(yīng)用價(jià)值的海洋生物資源。隨著“海洋強(qiáng)國”戰(zhàn)略及“藍(lán)色藥庫”計(jì)劃的提出，華大海洋逐漸從水產(chǎn)新品種育種開發(fā)轉(zhuǎn)向海洋功能制品及海洋創(chuàng)新藥的研發(fā)。

據(jù)王新文透露：“在進(jìn)行海洋藥物研發(fā)的過程中，我們發(fā)現(xiàn)，許多源于海洋生物的小分子藥物已經(jīng)顯示出治療一些疑難雜癥的潛力，并且具有良好的藥效。更可貴的是，這些藥物不僅在療效上可與多數(shù)進(jìn)口藥相媲美，而且副作用更小，價(jià)格更為低廉。”

充分挖掘利用豐富的海洋生物資源，開發(fā)海洋藥物，向大海要藥已經(jīng)成為打破人類治療疑難病癥瓶頸、解決藥價(jià)昂貴問題的突破口。

站在“巨人”的肩膀上，助推中國海洋藥物研發(fā)

盡管我國在“十四五”期間將啟動(dòng)海洋生物資源領(lǐng)域重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃——“中國藍(lán)色藥庫開發(fā)計(jì)劃”，但一個(gè)不容忽視的問題是，與美國、加拿大、日本等發(fā)達(dá)國家相比，我國在海洋藥物研發(fā)方面起步較晚，研發(fā)水平較為落后。在全球17款上市的海洋藥物中，由中國自主研發(fā)的海洋創(chuàng)新藥物僅占其中4款。

面對(duì)國內(nèi)外海洋藥物研發(fā)的巨大落差，中國生物醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)該如何定位，在中國海洋藥物崛起的過程中找到自己的方向，并為產(chǎn)業(yè)發(fā)展貢獻(xiàn)力量？在這方面，華大海洋為行業(yè)提供了一個(gè)參考。

自成立以來，華大海洋就將“助力海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展”作為目標(biāo)，致力于集中國內(nèi)外優(yōu)勢(shì)科研力量，以基因科技來助力海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展，為塑造全新生物制藥生態(tài)產(chǎn)業(yè)鏈添磚加瓦。

這是一個(gè)宏大的愿景，但得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)給了華大海洋實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的底氣和信心。王新文說：“華大海洋起源于華大集團(tuán)在海洋領(lǐng)域的探索，背靠整個(gè)華大集團(tuán)的科研平臺(tái)優(yōu)勢(shì)以及深圳國家基因庫作為我國首個(gè)國家級(jí)綜合性基因庫的綜合資源，為海洋藥物開發(fā)貢獻(xiàn)力量既是我們的使命也是我們的責(zé)任。”

正是因?yàn)檫@些“先天”優(yōu)勢(shì)，在海洋生物的開發(fā)效率及成果轉(zhuǎn)化方面，華大海洋突破了傳統(tǒng)多肽藥物因測(cè)序技術(shù)的限制僅能關(guān)注少數(shù)藥物分子以及單一尺度的獨(dú)立研究不利于基礎(chǔ)研究成果向產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用轉(zhuǎn)化的困局，有力地推動(dòng)了中國海洋生物研究向前邁進(jìn)。

從基因組學(xué)研究，到藥源多肽性基因高通量篩選技術(shù)，再拓展到新型海洋藥物開發(fā)，華大海洋形成了“點(diǎn)線面”深度結(jié)合并相互支撐的發(fā)展模式，示范性地解決了基礎(chǔ)科研過程中“發(fā)現(xiàn)和解決重大科學(xué)問題的能力不足”、“基礎(chǔ)研究與技術(shù)研發(fā)協(xié)同不足”等痛點(diǎn)、難點(diǎn)問題，發(fā)展出了集產(chǎn)學(xué)研為一體的創(chuàng)新發(fā)展模式。

在海洋藥物開發(fā)方面，華大海洋已經(jīng)篩選到5個(gè)具強(qiáng)殺蟲活性的芋螺毒素肽和2個(gè)對(duì)藤黃微球菌有較強(qiáng)抑菌效果的抗菌肽，在降鈣素、痛風(fēng)治療、降血壓肽等方面的研究也取得不同進(jìn)展。通過對(duì)上千種芋螺進(jìn)行研究，華大海洋已自主完成桶形芋螺的全基因組和多肽組測(cè)序，并正在研發(fā)具有高度戒毒活性的芋螺毒素肽序列，或?qū)闊煱a、毒癮、嗜酒等神經(jīng)性的上癮行為帶來突破性治療方案。

更為重要的是，一款新型免疫海洋小分子藥物已經(jīng)開始系統(tǒng)臨床前研究，這是一款基于對(duì)海洋天然產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾的1.1類新藥，與現(xiàn)有臨床使用的大分子生物藥相比副作用更小、療效更佳且成本更低，如果成功上市，將為腫瘤患者提供新的治療手段，帶來新的希望。

開放共享，從藥源方面助力企業(yè)破局

事實(shí)上，自成立以來，華大海洋已經(jīng)積累了大量有關(guān)海洋生物遺傳信息與生物活性的開發(fā)利用的數(shù)據(jù)，同時(shí)計(jì)劃利用基因改造進(jìn)行生物合成探索，為解決藥源瓶頸提供新的方案，為海洋藥物的開發(fā)利用提供了深厚的科研基礎(chǔ)。

截止目前，華大海洋已主持和參與完成60余種重要經(jīng)濟(jì)水產(chǎn)動(dòng)物的基因組測(cè)序與分析，共發(fā)表118篇學(xué)術(shù)論文，其中SCI論文近100篇，在重要魚類基因組文章方面的發(fā)文量占國際總文章數(shù)的1/5以上，并建立了魚類抗菌肽數(shù)據(jù)庫。與此同時(shí)，華大海洋也建立了不同階段、不同深度的海洋生物樣本庫，并打造了海洋生物醫(yī)藥與功能制品研發(fā)及轉(zhuǎn)化平臺(tái)體系，開展了桶形芋螺、?？⒑ｑR、雨生紅球藻等60多種水生生物的基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組或蛋白組學(xué)研究，獲得了大量的毒素基因、毒素肽序列、抗菌肽、代謝物生物合成關(guān)鍵基因等一系列活性物質(zhì)數(shù)據(jù)。

一花獨(dú)放不是春,百花齊放春滿園。難能可貴的是，在海洋生物的基礎(chǔ)性組學(xué)信息資源方面，華大海洋秉持的是開放共享的理念。

“我們希望自己所做的每一個(gè)科研成果都是有應(yīng)用價(jià)值的，同時(shí)不局限于一方小天地。IT行業(yè)之所以發(fā)展如此迅猛，正是因?yàn)槊恳粋€(gè)端口上都有著共享機(jī)制和鏈接機(jī)制。華大海洋希望能夠提供這樣一個(gè)平臺(tái)，在這里企業(yè)可以開放地獲取海洋生物的基礎(chǔ)信息資源，走出閉門造車的情境。”王新文如是說道。

開放帶來進(jìn)步。正是基于這樣的理念，華大海洋在推動(dòng)國內(nèi)海洋生物研究的同時(shí)，也為企業(yè)長足發(fā)展積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)及資源。近年來，華大海洋先后組建了多個(gè)科技創(chuàng)新平臺(tái)，并與國內(nèi)多所高校及科研機(jī)構(gòu)建立了合作關(guān)系，與解放軍防化研究院陳冀勝院士團(tuán)隊(duì)合作成立海洋藥物方向的院士（專家）工作站。

海洋生物醫(yī)藥行業(yè)的未來：萬億市場可期

盡管我國海洋藥物研究起步較晚，但是行業(yè)發(fā)展速度令人驚喜。據(jù)中投顧問產(chǎn)業(yè)研究中心估計(jì)，在過去的十幾年里，中國海洋生物醫(yī)藥行業(yè)增加值由2005年17億元增長至2015年的302億元，2020年行業(yè)產(chǎn)值可達(dá)1100億元，產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值復(fù)合增速接近30%。而2003年就開始在水生生物領(lǐng)域扎根的王新文正是這段歷史的見證者。

“千億市場只是海洋生物醫(yī)藥市場的起點(diǎn)，整體來看行業(yè)市場規(guī)?？蛇_(dá)萬億。隨著深海運(yùn)載工具的不斷進(jìn)步以及測(cè)序工具的不斷升級(jí)，未來海洋藥物的市場規(guī)模必然會(huì)迎來爆發(fā)式的增長，尤其是在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等疾病領(lǐng)域，或許會(huì)出現(xiàn)突破性成果。”王新文說道。

談到未來在海洋藥物方面的布局，王新文表示，華大海洋將結(jié)合華大生命科學(xué)研究院的基因研究優(yōu)勢(shì)及自身營銷渠道等方面的優(yōu)勢(shì)資源，繼續(xù)鏈接一線科研力量，打造一條從科學(xué)發(fā)現(xiàn)到科技發(fā)明，再到后端科技應(yīng)用以及市場化推廣的完整的產(chǎn)業(yè)鏈條。同時(shí)，成立專項(xiàng)資金用于海洋藥物的研發(fā)，并將一些現(xiàn)有的科研成果向市場轉(zhuǎn)化。

“在海洋藥物開發(fā)方面，我們希望能夠?qū)崿F(xiàn)聚焦，在有科研成果的情況下，圍繞核心產(chǎn)品路線，有針對(duì)性地將其進(jìn)行轉(zhuǎn)化。但是總體而言，華大海洋作為科研的重要平臺(tái)，今后將更側(cè)重平臺(tái)經(jīng)濟(jì)的塑造。”